GSK2339345 Hypertussive Challenge-onderzoek

Inclusiecriteria

• Patiënten met chronische idiopathische hoest volgens de onderstaande criteria, bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie: Idiopathische hoest gedefinieerd als chronische hoest die resistent is tegen behandeling gericht op mogelijke triggers. Chronische hoest gedefinieerd als hoest die langer dan 8 weken aanhoudt.
• Een patiënt met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Mannen/vrouwen >=18 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Minstens 6 maanden niet-roker met een cumulatieve geschiedenis van <= 10 pakjaren. Pakjaren = (Aantal gerookte sigaretten/dag/20) x (Aantal jaren gerookt).
• Lichaamsgewicht >= 50 kilogram.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij van; Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als pre-menopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie [voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar de uitkomst van de beoordeling door de onderzoeker/aangewezene van de medische geschiedenis van de proefpersoon om in aanmerking te komen voor de studie, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit het medisch dossier van de proefpersoon]; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon > 40 milli internationale eenheid/milliliter (ml) en oestradiol < 40 picogram/ml (<147 picomoles/Liter [L]) bevestigend ]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2 tot 4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.

Mogelijkheid om kinderen te krijgen met een negatieve zwangerschapstest zoals bepaald door middel van een serum humaan choriongonadotrofinetest bij screening of voorafgaand aan dosering en stemt ermee in een van de anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productetiket of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot het vervolgbezoek of ze hebben alleen partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit haar favoriete en gebruikelijke levensstijl is.

• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot het vervolgbezoek.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase < 2x bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase en bilirubine <= 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Gebaseerd op gemiddelde QT-interval gecorrigeerde (QTc) waarden van drievoudige elektrocardiogrammen (ECG's) verkregen gedurende een korte opnameperiode: QTc met behulp van Fridericia's formule (QTcF) < 450 milliseconde.
• Een 24-uurs Holter-ECG bij screening dat geen klinisch significante afwijkingen of bevinding vertoont die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden kunnen verstoren, na beoordeling door een goed opgeleide en ervaren beoordelaar.

Uitsluitingscriteria op basis van medische geschiedenissen

• Proefpersonen die bewijs hebben van actueel astma, zoals bevestigd door de onderzoeker of aangewezen persoon.
• Proefpersonen met een klinisch significante ademhalingsaandoening of longpathologie die hoest kan veroorzaken (afgezien van chronische idiopathische hoest).
• Bekende longkanker of andere actieve maligniteit, of voorgeschiedenis van.
• Proefpersonen met huidige of een chronische voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten (waaronder ongecontroleerde hypertensie, ischemische hartziekte, angina, myocardinfarct, congestief hartfalen en beroerte).
• Proefpersonen met huidige aandoeningen van het centrale zenuwstelsel/perifere zenuwstelsel, b.v. epilepsie en myasthenia gravis.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Elke proefpersoon met een luchtweginfectie binnen 4 weken na screening.
• Radiologische beeldvorming voorafgaand aan het onderzoek, inclusief röntgenfoto's van de borst, die enig bewijs van een klinisch significante longziekte hebben aangetoond, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Elke proefpersoon met een voorgeschiedenis van een allergische reactie op een plaatselijke verdoving. Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Elke proefpersoon met een bekende overgevoeligheid voor capsaïcine of citroenzuur. Uitsluitingscriteria op basis van diagnostische beoordeling
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Elke proefpersoon die, na orofaryngeaal onderzoek, door de onderzoeker wordt beschouwd als ongeschikt voor orofaryngeale sensatiebeoordelingen. Dit geldt ook voor eventuele verwondingen aan het slijmvlies van de mond of keelholte die mogelijk de systemische absorptie zouden kunnen verhogen, b.v. orofaryngeale candidiasis.
• FEV1 minder dan 80% van de voorspelde normale waarde voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoek
• Elke proefpersoon die C5 niet bereikt na een orale inhalatie van capsaïcine in een dosisniveau van 250 micromolair bij screening.
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Andere uitsluitingscriteria
• Proefpersonen die de inhalator niet naar tevredenheid kunnen gebruiken.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zogende vrouwtjes.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.