Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GSK2339345 Hypertussive Challenge Study

maanantai 20. helmikuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Satunnaistettu, kaksoissokko (sponsori-sokkoutettu), plasebokontrolloitu, ristikkäinen tutkimus inhaloidun GSK2339345:n tehon, vaikutuksen yskärefleksien herkkyyteen, turvallisuuteen, siedettävyyteen ja farmakokinetiikkaan tutkimiseksi potilailla, joilla on krooninen idiopaattinen yskä käyttäen vesipitoista pisaraa

Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan GSK2339345:n vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna yskimisen määrään potilailla, joilla on krooninen idiopaattinen yskä (CIC) ja joita annetaan vesipisarainhalaattorilla (ADI). Ensisijaisena tavoitteena on tutkia GSK2339345:n tehoa objektiivisen yskän esiintymistiheyden vähentämisessä CIC-potilailla. Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on tutkia GSK2339345:n tehokkuutta kapsaisiinin ja sitruunahapon aiheuttaman hypertussive-yskävasteen estämisessä CIC-potilailla, joilla on hyperresponsiivinen yskärefleksi.

Seulontakäynnin jälkeen kaikki kelvolliset tutkittavat osallistuvat yksikköön annostelemaan vierailuja 1-7. Käynnillä 1, 2 ja 3 (tutkimuksen osa A) koehenkilöt saavat kaksi annosta joko GSK2339345:tä tai lumelääkettä 4 tunnin välein, ja heille suoritetaan 8 tunnin yskäseuranta. Käynneillä 4 ja 5 (tutkimuksen osa B) ja käynneillä 6 ja 7 (tutkimuksen osa C) koehenkilöille annetaan yksi annos joko GSK2339345:tä tai lumelääkettä. Koehenkilöt altistetaan sitten kapsaisiinille (osa B) tai sitruunahapolle (osa C) yskälle ja heille suoritetaan yskän seuranta 1 tunnin ajan annoksen jälkeen.

Tutkimuksen enimmäiskesto on noin 11 viikkoa, mukaan lukien 3 viikkoa seulonta ja 2 viikkoa seurantaa. Noin 30 potilasta satunnaistetaan tutkimukseen siten, että noin 24 potilasta suorittaa annostuksen ja kriittiset arvioinnit.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Yhdistynyt kuningaskunta, M23 9LT
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Kroonista idiopaattista yskää sairastavat potilaat alla lueteltujen kriteerien mukaisesti, jotka vastuullinen ja kokenut lääkäri määrittää lääketieteellisen arvioinnin perusteella: Idiopaattinen yskä määritellään krooniseksi yskäksi, joka on vastustuskykyinen mahdollisiin laukaisijoihin kohdistetulle hoidolle. Krooninen yskä määritellään yskäksi, joka kestää yli 8 viikkoa.
  • Potilas, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
  • Mies/naiset yli 18-vuotiaat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
  • Tupakoimaton vähintään 6 kuukautta, kumulatiivinen historia <= 10 pakkausvuotta. Pakkausvuodet = (poltetut savukkeet/vrk/20) x (poltetut vuosien määrä).
  • Paino >= 50 kg.
  • Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on; Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto [tämän määritelmän osalta "dokumentoitu" viittaa tulokseen, jonka tutkija/suunnittelija on tarkastellut koehenkilön sairaushistorian tutkimuskelpoisuuden osalta, saatuna suullisen haastattelun kautta tutkittavan kanssa tai potilaan lääketieteellisistä tiedoista]; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia > 40 millin kansainvälistä yksikköä/ml (ml) ja estradiolia < 40 pikogrammaa/ml (<147 pikomolia/litra [L]) ]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin ehkäisymenetelmää, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.

Raskausikä, negatiivinen raskaustesti määritettynä seerumin ihmisen koriongonadotropiinitestillä seulonnassa tai ennen annostelua, ja suostuu käyttämään jotakin ehkäisymenetelmästä sopivan ajan (tuotteen etiketin tai tutkijan määrittämänä) ennen aloita annostus raskauden riskin minimoimiseksi riittävästi siinä vaiheessa. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä seurantakäyntiin saakka tai heillä on vain samaa sukupuolta olevia kumppaneita, kun tämä on hänen suosima ja tavanomainen elämäntapa.

  • Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin ehkäisymenetelmää. Tätä kriteeriä tulee noudattaa ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta seurantakäyntiin saakka.
  • Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
  • Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi < 2x normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi ja bilirubiini <= 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).
  • Perustuu kolmen rinnakkaisen elektrokardiogrammin (EKG:n) keskimääräisiin QT-aikakorjattuihin (QTc) arvoihin, jotka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana: QTc Friderician kaavalla (QTcF) < 450 millisekuntia.
  • 24 tunnin Holter-EKG seulonnassa, joka ei osoita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tai löydöksiä, jotka voisivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa asianmukaisesti koulutetun ja kokeneen arvioijan arvioituna.

Poissulkemiskriteerit, jotka perustuvat sairaushistoriaan

  • Koehenkilöt, joilla on todisteita nykyisestä astmasta, kuten tutkija tai nimetty henkilö on vahvistanut.
  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä hengitystiehäiriö tai keuhkosairaus, joka voi aiheuttaa yskää (lukuun ottamatta kroonista idiopaattista yskää).
  • Tunnettu keuhkosyöpä tai muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin.
  • Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai krooninen sydän- ja verisuonitauti (mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, iskeeminen sydänsairaus, angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja aivohalvaus).
  • Koehenkilöt, joilla on tämänhetkisiä keskushermoston/ääreishermoston sairauksia, esim. epilepsia ja myasthenia gravis.
  • Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
  • Jokainen henkilö, jolla on hengitystieinfektio 4 viikon sisällä seulonnasta.
  • Radiologinen kuvantaminen ennen tutkimusta, mukaan lukien rintakehän röntgenkuvat, jotka ovat osoittaneet kliinisesti merkittävän keuhkosairauden tutkijan tai tutkijan arvioiden mukaan.
  • Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (noin 240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
  • Jokainen henkilö, jolla on aiemmin ollut allerginen reaktio paikallispuudutteeseen. Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
  • Jokainen henkilö, jonka tiedetään olevan yliherkkä kapsaisiinille tai sitruunahapolle. Diagnostiseen arviointiin perustuvat poissulkemiskriteerit
  • Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
  • Kuka tahansa tutkimushenkilö, jonka tutkija katsoo suunielun tutkimuksessa sopimattomaksi suunielun tunnearviointiin. Tämä sisältää kaikki suun tai nielun limakalvon vauriot, jotka voivat mahdollisesti lisätä systeemistä imeytymistä, esim. orofaryngeaalinen kandidoosi.
  • FEV1 alle 80 % ennustetusta normaaliarvosta ennen tutkimuksen ensimmäistä annosta
  • Jokainen henkilö, joka ei saavuta C5:tä kapsaisiinin oraalisen inhalaation jälkeen 250 mikromolaarisella annoksella seulonnassa.
  • Virtsan kotiniinitasot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  • Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta. Muut poissulkemiskriteerit
  • Potilaat, jotka eivät pysty käyttämään inhalaattoria tyydyttävästi.
  • Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
  • Imettävät naaraat.
  • Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
  • Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa A
Koehenkilöt saavat hoitoa A (plasebo) tai hoitoa B (GSK2339345) osan A kolmella käynnillä (yksi hoito käyntiä kohden) yhdessä seuraavista neljästä jaksosta: ABA, ABB, BAA ja BAB.
Lääke: GSK2339345
Kirkas väritön liuos kirkkaassa lasisessa injektiopullossa oraaliseen inhalaatioon vesipisarainhalaattorilla, yksikköannosvahvuus 1000 mikrogrammaa (mcg) inhaloitavaksi kahdella painalluksella.
Lääke: Plasebo
Kirkas väritön 0,9-prosenttinen natriumkloridiliuos oraaliseen inhalaatioon vesipisarainhalaattorilla, joka inhaloidaan kahdella painalluksella.
Kokeellinen: Osa B
Koehenkilöt saavat hoitoa A tai B osan B kahdella käynnillä (yksi hoito käyntiä kohden) jommassakummassa seuraavista kahdesta jaksosta: AB ja BA. Koehenkilöt inhaloivat sitten oraalisesti 10 mikrolitraa (mcL) kapsaisiiniliuosta, jonka vahvuus vaihtelee välillä 0,49 mikromolaarista (mcM) 1 000 mcM:iin, ja joka annetaan hengitysaktivoidulla annosmittarilla noin 5 minuuttia hoidon A tai B annostelun jälkeen käynnillä 4 ja 5.
Lääke: GSK2339345
Kirkas väritön liuos kirkkaassa lasisessa injektiopullossa oraaliseen inhalaatioon vesipisarainhalaattorilla, yksikköannosvahvuus 1000 mikrogrammaa (mcg) inhaloitavaksi kahdella painalluksella.
Lääke: Plasebo
Kirkas väritön 0,9-prosenttinen natriumkloridiliuos oraaliseen inhalaatioon vesipisarainhalaattorilla, joka inhaloidaan kahdella painalluksella.
Kokeellinen: Osa C
Koehenkilöt saavat hoidon A tai hoidon B kahdella osan C käynnillä (yksi hoito käyntiä kohden) jossakin seuraavista kahdesta jaksosta: AB ja BA. Koehenkilöt inhaloivat sitten suun kautta 10 mikrolitraa sitruunahappoliuosta, jonka vahvuus on 0,03-4,0 M ja joka annetaan hengitysaktivoidulla annosmittarilla noin 5 minuuttia hoidon A tai B annostelun jälkeen vierailuilla 6 ja 7.
Lääke: GSK2339345
Kirkas väritön liuos kirkkaassa lasisessa injektiopullossa oraaliseen inhalaatioon vesipisarainhalaattorilla, yksikköannosvahvuus 1000 mikrogrammaa (mcg) inhaloitavaksi kahdella painalluksella.
Lääke: Plasebo
Kirkas väritön 0,9-prosenttinen natriumkloridiliuos oraaliseen inhalaatioon vesipisarainhalaattorilla, joka inhaloidaan kahdella painalluksella.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yskämäärä yhteensä 8 tunnin ajalta käynneillä 1, 2 ja 3 (osa A)
Aikaikkuna: Jopa 8 tuntia annoksen jälkeen käynneillä 1, 2 ja 3 (osa A)
Yskän kokonaislaskenta (8 tuntia [h] tallennusta) suoritettiin käynneillä 1, 2 ja 3. Yskät laskettiin osallistujille sovitetulla yskämonitorilla 8 tunnin ajan annoksen 1 jälkeen. Yskämäärä laskettiin kahden neljän tunnin yskän kokonaismäärän summana, jolloin ensimmäiset neljä tuntia alkoivat ensimmäisen annoksen ottamisesta ja toiset neljä tuntia alkavat toisen annoksen ottamisesta. Yskämäärät laskettiin yhteen osallistujien saamien hoitojen perusteella. Yskien lukumäärä 8 tunnin aikana loge-muunnettiin ja käytettiin analyysiin. Arvot laskettiin suhteellisesti, jos 8 tunnin aikakausi oli alle 8 tuntia. Jokaisen hoidon, eli lumelääkkeen tai GSK2339345 1000 mikrogramman, annoksen jälkeen kirjattujen yskän kokonaislukumäärien keskiarvo raportoitiin.
Jopa 8 tuntia annoksen jälkeen käynneillä 1, 2 ja 3 (osa A)
Yskämäärä yhteensä ilman ohimenevää yskää yli 8 tunnin aikana käynneillä 1, 2 ja 3 (osa A)
Aikaikkuna: Jopa 8 tuntia annoksen jälkeen käynneillä 1, 2 ja 3 (osa A)
Yskän kokonaislaskenta (8 tuntia tallennusta) suoritettiin käynneillä 1, 2 ja 3. Yskät laskettiin osallistujille sovitetulla yskämonitorilla 8 tunnin ajan annoksen 1 jälkeen. Yskämäärä laskettiin kahden neljän tunnin yskän kokonaismäärän summana, jolloin ensimmäiset 4 tuntia alkoivat ensimmäisen annoksen ottamisesta ja toiset neljä tuntia alkavat toisen annoksen ottamisesta. Yskämäärät laskettiin yhteen osallistujien saamien hoitojen perusteella. Ohimenevä yskä oli kokeneiden yskien kokonaismäärä kahden minuutin aikana annoksen ensimmäisen sisäänhengityksen alkamisesta. Yskien lukumäärä, pois lukien ohimenevä yskä 8 tunnin aikana, loge-muunnettiin ja käytettiin analyysiin. Arvot laskettiin suhteellisesti, jos 8 tunnin aikakausi oli alle 8 tuntia. Kaikkien yskämäärien keskiarvo, pois lukien ohimenevä yskä, joka on kirjattu jokaisen hoidon, eli lumelääkkeen tai GSK2339345 1000 mikrogramman, annoksen jälkeen.
Jopa 8 tuntia annoksen jälkeen käynneillä 1, 2 ja 3 (osa A)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta ja seurantakontaktiin asti (enintään 8 viikkoa)
AE määritellään kliiniseen tutkimukseen osallistuneella ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön. SAE määritellään mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen tai on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai tärkeä lääketieteelliset tapahtumat, jotka vaarantavat osallistujat tai saattavat vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin muun yllä olevassa määritelmässä luetelluista seurauksista tai lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion estämiseksi.
Tutkimushoidon alusta ja seurantakontaktiin asti (enintään 8 viikkoa)
Keskimääräinen systolinen verenpaine ja diastolinen verenpaine osissa A, B ja C osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 5 min, 15 min (vain osassa A), 30 min ja 1 tunti kunkin annoksen jälkeen osissa A, B ja C (enintään 8 viikkoa)
Systolinen verenpaine (SBP) ja diastolinen verenpaine (DBP) mitattiin seuraavina ajankohtina: ennen annosta, 5 minuuttia (min), 15 minuuttia (vain osassa A), 30 minuuttia ja 1 tunti ensimmäisen annon jälkeen ( FA) ja toinen annostelu (SA) osassa A ja kukin osien B ja C annostelu. FA on ensimmäinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta millä tahansa kolmesta osan A käynnistä. SA on toinen kaksi annosta GSK2339345 tai lumelääkettä annettu millä tahansa kolmesta osan A käynnistä. Ennen annosta on keskiarvo (keskiarvo) kolmen rinnakkaislukeman annosta edeltävässä arvioinnissa.
Ennen annosta, 5 min, 15 min (vain osassa A), 30 min ja 1 tunti kunkin annoksen jälkeen osissa A, B ja C (enintään 8 viikkoa)
Keskisyke osissa A, B ja C osoitetuilla aikapisteillä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 5 min, 15 min (vain osassa A), 30 min ja 1 tunti jokaisen osissa A, B ja C annetun annoksen jälkeen (8 viikkoon asti)
Sykemittaukset saatiin seuraavina ajankohtina: ennen annosta, 5 minuuttia, 15 minuuttia (vain osassa A), 30 minuuttia ja 1 tunti FA:n ja SA:n jälkeen osassa A ja kunkin annoksen antamisen jälkeen osissa B ja C. FA on ensimmäinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä. SA on toinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä. Esiannos on annosta edeltävässä arvioinnissa otettujen kolmen rinnakkaislukeman keskiarvo.
Ennen annosta, 5 min, 15 min (vain osassa A), 30 min ja 1 tunti jokaisen osissa A, B ja C annetun annoksen jälkeen (8 viikkoon asti)
Keskimääräinen kehon lämpötila osissa A, B ja C osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: 1 tunti osassa A annetun toisen annoksen jälkeen ja 1 tunti kunkin osissa B ja C annetun annoksen jälkeen (8 viikkoon asti)
Kehon lämpötilamittaukset saatiin 1 tunti 2 FA:n ja SA:n annoksen jälkeen osassa A ja kunkin antamisen jälkeen osassa B ja C. FA on ensimmäinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä. SA on toinen kahdesta annoksesta GSK2339345 tai lumelääkettä, joka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä.
1 tunti osassa A annetun toisen annoksen jälkeen ja 1 tunti kunkin osissa B ja C annetun annoksen jälkeen (8 viikkoon asti)
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) löydökset osissa A, B ja C
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 5 minuutista 1 tuntiin jokaisen osissa A, B ja C annetun annoksen jälkeen (8 viikkoon asti)
12-kytkentäinen EKG tallennettiin istuma-asennossa sen jälkeen, kun osallistuja oli pidetty levossa tässä asennossa vähintään 10 minuuttia. EKG:t saatiin ennen annosta ja 5 minuuttia, 15 minuuttia (vain osassa A) 30 minuuttia ja 1 tunti FA:n ja SA:n jälkeen osassa A ja kunkin annon jälkeen osassa B ja C. FA on ensimmäinen kahdesta annoksesta GSK2339345 tai lumelääke annettu millä tahansa kolmesta osan A käynnistä. SA on toinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, joka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä. Tiedot esitetään kliinisesti merkittävinä (CS) tai ei kliinisesti merkittäviä (NCS) epänormaaleja löydöksiä milloin tahansa tutkimuksen aikana. Tutkimustutkija määritti, oliko epänormaali EKG-löydös CS vai NCS.
Ennen annosta ja 5 minuutista 1 tuntiin jokaisen osissa A, B ja C annetun annoksen jälkeen (8 viikkoon asti)
Basofiilien, eosinofiilien, lymfosyyttien, monosyyttien, neutrofiilien kokonaismäärän, verihiutalemäärän ja valkosolujen (WBC) keskimääräiset arvot osassa A osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen osassa A (enintään 3 viikkoa)
Verinäytteet kerättiin basofiilien, eosinofiilien, lymfosyyttien, monosyyttien, neutrofiilien kokonaismäärän (ANC - absoluuttinen neutrofiilien määrä), verihiutaleiden ja valkosolujen määrän mittaamiseksi ennen annosta ja 1 tunti jokaisen FA- ja SA-annoksen jälkeen osassa. A. FA on ensimmäinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä. SA on toinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä.
Ennen annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen osassa A (enintään 3 viikkoa)
Keskimääräinen hemoglobiini, keskimääräinen verisolujen hemoglobiinikonsentraatio (MCHC), albumiini ja proteiinin kokonaisarvot osassa A osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen osassa A (enintään 3 viikkoa)
Verinäytteet kerättiin hemoglobiinin, MCHC:n, albumiinin ja kokonaisproteiinin mittaamiseksi ennen annosta ja 1 tunti jokaisen FA- ja SA-annoksen jälkeen osassa A. FA on ensimmäinen kahdesta GSK2339345- tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin missä tahansa kolme käyntiä osassa A. SA on toinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä.
Ennen annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen osassa A (enintään 3 viikkoa)
Keskimääräiset hematokriittiarvot osassa A ilmoitetuilla aikapisteillä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen osassa A (enintään 3 viikkoa)
Verinäytteet kerättiin hematokriitin mittaamiseksi ennen annosta ja 1 tunti jokaisen FA- ja SA-annoksen jälkeen osassa A. FA on ensimmäinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä. SA on toinen kahdesta annoksesta GSK2339345 tai lumelääkettä, joka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä.
Ennen annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen osassa A (enintään 3 viikkoa)
Keskimääräiset verisolujen hemoglobiiniarvot osassa A osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen osassa A (enintään 3 viikkoa)
Verinäytteet kerättiin keskimääräisen verisolujen hemoglobiinin mittaamiseksi ennen annosta ja 1 tunti jokaisen FA- ja SA-annoksen jälkeen osassa A. FA on ensimmäinen kahdesta GSK2339345- tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin millä tahansa osan kolmesta käynnistä. A. SA on toinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, joka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä.
Ennen annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen osassa A (enintään 3 viikkoa)
Korpuskkelin tilavuuden keskiarvot osassa A osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen osassa A (enintään 3 viikkoa)
Verinäytteet kerättiin keskimääräisen verisolutilavuuden mittaamiseksi ennen annosta ja 1 tunti jokaisen FA- ja SA-annoksen jälkeen osassa A. FA on ensimmäinen kahdesta GSK2339345- tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin millä tahansa osan kolmesta käynnistä. A. SA on toinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä
Ennen annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen osassa A (enintään 3 viikkoa)
Keskimääräiset punasolujen määrän arvot osassa A osoitetuilla aikapisteillä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen osassa A (enintään 3 viikkoa)
Verinäytteet kerättiin punasolujen määrän mittaamiseksi ennen annosta ja 1 tunti jokaisen FA- ja SA-annoksen jälkeen osassa A. FA on ensimmäinen kahdesta GSK2339345- tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin millä tahansa kolmesta käynnistä Osa A. SA on toinen kahdesta annoksesta GSK2339345 tai lumelääkettä, joka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä.
Ennen annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen osassa A (enintään 3 viikkoa)
Alkalisen fosfataasin (ALP), alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja gammaglutamyylitransferaasin (GGT) keskiarvot osassa A osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen osassa A (enintään 3 viikkoa)
Verinäytteet kerättiin ALP:n, ALT:n, AST:n ja GGT:n mittaamiseksi ennen annosta ja 1 tunti jokaisen FA- ja SA-annoksen jälkeen osassa A. FA on ensimmäinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin millä tahansa annoksella. kolme käyntiä osassa A. SA on toinen kahdesta annoksesta GSK2339345 tai lumelääkettä, jotka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä.
Ennen annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen osassa A (enintään 3 viikkoa)
Keskimääräiset suorat bilirubiini-, kokonaisbilirubiini-, kreatiniini- ja virtsahappoarvot osassa A osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen osassa A (enintään 3 viikkoa)
Verinäytteet kerättiin suoran bilirubiinin, kokonaisbilirubiinin, kreatiniinin ja virtsahapon mittaamiseksi ennen annosta ja 1 tunti jokaisen FA- ja SA-annoksen jälkeen osassa A. FA on ensimmäinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkeannoksesta, joka annettiin millä tahansa kerralla. osan A kolmesta käynnistä. SA on toinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä.
Ennen annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen osassa A (enintään 3 viikkoa)
Keskimääräiset kalsiumin, kloridin, glukoosin, kaliumin, natriumin ja urean/veren ureatypen (BUN) arvot osassa A osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen osassa A (enintään 3 viikkoa)
Verinäytteet otettiin kalsiumin, kloridin, glukoosin, kaliumin, natriumin ja urean/veren ureatypen (BUN) mittaamiseksi ennen annostusta ja 1 tunti jokaisen FA- ja SA-annoksen jälkeen osassa A. FA on ensimmäinen kaksi annosta GSK2339345 tai lumelääkettä annettu millä tahansa kolmesta osan A käynnistä. SA on toinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä.
Ennen annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen osassa A (enintään 3 viikkoa)
Troponiini I:n keskiarvot osassa A osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen osassa A (enintään 3 viikkoa)
Verinäytteet kerättiin troponiini I:n mittaamiseksi ennen annosta ja 1 tunti jokaisen FA- ja SA-annoksen jälkeen osassa A. FA on ensimmäinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä. SA on toinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä. Sydämen troponiiniarvot, jotka olivat alle kvantifiointirajan [0,02 tai 0,04 mikrogrammaa (mcg/l)], laskettiin arvoksi 0,01 (mcg) /L).
Ennen annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen osassa A (enintään 3 viikkoa)
Keskimääräinen pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) -arvot osissa A, B ja C osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 30 minuuttia kunkin annoksen jälkeen osissa A, B ja C (enintään 8 viikkoa)
Keuhkojen toiminta mitattiin FEV1:llä, joka määritellään maksimaaliseksi ilmamääräksi, joka voidaan hengittää voimakkaasti ulos sekunnissa. FEV1 mitattiin spirometrialla ennen annosta ja 30 minuuttia FA:n ja SA:n jälkeen osassa A ja kunkin annon jälkeen osassa B ja C. FA on ensimmäinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, joka annettiin millä tahansa osan kolmesta käynnistä. A. SA on toinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, joka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä.
Ennen annosta ja 30 minuuttia kunkin annoksen jälkeen osissa A, B ja C (enintään 8 viikkoa)
Niiden osallistujien määrä, jotka havaitsivat muutoksen suunnielun tuntemuksessa osassa A ilmoitettuina ajankohtina
Aikaikkuna: 2 minuutista 2 tuntiin jokaisen annoksen jälkeen, joka annettiin osan A käynneillä 1, 2 ja 3 (8 viikkoon asti)
Suunielun tuntemusten muutoksen havaitseminen arvioitiin 4 pisteen asteikolla, jossa osallistujia pyydettiin kuvaamaan herkkyyttä ja tunnottomuuden havaitsemista, ja vastaukset kirjattiin. Seuraavat tiedot kerättiin: 0 = ei anestesiaa (A), 1 = lievä anestesia, 2 = kohtalainen anestesia ja 3 = vaikea anestesia. Suunnielun tutkimus suoritettiin 2 minuutin, 5 minuutin, 15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin ja 2 tunnin kuluttua FA:n ja SA:n jälkeen osassa A. FA on ensimmäinen kahdesta GSK2339345- tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin millä tahansa kolmesta käynnistä Osa A. SA on toinen kahdesta annoksesta GSK2339345 tai lumelääkettä, joka annetaan millä tahansa kolmesta osan A käynnistä
2 minuutista 2 tuntiin jokaisen annoksen jälkeen, joka annettiin osan A käynneillä 1, 2 ja 3 (8 viikkoon asti)
Keskimääräiset ohimenevät yskämäärät osassa A ilmoitetuilla aikapisteillä
Aikaikkuna: 0–4 tuntia, 4–8 tuntia, 0–8 tuntia kunkin annoksen jälkeen osan A käynneillä 1, 2 ja 3 (8 viikkoon asti)
Yskälaskennot (8 tunnin tallennus) suoritettiin käynneillä 1, 2 ja 3 (4 tuntia annoksen jälkeistä tallennusta kummallekin kahdelle annetulle annokselle). Yskät laskettiin osallistujille sovitetulla yskämonitorilla 8 tunnin ajan annoksen 1 jälkeen. Ohimenevä yskä laskettiin kokeneiden yskien kokonaismääränä kahden minuutin aikana annoksen ensimmäisen sisäänhengityksen alkamisesta. FA on ensimmäinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä. SA on toinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä.
0–4 tuntia, 4–8 tuntia, 0–8 tuntia kunkin annoksen jälkeen osan A käynneillä 1, 2 ja 3 (8 viikkoon asti)
GSK2339345:n plasmapitoisuudet osoitetuissa ajankohtissa käynneillä 1, 2 ja 3 (osa A)
Aikaikkuna: 0–4 tuntia jokaisen annoksen jälkeen, joka annettiin osan A käynneillä 1, 2 ja 3 (enintään 3 viikkoa)
GSK2339345:n plasmapitoisuudet mitattiin ensimmäisen annoksen ja toisen annoksen jälkeen kullakin käynnillä osassa A. Näytteet kerättiin seuraavina ajankohtina: ennen annosta, 2 minuuttia, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 30 minuuttia, 1 h ja 2 tuntia (vain annoksen 1 jälkeen) jokaisen annoksen jälkeen vierailuilla 1, 2 ja 3. Kaikki ei-kvantifioitavissa olevat (NQ) arvot ennen ensimmäistä annosarvoa lasketaan puoleen kvantifioinnin alarajasta (LLQ) (LLQ=0,2) nanogrammaa millilitrassa [ng/ml]). Eri osallistujia on saatettu analysoida eri parametrien suhteen, joten par. analysoitu heijastaa kaikkia farmakokineettisessä populaatiossa.
0–4 tuntia jokaisen annoksen jälkeen, joka annettiin osan A käynneillä 1, 2 ja 3 (enintään 3 viikkoa)
GSK2339345:n pitoisuuden alle jäänyt pinta-ala (AUC) -aika (0-1) ja AUC(0-t) kahden toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0–4 tuntia jokaisen annoksen jälkeen, joka annettiin osan A käynneillä 1, 2 ja 3 (enintään 3 viikkoa)
AUC-käyrä ajankohdasta nolla (ennen annosta) 1 tuntiin AUC(0-1) ja ajankohdasta nolla viimeiseen GSK2339345:n kvantitatiivisen pitoisuuden AUC(0-t):n ensimmäisen annoksen ja toisen annoksen jälkeen jokaisella käynnillä osassa A mitattiin. Näytteet kerättiin seuraavina ajankohtina: ennen annosta; 2 min, 5 min, 10 min, 30 min, 1 h ja 2 tuntia (vain annoksen 1 jälkeen) jokaisen annoksen jälkeen käyntien 1, 2 ja 3 jälkeen. , AUC(0-1) ja AUC(0-t), ei laskettavissa (NC) laskettiin ennen yhteenvetotilastojen johtamista ja NC:t laskettiin arvoiksi 0,1093 ja 0,0855 (= puolet pienimmästä havaitusta arvosta).
0–4 tuntia jokaisen annoksen jälkeen, joka annettiin osan A käynneillä 1, 2 ja 3 (enintään 3 viikkoa)
GSK2339345:n suurin havaittu pitoisuus (Cmax) kahden toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0–4 tuntia jokaisen annoksen jälkeen, joka annettiin osan A käynneillä 1, 2 ja 3 (enintään 3 viikkoa)
Cmax määritellään GSK2339345:n maksimikonsentraatioksi kahden toistuvan annoksen jälkeen kullakin käynnillä osassa A. Näytteet kerättiin seuraavina ajankohtina: ennen annosta; 2 min, 5 min, 10 min, 30 min, 1 h ja 2 tuntia (vain annoksen 1 jälkeen) jokaisen annoksen jälkeen käyntien 1, 2 ja 3 jälkeen. FA on ensimmäinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, joka annettiin missä tahansa kolme käyntiä osassa A. SA on toinen kahdesta annoksesta GSK2339345 tai lumelääkettä, jotka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä. Cmax:n osalta NC-arvot laskettiin ennen yhteenvetotilastojen johtamista ja NC:t imputoitiin arvolla 0,5*LLQ (LLQ = 0,20 ng/ml).
0–4 tuntia jokaisen annoksen jälkeen, joka annettiin osan A käynneillä 1, 2 ja 3 (enintään 3 viikkoa)
Aika GSK2339345:n havaitun maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen kahden toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0–4 tuntia jokaisen annoksen jälkeen, joka annettiin osan A käynneillä 1, 2 ja 3 (enintään 3 viikkoa)
Tmax määritellään ajalle, joka kuluu havaitun maksimi GSK2339345-pitoisuuden saavuttamiseen kahden toistetun annoksen jälkeen kullakin käynnillä osassa A. Näytteet kerättiin seuraavina ajankohtina: ennen annosta; 2 min, 5 min, 10 min, 30 min, 1 h ja 2 tuntia (vain annoksen 1 jälkeen) jokaisen käynneillä 1, 2 ja 3 annetun annoksen jälkeen. FA on ensimmäinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, joka annettiin missä tahansa kolme käyntiä osassa A. SA on toinen kahdesta GSK2339345:n tai lumelääkkeen annoksesta, jotka annettiin millä tahansa kolmesta osan A käynnistä.
0–4 tuntia jokaisen annoksen jälkeen, joka annettiin osan A käynneillä 1, 2 ja 3 (enintään 3 viikkoa)
Keskimääräinen yskämäärä yli 4 tunnin ajalta käynneillä 1, 2 ja 3 (osa A)
Aikaikkuna: Jopa 8 tuntia annoksen jälkeen käynneillä 1, 2 ja 3 (osa A)
Yskän kokonaismäärä (8 tunnin tallennus) suoritettiin käynneillä 1, 2 ja 3 (4 tuntia annoksen jälkeistä tallennusta kummallekin kahdelle annetulle annokselle). Yskät laskettiin osallistujille asennetulla yskämonitorilla 8 tunnin ajan annoksen 1 jälkeen. Yskälaskenta 4 tunnin ajalta tehtiin käyttämällä ensimmäisen 4 tunnin summaa ensimmäisestä annoksesta alkaen ja toisten 4 tunnin summaa alkaen toisesta annoksesta. Yskimien lukumäärä 0-4 tunnin ja 4-8 tunnin aikana muunnettiin log-e ja käytettiin analyysiin. Arvot laskettiin suhteellisesti, jos 4 tunnin aikakausi oli alle 4 tuntia. Jokaisen hoidon eli lumelääkkeen tai GSK2339345 1000 mikrogramman annoksen jälkeen kirjattujen yskän kokonaislukujen keskiarvo 4 tunnin ajalta.
Jopa 8 tuntia annoksen jälkeen käynneillä 1, 2 ja 3 (osa A)
Yskämäärä yhteensä ilman ohimenevää yskää yli 4 tunnin aikana käyntien 1, 2 ja 3 yhteydessä (osa A)
Aikaikkuna: Jopa 8 tuntia annoksen jälkeen käynneillä 1, 2 ja 3 (osa A)
Yskän kokonaismäärä (8 tunnin tallennus) suoritettiin käynneillä 1, 2 ja 3 (4 tunnin mittaus annoksen jälkeen kummallekin annetulle annokselle). Yskät laskettiin osallistujille asennetulla yskämonitorilla 8 tunnin ajan annoksen 1 jälkeen. Kokonaislaskenta pois lukien ohimenevä yskä yli 4 tunnin ajalta tehtiin käyttämällä ensimmäisten 4 tunnin summaa ensimmäisestä annoksesta alkaen ja toisten 4 tunnin summaa alkaen vastaavasti toisen annoksen ottamisesta. Yskien lukumäärä, lukuun ottamatta ohimenevää yskää 0-4 tunnin ja 4-8 tunnin aikana, log-e-muunnettiin ja käytettiin analyysiin. Arvot laskettiin suhteellisesti, jos 4 tunnin aikakausi oli alle 4 tuntia. Jokaisen hoidon eli lumelääkkeen tai GSK2339345 1000 mikrogramman annoksen jälkeen kirjattujen yskän kokonaislukujen keskiarvo 4 tunnin ajalta.
Jopa 8 tuntia annoksen jälkeen käynneillä 1, 2 ja 3 (osa A)
Keskimääräiset yskämäärät 1 tunnin aikajaksolla käynneillä 1, 2 ja 3 (osa A)
Aikaikkuna: Jopa 8 tuntia annoksen jälkeen osan A käynneillä 1, 2 ja 3 (enintään 3 viikkoa)
Yskälaskennot (8 tunnin tallennus) suoritettiin käynneillä 1, 2 ja 3 (4 tunnin mittaus annoksen jälkeen kummallekin annetulle annokselle). Yskät laskettiin osallistujaan kiinnitetyllä yskämonitorilla 8 tunnin ajan annoksen 1 jälkeen. Ensimmäinen jakso alkoi ensimmäisen annoksen hetkellä, ja 60 minuutin ajanjaksot jatkuivat, kunnes jakso päättyi välittömästi ennen toista annosta (tai 4 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, jos aikaisemmin). Epookit aloitettiin sitten uudelleen toisen annoksen alussa 60 minuutin välein ja päättyi jaksoon, joka kesti 4 tuntia toisen annoksen alkamisen jälkeen. Yskämäärät laskettiin yhteen osallistujien saamien hoitojen perusteella. Keskimääräinen yskämäärä laskettiin osallistujaa kohti, jos samaa hoitoa otettiin eri ajanjaksoina. Arvot laskettiin suhteellisesti, jos 1 tunnin aikakausi on alle 60 minuuttia.
Jopa 8 tuntia annoksen jälkeen osan A käynneillä 1, 2 ja 3 (enintään 3 viikkoa)
Keskimääräiset yskämäärät 30 minuutin aikajaksolla käynneillä 1, 2 ja 3 (osa A)
Aikaikkuna: Jopa 8 tuntia annoksen jälkeen osan A käynneillä 1, 2 ja 3 (enintään 3 viikkoa)
Yskälaskennot (8 tunnin tallennus) suoritettiin käynneillä 1, 2 ja 3 (4 tunnin mittaus annoksen jälkeen kummallekin annetulle annokselle). Yskät laskettiin osallistujaan kiinnitetyllä yskämonitorilla 8 tunnin ajan annoksen 1 jälkeen. Ensimmäinen jakso alkoi ensimmäisen annoksen hetkellä, ja 30 minuutin ajanjaksot jatkuivat, kunnes jakso päättyi välittömästi ennen toista annosta (tai 4 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, jos aikaisemmin). Epookit aloitettiin sitten uudelleen toisen annoksen alussa 30 minuutin välein ja päättyi jaksoon, joka kesti 4 tuntia toisen annoksen alkamisen jälkeen. Yskämäärät laskettiin yhteen osallistujien saamien hoitojen perusteella. Keskimääräinen yskämäärä laskettiin osallistujaa kohti, jos samaa hoitoa otettiin eri ajanjaksoina.
Jopa 8 tuntia annoksen jälkeen osan A käynneillä 1, 2 ja 3 (enintään 3 viikkoa)
Keskimääräiset yskämäärät 15 minuutin aikajaksolla osassa A
Aikaikkuna: Jopa 8 tuntia annoksen jälkeen osan A käynneillä 1, 2 ja 3 (enintään 3 viikkoa)
Yskälaskennot (8 tunnin tallennus) suoritettiin käynneillä 1, 2 ja 3 (4 tunnin mittaus annoksen jälkeen kummallekin annetulle annokselle). Yskät laskettiin osallistujaan kiinnitetyllä yskämonitorilla 8 tunnin ajan annoksen 1 jälkeen. Ensimmäinen jakso alkoi ensimmäisen annoksen hetkellä, ja 15 minuutin ajanjaksot jatkuivat, kunnes jakso päättyi välittömästi ennen toista annosta (tai 4 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, jos aikaisemmin). Epookit aloitettiin sitten uudelleen toisen annoksen alussa 15 minuutin välein ja päättyi jaksoon, joka kesti 4 tuntia toisen annoksen alkamisen jälkeen. Yskämäärät laskettiin yhteen osallistujien saamien hoitojen perusteella. Keskimääräinen yskämäärä laskettiin osallistujaa kohti, jos samaa hoitoa otettiin eri ajanjaksoina.
Jopa 8 tuntia annoksen jälkeen osan A käynneillä 1, 2 ja 3 (enintään 3 viikkoa)
Keskimääräinen Visual Analogue Scale (VAS) -pistemäärä yskän vaikeusasteesta ja yskimisen halusta indikoituina ajankohtina käynneillä 1, 2 ja 3 (osa A)
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä annosta ja 1 tunti toisen annoksen jälkeen osan A käynneillä 1, 2 ja 3 (enintään 3 viikkoa)
VAS yskänhalulle ja yskän vaikeusaste kirjattiin ennen ensimmäistä annosta ja 1 tunti toisen GSK2339345- tai lumelääkkeen annoksen jälkeen vierailuilla 1, 2 ja 3. VAS on 100 mm:n lineaarinen asteikko, jolla osallistujat osoittivat oireensa vakavuuden. yskä (0 mm tarkoittaa, että ei ole vakavuutta ja 100 mm:n enimmäisvakavuus on koskaan koettu) ja yskimisen halu (0 tarkoittaa, ettei yskiminen ole pakkoa, 100 tarkoittaa suurinta koskaan koettua tarvetta yskälle). Käytettyjen toistoarvojen keskiarvo osallistujaa kohti, kun sama hoito otettiin eri ajanjaksoina.
Ennen ensimmäistä annosta ja 1 tunti toisen annoksen jälkeen osan A käynneillä 1, 2 ja 3 (enintään 3 viikkoa)
Yskälaskennan keskimääräinen luku jokaisella kapsaisiinihaasteen (CC) altistusaineen annoksella käynneillä 4 ja 5 (osa B)
Aikaikkuna: GSK2339345:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen (ensimmäinen ja toinen 15 sekuntia kunkin annoksen jälkeen) osan B käynneillä 4 ja 5 (enintään 2 viikkoa)
Kapsaisiini annettiin annosmittarilla sumuttimen läpi virtausrajoituksella. Suurempien pitoisuuksien (Conc.) inhalaatiota jatkettiin, kunnes par. tai korkein saatavilla oleva kons. käytettiin. Annos-vastesuhde kapsaisiiniannoksen ja yskävasteen välillä tutkittiin käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallinnusta käyttäen Poisson- ja negatiivisia binomiaalijakaumia. Poisson-jakaumaa käytettäessä oli jonkin verran näyttöä kapsaisiini Emax:n vähenemisestä 17,6 %:lla GSK2339345:n kanssa, mutta tätä ei vahvistettu negatiivista binomiaalista jakaumaa käytettäessä. Negatiivinen binomiaalinen jakauma kuvasi dataa hieman paremmin, mutta tietojoukko oli liian pieni lopullisten johtopäätösten tekemiseen. Kapsaisiinin ED50:ssä ei ollut hoitoeroa.
GSK2339345:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen (ensimmäinen ja toinen 15 sekuntia kunkin annoksen jälkeen) osan B käynneillä 4 ja 5 (enintään 2 viikkoa)
Keskimääräinen yskälaskennan määrä jokaisella sitruunahappohaasteen (CAC) altistusaineen annoksella käynneillä 6 ja 7 (osa C)
Aikaikkuna: GSK2339345:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen (ensimmäinen ja toinen 15 sekuntia kunkin annoksen jälkeen) käynneillä 6 ja 7 osassa C (enintään 2 viikkoa)
Sitruunahappoa annettiin annosmittarilla sumuttimen läpi virtausrajoituksella. Lisääntyneen pitoisuuden hengittäminen jatkettiin, kunnes par. tai korkein saatavilla oleva pitoisuus. käytettiin. Sitruunahappoannoksen ja yskävasteen välistä annos-vastesuhdetta tutkittiin käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallinnusta käyttäen Poisson- ja negatiivisia binomiaalijakaumia. Poisson-jakaumaa käytettäessä oli jonkin verran näyttöä sitruunahapon ED50:n kasvusta GSK2339345:n kanssa 41,6 %, mutta tätä ei vahvistettu käytettäessä negatiivista binomijakaumaa. Negatiivinen binomiaalinen jakauma kuvasi dataa hieman paremmin, mutta tietojoukko oli liian pieni lopullisten johtopäätösten tekemiseen. Emax-sitruunahapon käsittelyssä ei ollut eroa
GSK2339345:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen (ensimmäinen ja toinen 15 sekuntia kunkin annoksen jälkeen) käynneillä 6 ja 7 osassa C (enintään 2 viikkoa)
CC-aineen annospitoisuus vaaditaan C2-, C5- ja C6-arvojen saavuttamiseksi käynneillä 4 ja 5 (osa B)
Aikaikkuna: GSK2339345:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen osan B käynneillä 4 ja 5 (enintään 2 viikkoa)
CC suoritettiin GSK2339345:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen vierailuilla 4 ja 5. Kapsaisiini annettiin käyttäen annosmittaria sumuttimen läpi. Yskien määrä ensimmäisen ja toisen 15 sekunnin aikana kunkin CC-aineen annoksen jälkeen kirjattiin. Lisääntyneen pitoisuuden hengittäminen jatkettiin, kunnes osallistuja sieti maksimiannoksen tai korkeimman saatavilla olevan pitoisuuden. käytettiin. CC-aineen annoskonsentraatio, joka tarvitaan saavuttamaan C2 (2 yskimistä havaittiin ensin [FO]), C5 (5 yskimistä oli FO) ja C6 (6 yskimistä oli FO) esitetään. Kaikki puuttuvat arvot ilmenivät silloin, kun osallistuja ei saavuttanut parametrille vaadittua yskimismäärää.
GSK2339345:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen osan B käynneillä 4 ja 5 (enintään 2 viikkoa)
CAC-aineen annospitoisuus vaaditaan C2-, C5- ja C6-arvojen saavuttamiseksi käynneillä 6 ja 7 (osa C)
Aikaikkuna: GSK2339345:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen osan C käynneillä 6 ja 7 (enintään 2 viikkoa)
CAC suoritettiin GSK2339345:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen käynneillä 6 ja 7. CA annettiin käyttämällä annosmittaria sumuttimen läpi virtausrajoituksella. Yskien lukumäärä ensimmäisen ja toisen 15 sekunnin aikana kunkin CAC-aineen annoksen jälkeen kirjattiin. Lisääntyneen pitoisuuden hengittäminen jatkettiin, kunnes osallistujat sietävät maksimiannoksen tai korkeimman saatavilla olevan pitoisuuden. käytettiin. CAC-aineen annoskonsentraatio, joka tarvitaan saavuttamaan C2 (2 yskimistä havaittiin ensin [FO]), C5 (5 yskimistä oli FO) ja C6 (6 yskimistä oli FO) esitetään. Kaikki puuttuvat arvot ilmenivät silloin, kun osallistuja ei saavuttanut parametrille vaadittua yskimismäärää.
GSK2339345:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen osan C käynneillä 6 ja 7 (enintään 2 viikkoa)
CC-agentin laskennallinen annospitoisuus vaaditaan C2-, C5- ja C6-arvojen saavuttamiseksi käynneillä 4 ja 5 (osa B)
Aikaikkuna: GSK2339345:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen osan B käynneillä 4 ja 5 (enintään 2 viikkoa)
CC suoritettiin GSK2339345:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen vierailuilla 4 ja 5. Kapsaisiini annettiin käyttäen annosmittaria sumuttimen läpi. Yskien määrä ensimmäisen ja toisen 15 sekunnin aikana kunkin CC-aineen annoksen jälkeen kirjattiin. Lisääntyneen pitoisuuden hengittäminen jatkettiin, kunnes osallistuja sieti maksimiannoksen tai korkeimman saatavilla olevan pitoisuuden. käytettiin. CC-aineen laskennallinen annoskonsentraatio, joka vaaditaan saavuttamaan C2 (jossa havaittiin ensin 2 yskimistä [FO]), C5 (jossa 5 yskimistä oli FO) ja C6 (jolla 6 yskimistä oli FO) on esitetty. Osallistujille, jotka eivät suorittaneet altistusta eivätkä saavuttaneet päätepistettä, arvot laskettiin seuraavalle altistusjakson annokselle lopettamisen jälkeen. Osallistujille, jotka suorittivat haasteen eivätkä olleet saavuttaneet päätepistettä, arvot laskettiin 2000:ksi (=kaksi kertaa suurin kapsaisiiniannos).
GSK2339345:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen osan B käynneillä 4 ja 5 (enintään 2 viikkoa)
CAC-agentin laskennallinen annospitoisuus vaaditaan C2-, C5- ja C6-arvojen saavuttamiseksi käynneillä 6 ja 7 (osa C)
Aikaikkuna: GSK2339345:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen osan C käynneillä 6 ja 7 (enintään 2 viikkoa)
CAC suoritettiin GSK2339345:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen käynneillä 6 ja 7. CA annettiin käyttämällä annosmittaria sumuttimen läpi virtausrajoituksella. Yskien lukumäärä ensimmäisen ja toisen 15 sekunnin aikana kunkin CAC-aineen annoksen jälkeen kirjattiin. Lisääntyneen pitoisuuden hengittäminen jatkettiin, kunnes osallistujat sietävät maksimiannoksen tai korkeimman saatavilla olevan pitoisuuden. käytettiin. CAC-aineen laskennallinen annoskonsentraatio, joka vaaditaan saavuttamaan C2 (jossa havaittiin ensin 2 yskimistä [FO]), C5 (jossa 5 yskimistä oli FO) ja C6 (jossa 6 yskimistä oli FO) on esitetty. Osallistujille, jotka eivät suorittaneet altistusta eivätkä saavuttaneet päätepistettä, arvot laskettiin seuraavalle altistusjakson annokselle lopettamisen jälkeen. Osallistujille, jotka suorittivat haasteen eivätkä olleet saavuttaneet päätepistettä, arvot laskettiin 2000:ksi (=kaksi kertaa suurin CA-annos).
GSK2339345:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen osan C käynneillä 6 ja 7 (enintään 2 viikkoa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Yhteistyökumppanit

North West Lung Centre

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 15. heinäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 5. huhtikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. helmikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 117270

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen potilastason tiedot ovat saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com tällä sivustolla kuvattujen aikataulujen ja prosessien mukaisesti.

Tutkimustiedot/asiakirjat

  1. Tutkimuspöytäkirja
    Tiedon tunniste: 117270
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  2. Tietojoukon määritys
    Tiedon tunniste: 117270
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  3. Kliinisen tutkimuksen raportti
    Tiedon tunniste: 117270
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  4. Selosteilla varustettu tapausraporttilomake
    Tiedon tunniste: 117270
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  5. Yksittäisen osallistujan tietojoukko
    Tiedon tunniste: 117270
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  6. Tilastollinen analyysisuunnitelma
    Tiedon tunniste: 117270
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  7. Ilmoitettu suostumuslomake
    Tiedon tunniste: 117270
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset GSK2339345

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa