GSK2339345 Estudo de desafio hipertussivo

Critério de inclusão

• Pacientes com Tosse Crônica Idiopática de acordo com os critérios listados abaixo, determinados por médico responsável e experiente, com base em avaliação médica: Tosse Idiopática definida como tosse crônica resistente ao tratamento direcionado aos potenciais desencadeantes. Tosse crônica definida como tosse com duração superior a 8 semanas.
• Um paciente com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Homens/mulheres com idade >=18 anos, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Não fumante há pelo menos 6 meses com histórico cumulativo de <= 10 anos-maço. Maços anos = (N.º de cigarros fumados/dia/20) x (N.º de anos fumados).
• Peso corporal >= 50 kg.
• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se for; Potencial não fértil definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada [para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado da revisão do investigador/pessoa designada do histórico médico do sujeito para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de uma entrevista verbal com o sujeito ou do prontuário do sujeito]; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante simultâneo > 40 miliunidade internacional/mililitro (mL) e estradiol < 40 picograma/ml (<147 picomoles/litro [L]) é confirmatória ]. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2 a 4 semanas entre o término da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.

Potencial para engravidar com teste de gravidez negativo conforme determinado pelo teste de gonadotrofina coriônica humana sérica na triagem ou antes da dosagem e Concorda em usar um dos métodos contraceptivos por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou pelo investigador) antes da início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos até a consulta de acompanhamento ou ter apenas parceiros do mesmo sexo, quando este for seu estilo de vida preferido e usual.

• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a visita de acompanhamento.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase < 2x limite superior do normal (LSN); fosfatase alcalina e bilirrubina <= 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Com base nos valores médios corrigidos do intervalo QT (QTc) de eletrocardiogramas (ECGs) triplicados obtidos durante um breve período de registro: QTc usando a fórmula de Fridericia (QTcF) < 450 milissegundos.
• Um Holter ECG de 24 horas na triagem que não demonstre anormalidades clinicamente significativas ou achados que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo, quando avaliado por um revisor adequadamente treinado e experiente.

Critérios de Exclusão Baseados em Históricos Médicos

• Indivíduos com evidência de asma atual, conforme confirmado pelo investigador ou pessoa designada.
• Indivíduos com qualquer condição respiratória clinicamente significativa ou patologia pulmonar que possa causar tosse (exceto tosse idiopática crônica).
• Câncer de pulmão conhecido ou outra malignidade ativa, ou história de.
• Indivíduos com história atual ou crônica de doença cardiovascular (incluindo hipertensão não controlada, doença isquêmica do coração, angina, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva e acidente vascular cerebral).
• Indivíduos com condições atuais do sistema nervoso central/sistema nervoso periférico, por ex. epilepsia e miastenia gravis.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Qualquer indivíduo com uma infecção do trato respiratório dentro de 4 semanas após a triagem.
• Imagens radiológicas antes do estudo, incluindo radiografias de tórax, que mostraram qualquer evidência de doença pulmonar clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador ou pessoa designada.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Qualquer indivíduo que tenha histórico de reação alérgica a um anestésico local. Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK), contra-indicam sua participação.
• Qualquer indivíduo que tenha hipersensibilidade conhecida à capsaicina ou ácido cítrico. Critérios de exclusão com base na avaliação diagnóstica
• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Qualquer sujeito que, após exame orofaríngeo, seja considerado pelo investigador como inadequado para avaliações de sensação orofaríngea. Isso inclui quaisquer lesões na mucosa da boca ou faringe que possam potencialmente aumentar a absorção sistêmica, por exemplo, candidíase orofaríngea.
• VEF1 inferior a 80% do valor normal previsto antes da primeira dosagem do estudo
• Qualquer indivíduo que não atinja C5 após uma inalação oral de capsaicina em um nível de dose de 250 micromolar na triagem.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo. Outros critérios de exclusão
• Indivíduos que não conseguem usar o inalador de forma satisfatória.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Fêmeas lactantes.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.