GSK2339345 Hypertussive Challenge-Studie

Einschlusskriterien

• Patienten mit chronischem idiopathischem Husten gemäß den unten aufgeführten Kriterien, die von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Beurteilung festgelegt wurden: Idiopathischer Husten definiert als chronischer Husten, der gegenüber einer gezielten Behandlung gegen potenzielle Auslöser resistent ist. Chronischer Husten ist definiert als Husten, der länger als 8 Wochen anhält.
• Ein Patient mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs der untersuchten Population kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer und der medizinische GSK-Monitor übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt.
• Männer/Frauen im Alter von >=18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Nichtraucher seit mindestens 6 Monaten mit einer kumulierten Vorgeschichte von <= 10 Packungsjahren. Packungsjahre = (Anzahl der gerauchten Zigaretten/Tag/20) x (Anzahl der gerauchten Jahre).
• Körpergewicht >= 50 Kilogramm.
• Ein weibliches Proband ist teilnahmeberechtigt, wenn es einer ist; Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie [in dieser Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der Überprüfung der Krankengeschichte des Probanden auf Studienberechtigung durch den Prüfer/Beauftragten, die durch ein mündliches Interview ermittelt wurde.“ mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden]; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon > 40 Milliinternationale Einheiten/Milliliter (ml) und Östradiol < 40 Pikogramm/ml (<147 Pikomol/Liter [L]) bestätigend ]. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen. Bei den meisten Formen der HRT vergehen zwischen dem Absetzen der Therapie und der Blutentnahme mindestens 2 bis 4 Wochen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder anwenden.

Gebärfähiges Potenzial mit negativem Schwangerschaftstest, bestimmt durch Serumtest auf humanes Choriongonadotropin beim Screening oder vor der Dosierung und stimmt zu, eine der Verhütungsmethoden für einen angemessenen Zeitraum (wie durch das Produktetikett oder den Prüfer festgelegt) vor dem anzuwenden Beginnen Sie mit der Dosierung, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis zum Nachuntersuchungsbesuch zustimmen oder haben nur gleichgeschlechtliche Partner, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist.

• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer der Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Nachuntersuchungsbesuch eingehalten werden.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase < 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase und Bilirubin <= 1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Basierend auf gemittelten QT-Intervall-korrigierten (QTc) Werten dreifacher Elektrokardiogramme (EKGs), die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum erhalten wurden: QTc nach Fridericias Formel (QTcF) < 450 Millisekunden.
• Ein 24-Stunden-Holter-EKG beim Screening, das keine klinisch signifikanten Anomalien oder Befunde zeigt, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, wenn es von einem entsprechend geschulten und erfahrenen Gutachter beurteilt wird.

Ausschlusskriterien basierend auf der Krankengeschichte

• Probanden, die Hinweise auf aktuelles Asthma haben, wie vom Prüfer oder Beauftragten bestätigt.
• Personen mit einer klinisch signifikanten Atemwegserkrankung oder Lungenpathologie, die Husten verursachen könnte (außer chronischem idiopathischem Husten).
• Bekannter Lungenkrebs oder eine andere aktive bösartige Erkrankung oder Vorgeschichte davon.
• Personen mit aktuellen oder chronischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich unkontrollierter Hypertonie, ischämischer Herzkrankheit, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz und Schlaganfall).
• Personen mit aktuellen Erkrankungen des zentralen Nervensystems/peripheren Nervensystems, z. Epilepsie und Myasthenia gravis.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Jeder Proband mit einer Atemwegsinfektion innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
• Radiologische Bildgebung vor der Studie, einschließlich Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder seines Beauftragten Hinweise auf eine klinisch signifikante Lungenerkrankung gezeigt haben.
• Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >21 Einheiten für Männer oder >14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Jede Person, bei der in der Vergangenheit eine allergische Reaktion auf ein Lokalanästhetikum aufgetreten ist. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline (GSK) eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Jede Person, bei der eine Überempfindlichkeit gegen Capsaicin oder Zitronensäure bekannt ist. Ausschlusskriterien basierend auf diagnostischer Beurteilung
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Jeder Proband, der bei der oropharyngealen Untersuchung vom Prüfer als ungeeignet für die Beurteilung der oropharyngealen Empfindungen erachtet wird. Dazu gehören alle Verletzungen der Mund- oder Rachenschleimhaut, die möglicherweise die systemische Absorption erhöhen könnten, z. B. oropharyngeale Candidiasis.
• FEV1 weniger als 80 % des vorhergesagten Normalwerts vor der ersten Dosierung der Studie
• Jeder Proband, der nach einer oralen Inhalation von Capsaicin in einer Dosis von 250 Mikromolar beim Screening C5 nicht erreicht.
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder auf den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening hinweisen.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie. Andere Ausschlusskriterien
• Personen, die den Inhalator nicht zufriedenstellend verwenden können.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Stillende Weibchen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.