GSK2339345 Studio sulla sfida ipertosse

Criterio di inclusione

• Pazienti con tosse idiopatica cronica secondo i criteri elencati di seguito, determinati da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica: tosse idiopatica definita come tosse cronica resistente al trattamento mirato a potenziali fattori scatenanti. Tosse cronica definita come tosse che dura per più di 8 settimane.
• Un paziente con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Maschi/femmine di età >=18 anni, al momento della firma del consenso informato.
• Non fumatore da almeno 6 mesi con una storia cumulativa di <= 10 pacchetti anni. Pack anni = (N° di sigarette fumate/giorno/20) x (N° di anni fumati).
• Peso corporeo >= 50 chilogrammi.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di; Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate [per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito della revisione dell'anamnesi del soggetto da parte dello sperimentatore/designato per l'idoneità allo studio, come ottenuto tramite un colloquio verbale con il soggetto o dalla cartella clinica del soggetto]; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante simultaneo > 40 milli unità internazionali/millilitro (mL) ed estradiolo < 40 picogrammi/ml (<147 picomole/litro [L]) è confermativo ]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, tra l'interruzione della terapia e il prelievo di sangue devono trascorrere almeno 2-4 settimane; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.

Potenziale fertile con test di gravidanza negativo come determinato dal test della gonadotropina corionica umana sierica allo screening o prima della somministrazione e Accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima del inizio della somministrazione per minimizzare sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di usare la contraccezione fino alla visita di controllo o hanno solo partner dello stesso sesso, quando questo è il suo stile di vita preferito e abituale.

• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Aspartato amino transferasi e alanina amino transferasi < 2 volte il limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina e bilirubina <= 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• In base ai valori medi corretti dell'intervallo QT (QTc) di elettrocardiogrammi (ECG) in triplice copia ottenuti in un breve periodo di registrazione: QTc utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) < 450 millisecondi.
• Un ECG Holter di 24 ore allo screening che non dimostri anomalie o reperti clinicamente significativi che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, se valutato da un revisore adeguatamente formato ed esperto.

Criteri di esclusione basati su storie mediche

• - Soggetti che hanno evidenza di asma in corso, come confermato dallo sperimentatore o dal designato.
• Soggetti con qualsiasi condizione respiratoria clinicamente significativa o patologia polmonare che potrebbe causare tosse (a parte la tosse cronica idiopatica).
• Cancro al polmone noto o altra neoplasia attiva o anamnesi di.
• Soggetti con storia attuale o cronica di malattie cardiovascolari (inclusi ipertensione incontrollata, cardiopatia ischemica, angina, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia e ictus).
• Soggetti con condizioni attuali del sistema nervoso centrale/del sistema nervoso periferico, ad es. epilessia e miastenia gravis.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Qualsiasi soggetto con un'infezione delle vie respiratorie entro 4 settimane dallo screening.
• Imaging radiologico prima dello studio, comprese le radiografie del torace, che hanno mostrato segni di malattia polmonare clinicamente significativa, a giudizio dello sperimentatore o del designato.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: una mezza pinta (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Qualsiasi soggetto che abbia una storia di reazione allergica ad un anestetico locale. Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Qualsiasi soggetto che abbia una nota ipersensibilità alla capsaicina o all'acido citrico. Criteri di esclusione basati sulla valutazione diagnostica
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Qualsiasi soggetto che, all'esame orofaringeo, sia ritenuto dallo sperimentatore non idoneo per le valutazioni della sensibilità orofaringea. Ciò include eventuali lesioni alla mucosa della bocca o della faringe che potrebbero potenzialmente aumentare l'assorbimento sistemico, ad es. candidosi orofaringea.
• FEV1 inferiore all'80% del valore normale previsto prima della prima somministrazione dello studio
• Qualsiasi soggetto che non raggiunge C5 dopo un'inalazione orale di capsaicina a un livello di dose di 250 micromolare allo screening.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Altri criteri di esclusione
• Soggetti che non sono in grado di utilizzare l'inalatore in modo soddisfacente.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Femmine in allattamento.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.