GSK2339345 Hypertussive Challenge Study

Kritéria pro zařazení

• Pacienti s chronickým idiopatickým kašlem podle níže uvedených kritérií, stanovených odpovědným a zkušeným lékařem na základě lékařského posouzení: Idiopatický kašel definovaný jako chronický kašel odolný vůči léčbě zaměřené na potenciální spouštěče. Chronický kašel je definován jako kašel trvající déle než 8 týdnů.
• Pacient s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude ovlivňovat postupy studie.
• Muži/ženy ve věku >=18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Nekuřák po dobu nejméně 6 měsíců s kumulativní anamnézou <= 10 balených let. Roky balení = (počet vykouřených cigaret/den/20) x (počet vykouřených let).
• Tělesná hmotnost >= 50 kilogramů.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud je z; Neplodný potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií [pro tuto definici se „zdokumentovaný“ vztahuje na výsledek zkoušejícího/navrhnutého přehledu anamnézy subjektu pro způsobilost ke studiu, jak byl získán prostřednictvím ústního rozhovoru se subjektem nebo ze zdravotnické dokumentace subjektu]; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem > 40 mili mezinárodních jednotek/mililitr (ml) a estradiolem < 40 pikomolů/ml (<147 pikomolů/litr [L]) ]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2 až 4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.

Potenciál otěhotnět s negativním těhotenským testem stanoveným testem na lidský choriový gonadotropin v séru při screeningu nebo před podáním dávky a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce po přiměřenou dobu (jak je stanoveno štítkem produktu nebo zkoušejícím) před zahájení dávkování, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce až do následné návštěvy nebo mají pouze partnery stejného pohlaví, pokud je to její preferovaný a obvyklý životní styl.

• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do následné návštěvy.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza < 2x horní hranice normálu (ULN); alkalická fosfatáza a bilirubin <= 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Na základě průměrných hodnot QT intervalu korigovaných (QTc) trojitých elektrokardiogramů (EKG) získaných během krátké doby záznamu: QTc pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) < 450 milisekund.
• 24hodinový Holterův EKG při screeningu, který nevykazuje žádné klinicky významné abnormality nebo nálezy, které by mohly interferovat s interpretací výsledků studie, pokud je posoudí náležitě vyškolený a zkušený hodnotitel.

Kritéria vyloučení založená na lékařské historii

• Subjekty, které mají známky současného astmatu, jak potvrdil zkoušející nebo pověřená osoba.
• Subjekty s jakýmkoli klinicky významným respiračním onemocněním nebo plicní patologií, která by mohla způsobit kašel (kromě chronického idiopatického kašle).
• Známá rakovina plic nebo jiná aktivní malignita nebo anamnéza.
• Subjekty se současnou nebo chronickou anamnézou kardiovaskulárního onemocnění (včetně nekontrolované hypertenze, ischemické choroby srdeční, anginy pectoris, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání a mrtvice).
• Subjekty se současným onemocněním centrálního nervového systému / periferního nervového systému, např. epilepsie a myasthenia gravis.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Jakýkoli subjekt s infekcí dýchacích cest do 4 týdnů od screeningu.
• Radiologické zobrazení před studií, včetně rentgenových snímků hrudníku, které prokázalo jakékoli známky klinicky významného onemocnění plic, jak posoudil zkoušející nebo pověřená osoba.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže nebo > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitru (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Jakýkoli subjekt, který má v anamnéze alergickou reakci na lokální anestetikum. Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Jakýkoli subjekt, který má známou přecitlivělost na kapsaicin nebo kyselinu citrónovou. Kritéria vyloučení založená na diagnostickém posouzení
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Jakýkoli subjekt, který je po orofaryngeálním vyšetření považován zkoušejícím za nevhodný pro hodnocení orofaryngeálních pocitů. To zahrnuje jakákoli poranění sliznice úst nebo hltanu, která by mohla potenciálně zvýšit systémovou absorpci, např. orofaryngeální kandidóza.
• FEV1 nižší než 80 % předpokládané normální hodnoty před první dávkou ve studii
• Jakýkoli subjekt, který nedosáhne C5 po orální inhalaci kapsaicinu v dávce 250 mikromolární při screeningu.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií. Další kritéria vyloučení
• Subjekty, které nejsou schopny uspokojivě používat inhalátor.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Kojící samice.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.