GSK2339345 過咳性チャレンジ研究

包含基準

• 慢性特発性咳嗽患者は、医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって決定される、以下に挙げる基準に従う。 特発性咳嗽は、潜在的な誘因を対象とした治療に抵抗性の慢性咳嗽として定義される。 慢性咳嗽は、8週間以上続く咳として定義されます。
• 臨床的異常または研究対象集団の基準範囲外の臨床検査値を有する患者は、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性が低く、研究手順を妨げないことに治験責任医師とGSKメディカルモニターが同意した場合にのみ、含めることができます。
• インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳以上の男性/女性。
• 少なくとも6か月間非喫煙者であり、累積歴が10パック年以下である。 パック年数 = (1 日あたりの喫煙本数 / 20) x (喫煙年数)。
• 体重 >= 50 キログラム。
• 女性被験者は、次の条件に該当する場合に参加する資格があります。非妊娠の可能性は、文書化された卵管結紮術または子宮摘出術を受けた閉経前の女性として定義される[この定義において、「文書化された」とは、口頭面接によって得られた、治験責任医師/被指名人による治験適格性に関する被験者の病歴の検討の結果を指す。対象者と、または対象者の医療記録から];または、12か月の自然発生的無月経として定義される閉経後[疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン> 40ミリ国際単位/ミリリットル(mL)およびエストラジオール<40ピコグラム/ml(<147ピコモル/リットル[L])を同時に含む血液サンプルが確認となる。 ]。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性が研究期間中HRTを継続したい場合は、いずれかの避妊方法を使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、治療の中止から採血までに少なくとも 2 ～ 4 週間かかります。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究期間中、避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。

スクリーニング時または投与前に血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン検査により判定され、妊娠検査が陰性で妊娠の可能性があり、投与前に適切な期間（製品ラベルまたは治験責任医師によって決定される）いずれかの避妊方法を使用することに同意する。その時点で妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために投与を開始します。 女性被験者は、再診まで避妊するか、同性パートナーのみと過ごすことが好ましい通常のライフスタイルである場合には、避妊を行うことに同意しなければなりません。

• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、いずれかの避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 この基準は、治験薬の初回投与時から再診時まで従わなければなりません。
• 同意フォームに記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ < 2x 正常上限 (ULN);アルカリホスファターゼおよびビリルビン <= 1.5xULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、単離ビリルビン >1.5xULN は許容されます)。
• 短い記録期間にわたって取得された 3 回の心電図 (ECG) の平均 QT 間隔補正 (QTc) 値に基づきます: フリデリシアの公式を使用した QTc (QTcF) < 450 ミリ秒。
• 適切な訓練を受け、経験を積んだ審査員が評価した場合、臨床的に重大な異常や研究結果の解釈を妨げる可能性のある所見がないことを示す、スクリーニング時の24時間ホルター心電図。

病歴に基づく除外基準

• 治験責任医師または被指名人によって確認された、現在の喘息の証拠がある被験者。
• 咳を引き起こす可能性のある臨床的に重大な呼吸器疾患または肺病理を患っている被験者（慢性特発性咳嗽は除く）。
• 既知の肺がんまたはその他の活動性悪性腫瘍、またはその病歴。
• -心血管疾患（制御されていない高血圧、虚血性心疾患、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、脳卒中を含む）の現在または慢性病歴のある被験者。
• 現在中枢神経系/末梢神経系の状態にある被験者。 てんかんと重症筋無力症。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• スクリーニング後4週間以内に気道感染症を患っている被験者。
• 治験責任医師または被指名人によって判断された、臨床的に重大な肺疾患の証拠を示した胸部X線写真を含む、治験前の放射線画像。
• 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、週平均摂取量が男性で21単位以上、女性で14単位以上と定義されます。 1 単位はアルコール 8 グラムに相当します。ビールならハーフパイント (約 240 mL)、ワインなら 1 グラス (125 mL)、スピリッツなら 1 メジャー (25 mL) です。
• 局所麻酔薬に対するアレルギー反応の既往歴のある被験者。 -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはグラクソ・スミスクライン（GSK）メディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• カプサイシンまたはクエン酸に対する既知の過敏症を有する被験者。 診断評価に基づく除外基準
• スクリーニング後 3 か月以内に、研究前 B 型肝炎表面抗原陽性または C 型肝炎抗体陽性が得られます。
• 口腔咽頭検査において、治験責任医師が口腔咽頭感覚の評価に不適当であると判断した被験者。 これには、全身吸収を増加させる可能性がある口または咽頭の粘膜への損傷が含まれます。 中咽頭カンジダ症。
• 研究の最初の投与前のFEV1が予測された正常値の80％未満である
• スクリーニング時に250マイクロモルの用量レベルでカプサイシンを経口吸入した後にC5に達しない被験者。
• 尿中コチニンレベルは、スクリーニング前の6か月以内の喫煙、またはタバコまたはニコチンを含む製品の履歴または定期的な使用を示します。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。 その他の除外基準
• 吸入器を満足に使用できない者。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• 授乳中の女性。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。