GSK2339345 Hypertussive Challenge Study

Inklusionskriterier

• Patienter med kronisk idiopatisk hoste i henhold til nedenstående kriterier, bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering: Idiopatisk hoste defineret som kronisk hoste resistent over for behandling rettet mod potentielle triggere. Kronisk hoste defineret som hoste, der varer mere end 8 uger.
• En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Mand/kvinder i alderen >=18 år, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Ikke-ryger i mindst 6 måneder med en kumulativ historie på <= 10 pakkeår. Pakkeår = (antal røget cigaretter/dag/20) x (antal røget år).
• Kropsvægt >= 50 kg.
• Et kvindeligt emne er berettiget til at deltage, hvis hun er af; Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi [for denne definition refererer "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/designeredes gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie med henblik på undersøgelsesberettigelse, som opnået via et verbalt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens journaler]; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon > 40 milli international enhed/milliliter (mL) og østradiol < 40 picogram/ml (<147 picomol/liter [L]) bekræftende ]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​præventionsmetoderne, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2 til 4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.

Den fødedygtige alder med negativ graviditetstest som bestemt ved humant choriongonadotropin-serumtest ved screening eller før dosering og accepterer at bruge en af ​​præventionsmetoderne i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller investigator) før start af dosering for at minimere risikoen for graviditet tilstrækkeligt på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil opfølgningsbesøget eller kun har partnere af samme køn, når dette er hendes foretrukne og sædvanlige livsstil.

• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​præventionsmetoderne. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til opfølgningsbesøget.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase < 2x øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin <= 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Baseret på gennemsnitlige QT-intervalkorrigerede (QTc) værdier af tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG'er) opnået over en kort registreringsperiode: QTc ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) < 450 millisekund.
• Et 24-timers Holter-EKG ved screening, der ikke viser nogen klinisk signifikante abnormiteter eller fund, der kunne interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, når det vurderes af en passende uddannet og erfaren anmelder.

Eksklusionskriterier baseret på medicinske historier

• Forsøgspersoner, der har tegn på aktuel astma, som bekræftet af investigator eller udpeget.
• Personer med enhver klinisk signifikant respiratorisk tilstand eller lungepatologi, der kan forårsage hoste (bortset fra kronisk idiopatisk hoste).
• Kendt lungekræft eller anden aktiv malignitet, eller historie med.
• Personer med aktuel eller kronisk anamnese med kardiovaskulær sygdom (herunder ukontrolleret hypertension, iskæmisk hjertesygdom, angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt og slagtilfælde).
• Forsøgspersoner med aktuelle tilstande i centralnervesystemet/perifere nervesystem f.eks. epilepsi og myasthenia gravis.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Ethvert individ med en luftvejsinfektion inden for 4 uger efter screening.
• Radiologisk billeddannelse forud for undersøgelsen, inklusive røntgenbilleder af thorax, der har vist tegn på klinisk signifikant lungesygdom, som vurderet af investigator eller udpeget.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Enhver forsøgsperson, der har en historie med en allergisk reaktion på et lokalbedøvelsesmiddel. Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenterne deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Enhver person, der har en kendt overfølsomhed over for capsaicin eller citronsyre. Eksklusionskriterier baseret på diagnostisk vurdering
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Enhver forsøgsperson, som efter orofaryngeal undersøgelse vurderes af Investigator for at være uegnet til orofaryngeal sensationsvurderinger. Dette omfatter eventuelle skader på slimhinden i mund eller svælg, der potentielt kan øge den systemiske absorption, f.eks. orofaryngeal candidiasis.
• FEV1 mindre end 80 % af den forudsagte normale værdi før første dosering af undersøgelsen
• Enhver forsøgsperson, der ikke når C5 efter en oral inhalation af capsaicin ved et dosisniveau på 250 mikromolær ved screening.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse. Andre udelukkelseskriterier
• Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at bruge inhalatoren tilfredsstillende.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Diegivende hunner.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.