Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

GSK2339345 Badanie prowokacji nadciśnieniowej

20 lutego 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Randomizowane, podwójnie ślepe (bez sponsora), kontrolowane placebo, krzyżowe badanie mające na celu zbadanie skuteczności, wpływu na wrażliwość na odruch kaszlowy, bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę wziewnego GSK2339345 u pacjentów z przewlekłym idiopatycznym kaszlem przy użyciu wodnego inhalatora kropelkowego

To badanie ma na celu ocenę wpływu GSK2339345 w porównaniu z placebo na liczbę kaszlu u pacjentów z przewlekłym idiopatycznym kaszlem (CIC) podawanym przez wodny inhalator kropelkowy (ADI). Głównym celem jest zbadanie skuteczności GSK2339345 w zmniejszaniu obiektywnej częstości kaszlu u pacjentów z CIC. Drugim celem tego badania jest zbadanie skuteczności GSK2339345 w hamowaniu nadciśnieniowej odpowiedzi na kaszel wywoływanej przez kapsaicynę i kwas cytrynowy u pacjentów z CIC, którzy mają nadreaktywny odruch kaszlowy.

Po wizycie przesiewowej wszyscy kwalifikujący się pacjenci będą zgłaszać się na oddział w celu dawkowania na wizytach 1-7. Podczas wizyt 1, 2 i 3 (część A badania) pacjenci otrzymają dwie dawki GSK2339345 lub placebo w odstępie 4 godzin i zostaną poddani 8-godzinnemu monitorowaniu kaszlu. Podczas wizyt 4 i 5 (część B badania) oraz wizyt 6 i 7 (część C badania) pacjentom zostanie podana pojedyncza dawka GSK2339345 lub placebo. Osobnicy następnie zostaną poddani prowokacji kapsaicyną (część B) lub kwasem cytrynowym (część C) i będą poddani monitorowaniu kaszlu przez 1 godzinę po podaniu dawki.

Maksymalny czas trwania badania wyniesie około 11 tygodni, w tym 3 tygodnie badania przesiewowego i 2 tygodnie obserwacji. Około 30 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do badania, tak że około 24 pacjentów ukończy dawkowanie i krytyczne oceny.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT9 7AB
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Zjednoczone Królestwo, M23 9LT
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Pacjenci z przewlekłym idiopatycznym kaszlem zgodnie z poniższymi kryteriami, określonymi przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza, na podstawie oceny medycznej: Kaszel idiopatyczny zdefiniowany jako przewlekły kaszel oporny na leczenie ukierunkowane na potencjalne czynniki wyzwalające. Przewlekły kaszel definiowany jako kaszel trwający dłużej niż 8 tygodni.
  • Pacjent z nieprawidłowością kliniczną lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie to wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badania.
  • Mężczyźni/kobiety w wieku >=18 lat, w momencie podpisania świadomej zgody.
  • Niepalący od co najmniej 6 miesięcy z łączną historią <= 10 paczkolat. Paczka lat = (Liczba wypalanych papierosów/dzień/20) x (Liczba wypalanych lat).
  • Masa ciała >= 50 kilogramów.
  • Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli jest z; Zdolność do zajścia w ciążę zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią [w tej definicji „udokumentowane” odnosi się do wyniku przeglądu historii medycznej badanej osoby pod kątem zakwalifikowania do udziału w badaniu przeprowadzonego przez badacza/osobę wyznaczoną, uzyskanego w rozmowie ustnej z podmiotem lub z dokumentacji medycznej podmiotu]; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego > 40 mili jednostek międzynarodowych/mililitr (ml) i estradiolu < 40 pikogramów/ml (<147 pikomoli/litr [l]) jest potwierdzeniem ]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2 do 4 tygodni; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.

Potencjalna zdolność do zajścia w ciążę z ujemnym wynikiem testu ciążowego stwierdzonego za pomocą testu gonadotropiny kosmówkowej w surowicy podczas badania przesiewowego lub przed dawkowaniem i Zgadza się na stosowanie jednej z metod antykoncepcji przez odpowiedni okres czasu (określony na etykiecie produktu lub przez badacza) przed początku dawkowania, aby w wystarczającym stopniu zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do czasu wizyty kontrolnej lub mieć tylko partnerów tej samej płci, gdy jest to jej preferowany i zwyczajowy tryb życia.

  • Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do wizyty kontrolnej.
  • Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
  • Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa < 2x górna granica normy (GGN); fosfataza alkaliczna i bilirubina <= 1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
  • W oparciu o uśrednione wartości skorygowanego odstępu QT (QTc) z trzykrotnych elektrokardiogramów (EKG) uzyskanych w krótkim okresie rejestracji: QTc według wzoru Fridericia (QTcF) < 450 milisekund.
  • 24-godzinny Holter EKG podczas badania przesiewowego, który nie wykazuje żadnych istotnych klinicznie nieprawidłowości ani wyników, które mogłyby zakłócić interpretację wyników badania, pod warunkiem oceny przez odpowiednio przeszkolonego i doświadczonego recenzenta.

Kryteria wykluczenia oparte na historii medycznej

  • Pacjenci, u których występują obecnie objawy astmy, potwierdzone przez badacza lub osobę wyznaczoną.
  • Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną chorobą układu oddechowego lub patologią płuc, która może powodować kaszel (z wyjątkiem przewlekłego kaszlu idiopatycznego).
  • Znany rak płuc lub inny aktywny nowotwór złośliwy lub historia.
  • Osoby z obecną lub przewlekłą historią chorób sercowo-naczyniowych (w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, choroby niedokrwiennej serca, dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca i udaru mózgu).
  • Pacjenci z aktualnymi schorzeniami ośrodkowego układu nerwowego / obwodowego układu nerwowego, np. padaczka i myasthenia gravis.
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
  • Każdy pacjent z infekcją dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
  • Obrazowanie radiologiczne przed badaniem, w tym zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej, które wykazały jakiekolwiek objawy istotnej klinicznie choroby płuc, zgodnie z oceną badacza lub osoby wyznaczonej.
  • Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom alkoholu: półlitrowemu (około 240 ml) piwa, 1 kieliszkowi (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarce spirytusu.
  • Każdy pacjent, u którego w przeszłości występowała reakcja alergiczna na środek miejscowo znieczulający. Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub firmy GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
  • Każdy osobnik, u którego stwierdzono nadwrażliwość na kapsaicynę lub kwas cytrynowy. Kryteria wykluczenia oparte na ocenie diagnostycznej
  • Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
  • Każdy pacjent, który po badaniu ustno-gardłowym zostanie uznany przez badacza za nienadający się do oceny czucia w jamie ustnej i gardle. Obejmuje to wszelkie urazy błony śluzowej jamy ustnej lub gardła, które mogą potencjalnie zwiększyć wchłanianie ogólnoustrojowe, np. kandydoza jamy ustnej i gardła.
  • FEV1 poniżej 80% przewidywanej wartości normalnej przed podaniem pierwszej dawki w ramach badania
  • Każdy pacjent, który nie osiąga C5 po doustnej inhalacji kapsaicyny na poziomie dawki 250 mikromoli podczas badania przesiewowego.
  • Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem. Inne kryteria wykluczenia
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie w zadowalający sposób używać inhalatora.
  • Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
  • Samice w okresie laktacji.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
  • Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A
Pacjenci otrzymają leczenie A (placebo) lub leczenie B (GSK2339345) podczas 3 wizyt części A (jedno leczenie na wizytę) w jednej z następujących czterech sekwencji: ABA, ABB, BAA i BAB.
Lek: GSK2339345
Przezroczysty, bezbarwny roztwór w przezroczystej szklanej fiolce do inhalacji doustnej za pomocą wodnego inhalatora kropelkowego o mocy dawki jednostkowej 1000 mikrogramów (mcg) wziewnej w dwóch dawkach.
Lek: Placebo
Klarowny, bezbarwny roztwór 0,9% chlorku sodu do inhalacji doustnej za pomocą wodnego inhalatora kropelkowego w dwóch dawkach.
Eksperymentalny: Część B
Pacjenci otrzymają leczenie A lub leczenie B podczas 2 wizyt części B (jeden zabieg na wizytę) w jednej z następujących dwóch sekwencji: AB i BA. Następnie pacjenci będą wdychać doustnie 10 mikrolitrów (ml) roztworu kapsaicyny o mocy w zakresie od 0,49 mikromolarnego (mcM) do 1000 mcM, który zostanie podany za pomocą dozymetru aktywowanego oddechem około 5 minut po podaniu leku A lub B podczas Wizyt 4 i 5.
Lek: GSK2339345
Przezroczysty, bezbarwny roztwór w przezroczystej szklanej fiolce do inhalacji doustnej za pomocą wodnego inhalatora kropelkowego o mocy dawki jednostkowej 1000 mikrogramów (mcg) wziewnej w dwóch dawkach.
Lek: Placebo
Klarowny, bezbarwny roztwór 0,9% chlorku sodu do inhalacji doustnej za pomocą wodnego inhalatora kropelkowego w dwóch dawkach.
Eksperymentalny: Część C
Pacjenci otrzymają leczenie A lub leczenie B podczas 2 wizyt części C (jeden zabieg na wizytę) w jednej z dwóch następujących sekwencji: AB i BA. Pacjenci będą następnie wdychać doustnie 10 ml roztworu kwasu cytrynowego o mocy w zakresie od 0,03 do 4,0 M, który zostanie podany za pomocą dozymetru aktywowanego oddechem około 5 minut po podaniu leku A lub B podczas Wizyt 6 i 7.
Lek: GSK2339345
Przezroczysty, bezbarwny roztwór w przezroczystej szklanej fiolce do inhalacji doustnej za pomocą wodnego inhalatora kropelkowego o mocy dawki jednostkowej 1000 mikrogramów (mcg) wziewnej w dwóch dawkach.
Lek: Placebo
Klarowny, bezbarwny roztwór 0,9% chlorku sodu do inhalacji doustnej za pomocą wodnego inhalatora kropelkowego w dwóch dawkach.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita liczba kaszlu w ciągu 8 godzin podczas wizyt 1, 2 i 3 (część A)
Ramy czasowe: Do 8 godzin po podaniu dawki podczas wizyt 1, 2 i 3 (część A)
Całkowite zliczanie kaszlu (8 godzin [h] rejestracji) przeprowadzono podczas wizyt 1, 2 i 3. Kaszel zliczano za pomocą monitora kaszlu zamocowanego na uczestnikach przez 8 godzin po podaniu dawki 1. Liczbę kaszlu obliczano jako sumę dwóch czterogodzinnych liczb kaszlu, przy czym pierwsze cztery godziny rozpoczynały się od czasu podania pierwszej dawki, a drugie cztery godziny rozpoczynały się od czasu podania drugiej dawki. Liczby kaszlu zostały podsumowane przez zabiegi otrzymane przez uczestników. Liczbę kaszlu w ciągu 8 godzin poddano transformacji logarytmicznej i wykorzystano do analizy. Wartości zostały przypisane proporcjonalnie, jeśli epoka 8 godzin była krótsza niż 8 godzin. Zgłoszono średnią z całkowitej liczby kaszlu zarejestrowanych po podaniu dawki każdego leczenia, tj. placebo lub GSK2339345 1000 mcg.
Do 8 godzin po podaniu dawki podczas wizyt 1, 2 i 3 (część A)
Całkowita liczba kaszlu z wyłączeniem kaszlu przejściowego w ciągu 8 godzin podczas wizyt 1, 2 i 3 (część A)
Ramy czasowe: Do 8 godzin po podaniu dawki podczas wizyt 1, 2 i 3 (część A)
Całkowitą liczbę kaszlu (8 godzin rejestracji) przeprowadzono podczas wizyt 1, 2 i 3. Kaszel zliczono za pomocą monitora kaszlu dopasowanego do uczestników przez 8 godzin po podaniu dawki 1. Liczbę kaszlu obliczano jako sumę dwóch czterogodzinnych liczb kaszlu, przy czym pierwsze 4 godziny rozpoczynały się od czasu podania pierwszej dawki, a drugie cztery godziny rozpoczynały się od czasu podania drugiej dawki. Liczby kaszlu zostały podsumowane przez zabiegi otrzymane przez uczestników. Przejściowy kaszel był całkowitą liczbą kaszlu występujących w ciągu dwóch minut od rozpoczęcia pierwszej inhalacji dawki. Liczbę kaszlu z wyłączeniem kaszlu przejściowego w okresie 8 godzin poddano transformacji logarytmicznej i wykorzystano do analizy. Wartości zostały przypisane proporcjonalnie, jeśli epoka 8 godzin była krótsza niż 8 godzin. Zgłoszono średnią z całkowitej liczby kaszlu, z wyłączeniem kaszlu przejściowego, zarejestrowanego po podaniu dawki każdego leczenia, tj. placebo lub GSK2339345 1000 mcg.
Do 8 godzin po podaniu dawki podczas wizyt 1, 2 i 3 (część A)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z jakimikolwiek zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do kontaktu kontrolnego (do 8 tygodni)
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub stanowi ważny zdarzenia medyczne, które zagrażają uczestnikom lub mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej w celu zapobieżenia jednemu z pozostałych skutków wymienionych w powyższej definicji lub polekowemu uszkodzeniu wątroby.
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do kontaktu kontrolnego (do 8 tygodni)
Średnie skurczowe ciśnienie krwi i rozkurczowe ciśnienie krwi we wskazanych punktach czasowych w częściach A, B i C
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 5 min, 15 min (tylko w części A), 30 min i 1 h po każdej dawce podanej w częściach A, B i C (do 8 tygodni)
Pomiary skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) uzyskano w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 5 minut (min), 15 minut (tylko w części A), 30 minut i 1 godzinę po pierwszym podaniu ( FA) i drugie podanie (SA) w Części A oraz podanie każdej dawki Części B i C. FA jest pierwszą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w Części A. SA jest drugą z dwie dawki GSK2339345 lub placebo podane podczas którejkolwiek z trzech wizyt w Części A. Dawka przed podaniem to średnia (średnia) trzech odczytów wykonanych podczas oceny przed podaniem dawki.
Przed podaniem dawki, 5 min, 15 min (tylko w części A), 30 min i 1 h po każdej dawce podanej w częściach A, B i C (do 8 tygodni)
Średnie tętno we wskazanych punktach czasowych w częściach A, B i C
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 5 min, 15 min (tylko w części A), 30 min i 1 h po każdej dawce podanej w częściach A, B i C (do 8 tygodni)
Pomiary częstości akcji serca uzyskano w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 5 minut, 15 minut (tylko w części A), 30 minut i 1 godzinę po FA i SA w części A oraz po każdym podaniu dawki w częściach B i C. FA jest pierwszą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w Części A. SA jest drugą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w Części A. Dawka wstępna to średnia z trzech powtórzeń odczytów dokonanych podczas oceny przed podaniem dawki.
Przed podaniem dawki, 5 min, 15 min (tylko w części A), 30 min i 1 h po każdej dawce podanej w częściach A, B i C (do 8 tygodni)
Średnia temperatura ciała we wskazanych punktach czasowych w częściach A, B i C
Ramy czasowe: 1 h po drugiej dawce podanej w części A i 1 h po każdej dawce podanej w części B i C (do 8 tygodni)
Pomiary temperatury ciała uzyskano 1 godzinę po podaniu dawki 2 FA i SA w Części A i po każdym podaniu w Częściach B i C. FA jest pierwszą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w Części A. SA jest drugą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w części A.
1 h po drugiej dawce podanej w części A i 1 h po każdej dawce podanej w części B i C (do 8 tygodni)
Liczba uczestników z nieprawidłowym wynikiem 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) w częściach A, B i C
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 5 minut do 1 godziny po każdej dawce podanej w częściach A, B i C (do 8 tygodni)
12-odprowadzeniowe EKG rejestrowano w pozycji siedzącej po tym, jak uczestnik pozostawał w spoczynku w tej pozycji przez co najmniej 10 minut. EKG uzyskano przed podaniem dawki oraz 5 min, 15 min (tylko w części A), 30 min i 1 godzinę po FA i SA w części A oraz po każdym podaniu w częściach B i C. FA jest pierwszą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podane podczas dowolnej z trzech wizyt w Części A. SA jest drugą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podanych podczas dowolnej z trzech wizyt w Części A. Dane przedstawiono jako istotne klinicznie (CS) lub nie klinicznie istotne (NCS) nieprawidłowe wyniki w dowolnym momencie badania. Badacz ustalił, czy nieprawidłowy wynik EKG to CS czy NCS.
Przed podaniem dawki i 5 minut do 1 godziny po każdej dawce podanej w częściach A, B i C (do 8 tygodni)
Średnia liczba bazofilów, eozynofili, limfocytów, monocytów, neutrofili ogółem, liczby płytek krwi i białych krwinek (WBC) we wskazanych punktach czasowych w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce podanej w części A (do 3 tygodni)
Pobrano próbki krwi do pomiaru liczby bazofilów, eozynofili, limfocytów, monocytów, całkowitej liczby neutrofili (ANC – bezwzględna liczba neutrofili), liczby płytek krwi i liczby białych krwinek przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce FA i SA w części A. FA jest pierwszą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas dowolnej z trzech wizyt w części A. SA jest drugą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas dowolnej z trzech wizyt w części A.
Przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce podanej w części A (do 3 tygodni)
Średnia wartość hemoglobiny, średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach (MCHC), albumina i białko całkowite we wskazanych punktach czasowych w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce podanej w części A (do 3 tygodni)
Pobrano próbki krwi do pomiaru hemoglobiny, MCHC, albuminy i białka całkowitego przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce FA i SA w części A. FA jest pierwszą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych w dowolnym z trzech wizyt w części A. SA jest drugą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w części A.
Przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce podanej w części A (do 3 tygodni)
Średnie wartości hematokrytu we wskazanych punktach czasowych w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce podanej w części A (do 3 tygodni)
Próbki krwi pobrano do pomiaru hematokrytu przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce FA i SA w Części A. FA jest pierwszą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w Części A. SA jest drugą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w części A.
Przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce podanej w części A (do 3 tygodni)
Średnie wartości hemoglobiny w ciałkach we wskazanych punktach czasowych w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce podanej w części A (do 3 tygodni)
Pobrano próbki krwi do pomiaru średniej hemoglobiny w krwinkach przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce FA i SA w części A. FA jest pierwszą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w części A. SA jest drugą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas dowolnej z trzech wizyt w części A.
Przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce podanej w części A (do 3 tygodni)
Średnie wartości objętości krwinek we wskazanych punktach czasowych w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce podanej w części A (do 3 tygodni)
Pobrano próbki krwi do pomiaru średniej objętości krwinek przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce FA i SA w części A. FA jest pierwszą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w części A. SA jest drugą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w części A
Przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce podanej w części A (do 3 tygodni)
Średnie wartości liczby krwinek czerwonych we wskazanych punktach czasowych w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce podanej w części A (do 3 tygodni)
Pobrano próbki krwi do pomiaru liczby czerwonych krwinek przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce FA i SA w części A. FA jest pierwszą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w Część A. SA jest drugą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w Części A.
Przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce podanej w części A (do 3 tygodni)
Średnie wartości fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) i gamma-glutamylotransferazy (GGT) we wskazanych punktach czasowych w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce podanej w części A (do 3 tygodni)
Pobrano próbki krwi do pomiaru ALP, ALT, AST i GGT przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce FA i SA w części A. FA jest pierwszą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych w dowolnej trzy wizyty w części A. SA jest drugą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w części A.
Przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce podanej w części A (do 3 tygodni)
Średnie wartości bilirubiny bezpośredniej, bilirubiny całkowitej, kreatyniny i kwasu moczowego we wskazanych punktach czasowych w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce podanej w części A (do 3 tygodni)
Pobrano próbki krwi do pomiaru bilirubiny bezpośredniej, bilirubiny całkowitej, kreatyniny i kwasu moczowego przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce FA i SA w części A. FA jest pierwszą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych w dowolnym momencie z trzech wizyt w części A. SA jest drugą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w części A.
Przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce podanej w części A (do 3 tygodni)
Średnie wartości wapnia, chlorków, glukozy, potasu, sodu i mocznika/azotu mocznikowego we krwi (BUN) we wskazanych punktach czasowych w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce podanej w części A (do 3 tygodni)
Pobrano próbki krwi do pomiaru stężenia wapnia, chlorków, glukozy, potasu, sodu i mocznika/azotu mocznikowego we krwi (BUN) przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce FA i SA w części A. FA jest pierwszą z dwie dawki GSK2339345 lub placebo podane podczas dowolnej z trzech wizyt w części A. SA jest drugą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podanych podczas dowolnej z trzech wizyt w części A.
Przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce podanej w części A (do 3 tygodni)
Średnie wartości troponiny I we wskazanych punktach czasowych w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce podanej w części A (do 3 tygodni)
Pobrano próbki krwi do pomiaru troponiny I przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce FA i SA w części A. FA jest pierwszą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w części A SA jest drugą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas dowolnej z trzech wizyt w Części A. Wartości troponiny sercowej, które były poniżej granicy oznaczalności [0,02 lub 0,04 mikrograma (mcg/l)] zostały przypisane jako 0,01 (mcg /L).
Przed podaniem dawki i 1 godzinę po każdej dawce podanej w części A (do 3 tygodni)
Wartości średniej natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1) we wskazanych punktach czasowych w częściach A, B i C
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 30 minut po każdej dawce podanej w częściach A, B i C (do 8 tygodni)
Czynność płuc mierzono za pomocą FEV1, definiowanego jako maksymalna ilość powietrza, którą można wydmuchać z dużą siłą w ciągu jednej sekundy. FEV1 mierzono za pomocą spirometrii przed podaniem dawki i 30 minut po FA i SA w Części A i po każdym podaniu w Częściach B i C. FA jest pierwszą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w Części A. SA jest drugą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas dowolnej z trzech wizyt w części A.
Przed podaniem dawki i 30 minut po każdej dawce podanej w częściach A, B i C (do 8 tygodni)
Liczba uczestników z percepcją zmiany czucia w jamie ustnej i gardle we wskazanych punktach czasowych w części A
Ramy czasowe: Od 2 minut do 2 godzin po każdej dawce podanej podczas wizyt 1, 2 i 3 w części A (do 8 tygodni)
Odczuwanie zmiany czucia w jamie ustnej i gardle oceniano za pomocą 4-punktowej skali, w której uczestnicy byli proszeni o opisanie wrażliwości i odczuwania drętwienia, a odpowiedzi były rejestrowane. Zebrano następujące informacje: 0 = brak znieczulenia (A), 1 = lekkie znieczulenie, 2 = umiarkowane znieczulenie i 3 = silne znieczulenie. Badanie jamy ustnej i gardła przeprowadzono po 2 minutach, 5 minutach, 15 minutach, 30 minutach, 1 godzinie i 2 godzinach po FA i SA w części A. FA jest pierwszą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w Część A. SA jest drugą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w Części A
Od 2 minut do 2 godzin po każdej dawce podanej podczas wizyt 1, 2 i 3 w części A (do 8 tygodni)
Średnie zliczenia kaszlu przejściowego we wskazanych punktach czasowych w części A
Ramy czasowe: 0-4 godz., 4-8 godz., 0-8 godz. po każdej dawce podczas wizyt 1, 2 i 3 w części A (do 8 tygodni)
Zliczanie kaszlu (8 godzin rejestracji) przeprowadzono podczas Wizyt 1, 2 i 3 (4 godziny rejestracji po podaniu dawki dla każdej z dwóch podanych dawek). Kaszel zliczano za pomocą monitora kaszlu zamocowanego na uczestnikach przez 8 godzin po podaniu dawki 1. Przejściowy kaszel obliczano jako całkowitą liczbę kaszlu występujących w ciągu dwóch minut od rozpoczęcia pierwszej inhalacji dawki. FA jest pierwszą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas dowolnej z trzech wizyt w Części A. SA jest drugą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas dowolnej z trzech wizyt w Części A
0-4 godz., 4-8 godz., 0-8 godz. po każdej dawce podczas wizyt 1, 2 i 3 w części A (do 8 tygodni)
Stężenia GSK2339345 w osoczu we wskazanych punktach czasowych podczas wizyt 1, 2 i 3 (część A)
Ramy czasowe: Od 0 do 4 godzin po każdej dawce podanej podczas wizyt 1, 2 i 3 w części A (do 3 tygodni)
Mierzono stężenia GSK2339345 w osoczu po pierwszej dawce i drugiej dawce podczas każdej wizyty w Części A. Próbki pobierano w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 2 min, 5 min, 10 min, 30 min, 1 godz. i 2 godz. (tylko po dawce 1) po każdym podaniu dawki podczas wizyt 1, 2 i 3. Wszystkie wartości niekwantyfikowalne (NQ) po wartości przed pierwszą dawką przypisane do połowy dolnej granicy oznaczalności (LLQ) (LLQ=0,2 nanogramów na mililitr [ng/ml]). Różni uczestnicy mogli być analizowani pod kątem różnych parametrów, więc ogólna liczba par. analizowana odzwierciedla wszystkich w populacji farmakokinetycznej.
Od 0 do 4 godzin po każdej dawce podanej podczas wizyt 1, 2 i 3 w części A (do 3 tygodni)
Powierzchnia pod stężeniem (AUC) Czas (0-1) i AUC(0-t) GSK2339345 po dwóch powtórzonych dawkach
Ramy czasowe: Od 0 do 4 godzin po każdej dawce podanej podczas wizyt 1, 2 i 3 w części A (do 3 tygodni)
Krzywa AUC od czasu zero (przed podaniem dawki) do 1 godziny AUC(0-1) i od czasu zero do ostatniego czasu AUC(0-t) wymiernego stężenia GSK2339345 po pierwszej dawce i drugiej dawce podczas każdej wizyty w części Zmierzono A. Próbki zebrano w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki; 2 min, 5 min, 10 min, 30 min, 1 godz. i 2 godz. (tylko po dawce 1) po każdym podaniu dawki podczas wizyt 1, 2 i 3. Dla , AUC(0-1) i AUC(0-t), nieobliczalne (NC) przypisano przed wyprowadzeniem statystyk podsumowujących, a NC przypisano odpowiednio jako 0,1093 i 0,0855 (= połowa najniższej zaobserwowanej wartości).
Od 0 do 4 godzin po każdej dawce podanej podczas wizyt 1, 2 i 3 w części A (do 3 tygodni)
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) GSK2339345 po dwóch powtórzonych dawkach
Ramy czasowe: Od 0 do 4 godzin po każdej dawce podanej podczas wizyt 1, 2 i 3 w części A (do 3 tygodni)
Cmax definiuje się jako maksymalne obserwowane stężenie GSK2339345 po dwóch powtarzanych dawkach podczas każdej wizyty w Części A. Próbki pobierano w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki; 2 min, 5 min, 10 min, 30 min, 1 godz. i 2 godz. (tylko po Dawce 1) po każdym podaniu dawki podczas Wizyt 1, 2 i 3. FA jest pierwszą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z podczas trzech wizyt w części A. SA jest drugą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w części A. W przypadku Cmax przypisano NC przed wyprowadzeniem statystyk podsumowujących, a NC przypisano 0,5*LLQ (LLQ=0,20 ng/ml).
Od 0 do 4 godzin po każdej dawce podanej podczas wizyt 1, 2 i 3 w części A (do 3 tygodni)
Czas do osiągnięcia obserwowanego maksymalnego stężenia (Tmax) GSK2339345 po dwóch powtórzonych dawkach
Ramy czasowe: Od 0 do 4 godzin po każdej dawce podanej podczas wizyt 1, 2 i 3 w części A (do 3 tygodni)
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia obserwowanego maksymalnego stężenia GSK2339345 po dwóch powtarzanych dawkach podczas każdej wizyty w części A. Próbki pobierano w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki; 2 min, 5 min, 10 min, 30 min, 1 h i 2 h (tylko po Dawce 1) po każdej dawce podanej podczas Wizyt 1, 2 i 3. FA jest pierwszą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w części A. SA jest drugą z dwóch dawek GSK2339345 lub placebo podawanych podczas którejkolwiek z trzech wizyt w części A.
Od 0 do 4 godzin po każdej dawce podanej podczas wizyt 1, 2 i 3 w części A (do 3 tygodni)
Średnia liczba kaszlu w ciągu 4 godzin podczas wizyt 1, 2 i 3 (część A)
Ramy czasowe: Do 8 godzin po podaniu dawki podczas wizyt 1, 2 i 3 (część A)
Całkowitą liczbę kaszlu (8 godzin rejestracji) przeprowadzono podczas Wizyt 1, 2 i 3 (4 godziny rejestracji po podaniu dawki dla każdej z dwóch podanych dawek). Kaszel zliczano za pomocą monitora kaszlu dopasowanego do uczestników przez 8 godzin po podaniu dawki 1. Liczbę kaszlu w ciągu 4 godzin wykonano stosując sumę pierwszych 4 godzin, zaczynając odpowiednio od czasu pierwszej dawki i drugich 4 godzin, zaczynając odpowiednio od czasu drugiej dawki. Liczbę kaszlnięć w okresie 0-4 godzin i 4-8 godzin poddano transformacji log-e i wykorzystano do analizy. Wartości przypisano proporcjonalnie, jeśli 4-godzinna epoka była krótsza niż 4-godzinne. Odnotowano średnią z całkowitych zliczeń kaszlu w ciągu 4 godzin zarejestrowanych po podaniu dawki każdego leczenia, tj. placebo lub GSK2339345 1000 mcg.
Do 8 godzin po podaniu dawki podczas wizyt 1, 2 i 3 (część A)
Całkowita liczba kaszlu z wyłączeniem kaszlu przejściowego w ciągu 4 godzin podczas wizyt 1, 2 i 3 (część A)
Ramy czasowe: Do 8 godzin po podaniu dawki podczas wizyt 1, 2 i 3 (część A)
Całkowitą liczbę kaszlu (8 godzin rejestracji) przeprowadzono podczas Wizyt 1, 2 i 3 (4 godziny rejestracji po podaniu dawki dla każdej z dwóch podanych dawek). Kaszel zliczano za pomocą monitora kaszlu dopasowanego do uczestników przez 8 godzin po podaniu dawki 1. Całkowitą liczbę z wyłączeniem przejściowego kaszlu w ciągu 4 godzin wykonano stosując sumę pierwszych 4 godzin, zaczynając odpowiednio od czasu pierwszej dawki i drugich 4 godzin, zaczynając od czasu drugiej dawki. Liczbę kaszlu z wyłączeniem kaszlu przejściowego w okresie 0-4 h i 4-8 h przekształcono log-e i wykorzystano do analizy. Wartości zostały przypisane proporcjonalnie, jeśli 4-godzinna epoka była krótsza niż 4-godzinne. Odnotowano średnią z całkowitych zliczeń kaszlu w ciągu 4 godzin zarejestrowanych po podaniu dawki każdego leczenia, tj. placebo lub GSK2339345 1000 mcg.
Do 8 godzin po podaniu dawki podczas wizyt 1, 2 i 3 (część A)
Średnie zliczanie kaszlu przez 1 godzinę Epoka podczas wizyt 1, 2 i 3 (Część A)
Ramy czasowe: Do 8 godzin po podaniu dawki podczas wizyt 1, 2 i 3 w części A (do 3 tygodni)
Zliczanie kaszlu (8 godzin rejestracji) przeprowadzono podczas Wizyt 1, 2 i 3 (4 godziny rejestracji po podaniu każdej z dwóch podanych dawek). Kaszel zliczano za pomocą monitora kaszlu dopasowanego do uczestnika przez 8 godzin po podaniu dawki 1. Pierwsza epoka rozpoczęła się w czasie pierwszej dawki, a 60-minutowe okresy trwały aż do zakończenia epoki bezpośrednio przed drugą dawką (lub 4 godziny po pierwszej dawce, jeśli wcześniej). Epoki były następnie ponownie uruchamiane na początku drugiej dawki w 60-minutowych odstępach, kończąc na epoce, która trwała do 4 godzin po rozpoczęciu drugiej dawki. Liczby kaszlu zostały podsumowane przez zabiegi otrzymane przez uczestników. Średnią liczbę kaszlu obliczono na uczestnika, jeśli to samo leczenie zastosowano w różnych okresach. Wartości zostały przypisane proporcjonalnie, jeśli 1 godzina epoki jest krótsza niż 60 minut.
Do 8 godzin po podaniu dawki podczas wizyt 1, 2 i 3 w części A (do 3 tygodni)
Średnia liczba kaszlu w okresie 30 minut podczas wizyt 1, 2 i 3 (część A)
Ramy czasowe: Do 8 godzin po podaniu dawki podczas wizyt 1, 2 i 3 w części A (do 3 tygodni)
Zliczanie kaszlu (8 godzin rejestracji) przeprowadzono podczas Wizyt 1, 2 i 3 (4 godziny rejestracji po podaniu każdej z dwóch podanych dawek). Kaszel zliczano za pomocą monitora kaszlu dopasowanego do uczestnika przez 8 godzin po podaniu dawki 1. Pierwsza epoka rozpoczęła się w czasie pierwszej dawki, a 30-minutowe okresy trwały aż do zakończenia epoki bezpośrednio przed drugą dawką (lub 4 godziny po pierwszej dawce, jeśli wcześniej). Epoki były następnie ponownie uruchamiane na początku drugiej dawki w 30-minutowych odstępach, kończąc na epoce, która trwała do 4 godzin po rozpoczęciu drugiej dawki. Liczby kaszlu zostały podsumowane przez zabiegi otrzymane przez uczestników. Średnią liczbę kaszlu obliczono na uczestnika, jeśli to samo leczenie zastosowano w różnych okresach.
Do 8 godzin po podaniu dawki podczas wizyt 1, 2 i 3 w części A (do 3 tygodni)
Średnia liczba kaszlu w 15-minutowym okresie w części A
Ramy czasowe: Do 8 godzin po podaniu dawki podczas wizyt 1, 2 i 3 w części A (do 3 tygodni)
Zliczanie kaszlu (8 godzin rejestracji) przeprowadzono podczas Wizyt 1, 2 i 3 (4 godziny rejestracji po podaniu każdej z dwóch podanych dawek). Kaszel zliczano za pomocą monitora kaszlu dopasowanego do uczestnika przez 8 godzin po podaniu dawki 1. Pierwsza epoka rozpoczęła się w czasie pierwszej dawki, a 15-minutowe okresy trwały aż do zakończenia epoki bezpośrednio przed drugą dawką (lub 4 godziny po pierwszej dawce, jeśli wcześniej). Epoki były następnie ponownie uruchamiane na początku drugiej dawki w 15-minutowych odstępach, kończąc na epoce, która trwała do 4 godzin po rozpoczęciu drugiej dawki. Liczby kaszlu zostały podsumowane przez zabiegi otrzymane przez uczestników. Średnią liczbę kaszlu obliczono na uczestnika, jeśli to samo leczenie zastosowano w różnych okresach.
Do 8 godzin po podaniu dawki podczas wizyt 1, 2 i 3 w części A (do 3 tygodni)
Średni wynik nasilenia kaszlu i parcia na kaszel w wizualnej skali analogowej (VAS) we wskazanych punktach czasowych podczas wizyt 1, 2 i 3 (część A)
Ramy czasowe: Przed pierwszą dawką i 1 godzinę po drugiej dawce podczas wizyt 1, 2 i 3 w części A (do 3 tygodni)
VAS dla parcia na kaszel i nasilenia kaszlu rejestrowano przed pierwszą dawką i 1 godzinę po drugiej dawce GSK2339345 lub placebo podczas wizyt 1, 2 i 3. VAS to 100-milimetrowa skala liniowa, na której uczestnicy wskazywali nasilenie kaszel (0 mm oznacza brak nasilenia, a 100 mm maksymalne nasilenie, jakie kiedykolwiek wystąpiło) i parcia na kaszel (0 oznacza brak parcia na kaszel, a 100 oznacza maksymalną parcia na kaszel, jakie kiedykolwiek wystąpiły). Średnia powtórzonych wartości na uczestników zastosowana w przypadku tego samego leczenia stosowanego w różnych okresach.
Przed pierwszą dawką i 1 godzinę po drugiej dawce podczas wizyt 1, 2 i 3 w części A (do 3 tygodni)
Średnia liczba zliczeń kaszlu przy każdej dawce środka prowokacyjnego dla prowokacji kapsaicyną (CC) podczas wizyt 4 i 5 (część B)
Ramy czasowe: Po podaniu GSK2339345 lub placebo (pierwsza i druga 15 sekund po każdej dawce) podczas wizyt 4 i 5 w części B (do 2 tygodni)
Kapsaicynę podawano za pomocą dozymetru przez naczynie nebulizatora z ograniczeniem przepływu. Inhalację o zwiększonych stężeniach (stęż.) kontynuowano do momentu, gdy maksymalna dawka była tolerowana przez par. lub najwyższe dostępne stężenie. użyto. Zależność dawka-odpowiedź między dawką kapsaicyny a reakcją na kaszel badano stosując nieliniowe modelowanie efektów mieszanych z wykorzystaniem rozkładów Poissona i ujemnych rozkładów dwumianowych. Podczas korzystania z rozkładu Poissona istniały pewne dowody na zmniejszenie Emax kapsaicyny z GSK2339345 o 17,6%, jednak nie zostało to potwierdzone przy użyciu ujemnego rozkładu dwumianowego. Ujemny rozkład dwumianowy opisywał dane nieznacznie lepiej, ale zbiór danych był zbyt mały, aby wyciągnąć ostateczne wnioski. Nie było różnicy w leczeniu kapsaicyny ED50.
Po podaniu GSK2339345 lub placebo (pierwsza i druga 15 sekund po każdej dawce) podczas wizyt 4 i 5 w części B (do 2 tygodni)
Średnia liczba zliczeń kaszlu przy każdej dawce czynnika prowokacyjnego w prowokacji kwasem cytrynowym (CAC) podczas wizyt 6 i 7 (część C)
Ramy czasowe: Po podaniu GSK2339345 lub placebo (pierwsza i druga 15 sekund po każdej dawce) podczas wizyt 6 i 7 w części C (do 2 tygodni)
Kwas cytrynowy podawano za pomocą dozymetru przez naczynie nebulizatora z ograniczeniem przepływu. Wdychanie zwiększonego stężenia kontynuowano do momentu, gdy maksymalna dawka była tolerowana przez par. lub najwyższe dostępne stężenie. użyto. Zależność dawka-odpowiedź między dawką kwasu cytrynowego a reakcją na kaszel badano przy użyciu nieliniowego modelowania efektów mieszanych z wykorzystaniem rozkładów Poissona i ujemnych rozkładów dwumianowych. Podczas korzystania z rozkładu Poissona istniały dowody na wzrost ED50 kwasu cytrynowego z GSK2339345 o 41,6%, jednak nie zostało to potwierdzone przy użyciu ujemnego rozkładu dwumianowego. Ujemny rozkład dwumianowy opisywał dane nieznacznie lepiej, ale zbiór danych był zbyt mały, aby wyciągnąć ostateczne wnioski. Nie było różnicy w leczeniu kwasem cytrynowym Emax
Po podaniu GSK2339345 lub placebo (pierwsza i druga 15 sekund po każdej dawce) podczas wizyt 6 i 7 w części C (do 2 tygodni)
Stężenie dawki czynnika CC wymagane do osiągnięcia C2, C5 i C6 podczas wizyt 4 i 5 (część B)
Ramy czasowe: Po podaniu GSK2339345 lub placebo podczas wizyt 4 i 5 w części B (do 2 tygodni)
CC przeprowadzono po podaniu GSK2339345 lub placebo podczas wizyt 4 i 5. Kapsaicynę podawano za pomocą dozymetru przez nebulizator. Rejestrowano liczbę kaszlu w pierwszych i drugich 15 sekundach po każdej dawce środka CC. Wdychanie zwiększonego stęż. kontynuowano do momentu tolerowania przez uczestnika maksymalnej dawki lub najwyższego dostępnego stężenia. użyto. Przedstawiono stężenie dawki środka CC potrzebne do osiągnięcia C2 (pierwsze kaszle FO), C5 (5 kaszlnięć było FO) i C6 (6 kaszlnięć było FO). Wszystkie przypadki braków wartości wystąpiły, gdy uczestnik nie osiągnął wymaganej liczby kaszlnięć dla parametru.
Po podaniu GSK2339345 lub placebo podczas wizyt 4 i 5 w części B (do 2 tygodni)
Stężenie dawki czynnika CAC wymagane do osiągnięcia C2, C5 i C6 podczas wizyt 6 i 7 (część C)
Ramy czasowe: Po podaniu GSK2339345 lub placebo podczas wizyt 6 i 7 w części C (do 2 tygodni)
CAC przeprowadzono po podaniu GSK2339345 lub placebo podczas wizyt 6 i 7. CA podano za pomocą dozymetru przez naczynie nebulizatora z ograniczeniem przepływu. Rejestrowano liczbę kaszlu w pierwszych i drugich 15 sekundach po każdej dawce środka CAC. Wdychanie zwiększonego stęż. kontynuowano, aż maksymalna dawka była tolerowana przez uczestników lub najwyższe dostępne stężenie. użyto. Przedstawiono stężenie dawki czynnika CAC potrzebne do osiągnięcia C2 (pierwsze kaszle FO), C5 (5 kaszlnięć było FO) i C6 (6 kaszlnięć było FO). Wszystkie przypadki braków wartości wystąpiły, gdy uczestnik nie osiągnął wymaganej liczby kaszlnięć dla parametru.
Po podaniu GSK2339345 lub placebo podczas wizyt 6 i 7 w części C (do 2 tygodni)
Przypisane stężenie środka CC wymagane do osiągnięcia C2, C5 i C6 podczas wizyt 4 i 5 (część B)
Ramy czasowe: Po podaniu GSK2339345 lub placebo podczas wizyt 4 i 5 w części B (do 2 tygodni)
CC przeprowadzono po podaniu GSK2339345 lub placebo podczas wizyt 4 i 5. Kapsaicynę podawano za pomocą dozymetru przez nebulizator. Rejestrowano liczbę kaszlu w pierwszych i drugich 15 sekundach po każdej dawce środka CC. Wdychanie zwiększonego stężenia kontynuowano, aż maksymalna dawka była tolerowana przez uczestnika lub najwyższe dostępne stężenie. użyto. Przedstawiono imputowane stężenie dawki czynnika CC wymagane do osiągnięcia C2 (przy którym po raz pierwszy zaobserwowano 2 kaszle [FO]), C5 (przy którym 5 kaszlnięć było FO) i C6 (przy którym 6 kaszlnięć było FO). W przypadku uczestników, którzy nie ukończyli prowokacji i nie osiągnęli punktu końcowego, wartości przypisano następnej dawce w sekwencji prowokacji po zatrzymaniu. W przypadku uczestników, którzy ukończyli wyzwanie i nie osiągnęli punktu końcowego, wartości przypisano 2000 (= dwukrotność najwyższej dawki kapsaicyny).
Po podaniu GSK2339345 lub placebo podczas wizyt 4 i 5 w części B (do 2 tygodni)
Przypisane stężenie czynnika CAC wymagane do osiągnięcia C2, C5 i C6 podczas wizyt 6 i 7 (część C)
Ramy czasowe: Po podaniu GSK2339345 lub placebo podczas wizyt 6 i 7 w części C (do 2 tygodni)
CAC przeprowadzono po podaniu GSK2339345 lub placebo podczas wizyt 6 i 7. CA podano za pomocą dozymetru przez naczynie nebulizatora z ograniczeniem przepływu. Rejestrowano liczbę kaszlu w pierwszych i drugich 15 sekundach po każdej dawce środka CAC. Wdychanie zwiększonego stężenia kontynuowano, aż maksymalna dawka była tolerowana przez uczestników lub najwyższe dostępne stężenie. użyto. Przedstawiono imputowane stężenie dawki czynnika CAC wymagane do osiągnięcia C2 (przy którym po raz pierwszy zaobserwowano 2 kaszle [FO]), C5 (przy którym 5 kaszlnięć było FO) i C6 (przy którym 6 kaszlnięć było FO). W przypadku uczestników, którzy nie ukończyli prowokacji i nie osiągnęli punktu końcowego, wartości przypisano następnej dawce w sekwencji prowokacji po zatrzymaniu. W przypadku uczestników, którzy ukończyli wyzwanie i nie osiągnęli punktu końcowego, wartości przypisano 2000 (= dwukrotność najwyższej dawki CA).
Po podaniu GSK2339345 lub placebo podczas wizyt 6 i 7 w części C (do 2 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Współpracownicy

North West Lung Centre

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lipca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lutego 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 117270

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane na poziomie pacjenta dla tego badania zostaną udostępnione na stronie www.clinicalstudydatarequest.com zgodnie z harmonogramem i procesem opisanym na tej stronie.

Badanie danych/dokumentów

  1. Protokół badania
    Identyfikator informacji: 117270
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  2. Specyfikacja zestawu danych
    Identyfikator informacji: 117270
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  3. Raport z badania klinicznego
    Identyfikator informacji: 117270
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  4. Formularz zgłoszenia przypadku z adnotacjami
    Identyfikator informacji: 117270
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  5. Indywidualny zestaw danych uczestnika
    Identyfikator informacji: 117270
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  6. Plan analizy statystycznej
    Identyfikator informacji: 117270
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  7. Formularz świadomej zgody
    Identyfikator informacji: 117270
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GSK2339345

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Brazil

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj