索拉非尼甲苯磺酸盐和钇 Y 90 玻璃微球治疗无法通过手术切除的肝癌患者
2021年12月1日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
索拉非尼和钇 90 玻璃微球治疗晚期肝细胞癌 BCLC C 期的 II 期研究
该 II 期试验研究了索拉非尼甲苯磺酸盐和钇 Y 90 玻璃微球在治疗无法通过手术切除的肝癌患者中的效果。
索拉非尼甲苯磺酸盐可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
钇 Y 90 玻璃微球使用玻璃珠将辐射直接带到肿瘤细胞而不伤害正常细胞。
给予含钇 Y 90 玻璃微球的索拉非尼甲苯磺酸盐可能是治疗肝癌的有效方法。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
主要目标：
I. 中位无进展生存期 (PFS)。
次要目标：
一、总生存期（OS）。 二。 放射学进展时间 (TTRP)。 三、 评估索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼）和钇 90 联合用药的安全性；不良事件（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版 [NCI-CTAE v 4.0]）。
其他目标：
I. 预测治疗反应和生存的生物标志物：将如上所述评估胰岛素样生长因子1（IGF-1）治疗前的血浆水平，并评估其对进展时间（TTP）和OS的预测能力。
大纲：
患者每天两次 (BID) 口服 (PO) 索拉非尼甲苯磺酸盐。 4 周后，患者接受动脉内 (IA) 钇 Y 90 玻璃微球。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，甲苯磺酸索拉非尼的疗程每 4 周重复一次。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书；在进行任何特定于试验的程序之前，必须适当地获得签署的知情同意书
- 至少 12 周（3 个月）的预期寿命
- 患有组织学或细胞学记录的肝细胞癌 (HCC) 的患者（如果无法获得肿瘤组织，则可以接受用于诊断的原始活检记录）或需要根据美国肝病研究协会 (AASLD) 标准对肝硬化受试者进行临床诊断；对于没有肝硬化的受试者，必须进行组织学确认
- 患者必须至少有一个肿瘤病灶满足以下标准：根据实体瘤反应评估标准（RECIST），至少在一个维度上可以准确测量病灶
- 目标病灶之前未接受过局部治疗（如手术、放射治疗、肝动脉治疗、化疗栓塞、射频消融、经皮乙醇注射或冷冻消融）
- 接受过手术、放射治疗、肝动脉栓塞、化疗栓塞、射频消融、经皮乙醇注射或冷冻消融等局部治疗的患者，如果既往治疗的病灶进展或复发可确定为靶病灶；局部治疗必须在基线扫描前至少 4 周完成
- 已接受钇 90 微球的患者不符合条件
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) =< 1 的患者
- 属于 Barcelona-Clınic 肝癌 (BCLC)-C 期的患者
- Child-Pugh A级肝硬化分级；应根据筛选期间的临床发现和实验室结果计算 Child-Pugh 状态
- 血小板计数 >= 60 x 10^9/L
- 血红蛋白 >= 8.5 克/分升
- 总胆红素 =< 2.5 mg/dl
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 5 x 正常上限
- 血清肌酐 =< 1.5 x 正常值上限
- 凝血酶原时间 (PT)-国际标准化比值 (INR) =< 2.3 或 PT =< 6 秒高于对照
- 在签署知情同意书 (ICF) 时，任何先前治疗的所有急性毒性作用均已解决为国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v4.0 1 级或以下
- 有生育能力的女性必须在开始研究药物前 7 天内进行血清妊娠试验阴性；绝经后妇女（定义为至少 1 年没有月经）和手术绝育妇女不需要进行妊娠试验
- 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意从签署 ICF 开始到最后一次研究药物给药后至少 30 天使用充分的避孕措施；充分避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断
- 受试者必须能够吞咽并保留口服药物
排除标准：
- 主门静脉血栓形成 (PVT)
- 符合治愈性治疗条件（消融或切除或移植）的患者
- 除 HCC 以外的先前或并发癌症，除非在进入前 5 年或更长时间没有疾病证据，但原位宫颈癌、治疗过的基底细胞癌或浅表性膀胱肿瘤除外
- 根据研究者的视觉估计，肿瘤替代 > 总肝脏体积的 70% 或 在白蛋白 < 3 mg/dL 的情况下，肿瘤替代 > 总肝脏体积的 50%
- 血管造影术和选择性内脏动脉插管术的禁忌症
- 任何已知的索拉非尼禁忌症，包括过敏反应、吞药困难、未控制的高血压或心脏病史、30 天内严重的胃肠道 (GI) 出血、转移性脑病、需要透析的肾衰竭
伴随治疗或在下列情况之一的 28 天内：
- 除用于癌症预防的药剂外的任何其他全身性抗癌剂
- 使用过强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 诱导剂（例如苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草 [贯叶连翘]、每日剂量大于 16 毫克的地塞米松或利福平 [利福平] 和/或利福布汀）治疗前 28 天内
- UDP 糖基转移酶 1 家族，多肽 A1 (UGT 1A1) 和 UDP 糖基转移酶 1 家族，多肽 A9 (UGT 1A9) 底物（例如伊立替康）
- P-糖蛋白 (Gp) 底物（例如地高辛）
- 先前对肝脏进行放射治疗
- 用于治疗 HCC 的既往全身治疗，包括索拉非尼
- 任何有症状的肺部损害病史，例如慢性阻塞性肺病
- 对 Vater 壶腹或胆肠吻合术的任何先前干预或持续妥协
- 临床上明显的腹水（影像学上的微量腹水是可以接受的）
- 孕妇或哺乳期患者
- 育龄妇女治疗前 14 天内血清妊娠试验阳性
- 尽管进行了最佳医疗管理，仍未控制高血压（收缩压 > 140 mm Hg 或舒张压 > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] 重复测量）
活动性或有临床意义的心脏病包括：
- 充血性心力衰竭-纽约心脏协会 (NYHA) > II 级
- 活动性冠状动脉疾病
- 需要除 β 受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗的心律失常
- 不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状）、治疗前 3 个月内新发心绞痛或治疗前 6 个月内发生心肌梗塞
- 出血素质或不受控制的凝血病的证据或病史
- 受试者在治疗前 4 周内发生任何 NCI-CTCAE v4.0 2 级或更高级别的肺出血/出血事件；治疗前 4 周内 NCI-CTCAE v4.0 3 级或更高级别的任何其他出血/出血事件
- 在知情同意的 6 个月内发生血栓、栓塞、静脉或动脉事件的受试者，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）
- 存在不愈合的伤口、不愈合的溃疡或骨折
- 器官同种异体移植的历史。 （包括角膜移植）
- 已知或怀疑对本试验过程中给予的任何研究药物、研究药物类别或制剂的赋形剂过敏或超敏反应
- 任何吸收不良情况
- 无法遵守方案和/或不愿意或无法进行后续评估
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（索拉非尼甲苯磺酸盐，TheraSphere）
患者接受甲苯磺酸索拉非尼 PO BID。
4 周后，患者接受钇 Y 90 玻璃微球 IA。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，甲苯磺酸索拉非尼的疗程每 4 周重复一次。
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相关研究
辅助研究
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定 IA
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始到疾病进展失败或死亡，评估长达 4 年
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将使用 Thall 等人的方法进行监测。
Kaplan-Meier 方法将用于估计中位无进展生存期 (PFS) 和 95% 置信区间。
对数秩检验、单变量和多变量 Cox 比例风险回归模型将用于确定无进展生存期 (PFS) 的预后因素。
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从治疗开始到疾病进展失败或死亡，评估长达 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中位进展时间 (TTP)
大体时间：长达 4 年
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将估计 95% 的可信区间。
这将使用 Kaplan-Meier 方法、对数秩检验和 Cox 比例风险回归模型进行分析。
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长达 4 年
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不良事件的发生率，根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.0 版分级
大体时间：长达 4 年
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评估索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼）和钇 90 联合用药的安全性；不良事件（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版 [NCI-CTAE v 4.0]）。
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长达 4 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年9月13日
初级完成 (实际的)
2020年12月10日
研究完成 (实际的)
2020年12月10日
研究注册日期
首次提交
2013年7月11日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月11日
首次发布 (估计)
2013年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月1日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
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