Tosilato de sorafenib y microesferas de vidrio Y 90 de itrio en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben poder comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito; se debe obtener adecuadamente un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas (3 meses)
• Pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) documentado histológica o citológicamente (la documentación de la biopsia original para el diagnóstico es aceptable si no se dispone de tejido tumoral) o se requiere un diagnóstico clínico según los criterios de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades del Hígado (AASLD) en sujetos cirróticos; para sujetos sin cirrosis la confirmación histológica es obligatoria
• Los pacientes deben tener al menos una lesión tumoral que cumpla con los siguientes criterios: la lesión se puede medir con precisión en al menos una dimensión de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
• La(s) lesión(es) objetivo no se ha tratado previamente con terapia local (como cirugía, radioterapia, terapia arterial hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación)
• Los pacientes que hayan recibido terapia local, como cirugía, radioterapia, embolización arterial hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación, son elegibles si las lesiones previamente tratadas progresaron o recurrieron y pueden identificarse como lesiones diana; la terapia local debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la exploración de referencia
• Los pacientes que han recibido microesferas de itrio-90 no son elegibles
• Pacientes que tienen un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 1
• Pacientes clasificados en estadio Barcelona-Clınic Liver Cancer (BCLC)-C
• Grado de cirrosis de Child-Pugh clase A; El estado de Child-Pugh debe calcularse en función de los hallazgos clínicos y los resultados de laboratorio durante el período de selección.
• Recuento de plaquetas >= 60 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 8,5 g/dL
• Bilirrubina total =< 2,5 mg/dl
• Alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina sérica = < 1,5 x el límite superior de la normalidad
• Tiempo de protrombina (PT)-índice normalizado internacional (INR) = < 2,3 o PT = < 6 segundos por encima del control
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento previo se han resuelto a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) v4.0 grado 1 o menos al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio; las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo
• Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del ICF hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio; la definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal o de un asociado designado
• El sujeto debe poder tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

• Trombosis de la vena porta principal (TVP)
• Pacientes elegibles para tratamiento curativo (ablación o resección o trasplante)
• Cáncer anterior o concurrente que no sea CHC a menos que no haya evidencia de enfermedad durante 5 años o más antes del ingreso, excepto cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado o tumor de vejiga superficial
• Reemplazo tumoral > 70 % del volumen hepático total basado en la estimación visual realizada por el investigador O reemplazo tumoral > 50 % del volumen hepático total en presencia de albúmina < 3 mg/dl
• Contraindicaciones para la angiografía y el cateterismo arterial visceral selectivo
• Cualquier contraindicación conocida para sorafenib, incluida una reacción alérgica, dificultad para tragar píldoras, hipertensión no controlada o antecedentes de enfermedad cardíaca, hemorragia gastrointestinal (GI) significativa dentro de los 30 días, enfermedad cerebral metastásica, insuficiencia renal que requiere diálisis

• Tratamiento concomitante o dentro de los 28 días de uno de los siguientes:

  • Cualquier otro agente anticancerígeno sistémico que no sean los agentes utilizados para la prevención del cáncer.
  • Sujetos que han usado inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (p. ej., fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan [hypericum perforatum], dexametasona en una dosis superior a 16 mg diarios o rifampicina [rifampicina] y/o rifabutina) dentro de los 28 días antes del tratamiento
  • Familia de UDP glicosiltransferasa 1, polipéptido A1 (UGT 1A1) y familia de UDP glicosiltransferasa 1, sustratos de polipéptido A9 (UGT 1A9) (p. ej., irinotecán)
  • Sustratos de glicoproteína P (Gp) (p. ej., digoxina)
• Radioterapia previa al hígado
• Terapia sistémica previa para el tratamiento del CHC, incluido sorafenib
• Cualquier antecedente de compromiso pulmonar sintomático, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica
• Cualquier intervención previa o compromiso en curso de la ampolla de Vater o anastomosis bilioentérica
• Ascitis clínicamente evidente (se aceptan trazas de ascitis en las imágenes)
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia
• Una prueba de embarazo en suero positiva dentro de los 14 días anteriores al tratamiento en mujeres en edad fértil
• Hipertensión no controlada (presión sistólica > 140 mm Hg o presión diastólica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] en mediciones repetidas) a pesar del manejo médico óptimo

• Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa que incluye:

  • Insuficiencia cardiaca congestiva-New York Heart Association (NYHA) > clase II
  • Enfermedad arterial coronaria activa
  • Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina
  • Angina inestable (síntomas anginosos en reposo), angina de nueva aparición en los 3 meses anteriores al tratamiento o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al tratamiento
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía no controlada
• Sujeto con cualquier evento de hemorragia/sangrado pulmonar de NCI-CTCAE v4.0 grado 2 o superior dentro de las 4 semanas antes del tratamiento; cualquier otro evento de hemorragia/sangrado de NCI-CTCAE v4.0 grado 3 o superior dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento
• Sujetos con eventos trombóticos, embólicos, venosos o arteriales, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios) dentro de los 6 meses posteriores al consentimiento informado
• Presencia de una herida que no cicatriza, una úlcera que no cicatriza o una fractura ósea
• Historia del aloinjerto de órganos. (Incluyendo trasplante de córnea)
• Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes de las formulaciones administradas durante el transcurso de este ensayo.
• Cualquier condición de malabsorción
• Incapacidad para cumplir con el protocolo y/o no querer o no estar disponible para evaluaciones de seguimiento