Тозилат сорафениба и стеклянные микросферы иттрия Y 90 в лечении пациентов с раком печени, который нельзя удалить хирургическим путем

Критерии включения:

• Субъекты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменную форму информированного согласия; подписанная форма информированного согласия должна быть надлежащим образом получена до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель (3 месяца)
• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) (документация исходной биопсии для диагностики приемлема, если опухолевая ткань недоступна) или требуется клинический диагноз по критериям Американской ассоциации изучения заболеваний печени (AASLD) у субъектов с циррозом печени; для субъектов без цирроза гистологическое подтверждение обязательно
• Пациенты должны иметь по крайней мере одно опухолевое поражение, которое соответствует следующим критериям: поражение может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении в соответствии с критериями оценки ответа при солидной опухоли (RECIST);
• Целевое(ые) поражение(я) ранее не подвергалось местной терапии (такой как хирургия, лучевая терапия, терапия печеночных артерий, химиоэмболизация, радиочастотная абляция, чрескожная инъекция этанола или криоаблация)
• Пациенты, получившие местную терапию, такую ​​как хирургическое вмешательство, лучевая терапия, эмболизация печеночных артерий, химиоэмболизация, радиочастотная абляция, чрескожная инъекция этанола или криоаблация, имеют право на участие, если ранее леченные поражения прогрессировали или рецидивировали, и их можно идентифицировать как целевые поражения; местная терапия должна быть завершена не менее чем за 4 недели до исходного сканирования
• Пациенты, получившие микросферы иттрия-90, не подходят.
• Пациенты с функциональным статусом (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Пациенты, относящиеся к стадии рака печени Barcelona-Clınic (BCLC)-C
• Цирроз печени класса А по Чайлд-Пью; Статус Чайлд-Пью следует рассчитывать на основании клинических данных и результатов лабораторных исследований в период скрининга.
• Количество тромбоцитов >= 60 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 8,5 г/дл
• Общий билирубин = < 2,5 мг/дл
• Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 5 x верхний предел нормы
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы
• Протромбиновое время (PT) - международное нормализованное отношение (INR) = < 2,3 или PT = < 6 секунд выше контроля
• На момент подписания формы информированного согласия (ICF) все острые токсические эффекты любого предшествующего лечения были разрешены в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) v4.0 степени 1 или ниже.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата; женщины в постменопаузе (определяемые как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) и хирургически стерилизованные женщины не обязаны проходить тест на беременность
• Субъекты (мужчины и женщины) детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с момента подписания МКФ, и по крайней мере в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; определение адекватной контрацепции будет основываться на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника
• Субъект должен быть в состоянии глотать и удерживать лекарство для приема внутрь.

Критерий исключения:

• Тромбоз главной воротной вены (ТВВ)
• Пациенты, которым показано радикальное лечение (абляция, резекция или трансплантация)
• Предыдущий или сопутствующий рак, кроме ГЦК, за исключением случаев отсутствия признаков заболевания в течение 5 или более лет до включения, за исключением рака шейки матки in situ, пролеченного базально-клеточного рака или поверхностной опухоли мочевого пузыря.
• Замещение опухоли > 70 % от общего объема печени на основании визуальной оценки исследователем ИЛИ замещение опухоли > 50 % от общего объема печени в присутствии альбумина < 3 мг/дл
• Противопоказания к ангиографии и селективной катетеризации висцеральных артерий
• Любые известные противопоказания к сорафенибу, в том числе аллергические реакции, трудности с глотанием таблеток, неконтролируемая гипертензия или сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, значительное желудочно-кишечное кровотечение в течение 30 дней, метастатическое поражение головного мозга, почечная недостаточность, требующая диализа

• Сопутствующее лечение или в течение 28 дней после одного из следующих мероприятий:

  • Любой другой системный противораковый агент, кроме агентов, используемых для профилактики рака
  • Субъекты, которые использовали сильные индукторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой [hypericum perforatum], дексаметазон в дозе более 16 мг в день или рифампицин [рифампицин] и/или рифабутин) в течение 28 дней до лечения
  • Семейство UDP-гликозилтрансфераз 1, полипептид A1 (UGT 1A1) и семейство UDP-гликозилтрансфераз 1, субстраты полипептида A9 (UGT 1A9) (например, иринотекан)
  • Субстраты P-гликопротеина (Gp) (например, дигоксин)
• Предшествующая лучевая терапия печени
• Предыдущая системная терапия для лечения ГЦК, включая сорафениб
• Любая история симптоматического легочного компромисса, такого как хроническая обструктивная болезнь легких
• Любое предшествующее вмешательство или продолжающееся повреждение фатеровой ампулы или билиарно-кишечного анастомоза
• Клинически очевидный асцит (приемлемы следы асцита при визуализации)
• Беременные или кормящие пациенты
• Положительный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до лечения у женщин детородного возраста
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст. [NCI-CTCAE v4.0] при повторном измерении), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение

• Активное или клинически значимое сердечное заболевание, включая:

  • Застойная сердечная недостаточность — Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) > класс II
  • Активная ишемическая болезнь сердца
  • Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина
  • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые возникшая стенокардия в течение 3 месяцев до лечения или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до лечения
• Доказательства или история геморрагического диатеза или неконтролируемой коагулопатии
• Субъект с любым легочным кровотечением/кровотечением NCI-CTCAE v4.0 степени 2 или выше в течение 4 недель до лечения; любое другое кровотечение/кровотечение по NCI-CTCAE v4.0 степени 3 или выше в течение 4 недель до лечения
• Субъекты с тромботическими, эмболическими, венозными или артериальными событиями, такими как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки) в течение 6 месяцев после информированного согласия
• Наличие незаживающей раны, незаживающей язвы или перелома кости
• История аллотрансплантации органов. (включая трансплантацию роговицы)
• Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам препаратов, которые вводились в ходе этого исследования.
• Любое состояние мальабсорбции
• Неспособность соблюдать протокол и/или нежелание или недоступность для последующих оценок