Sorafenib-tosylaat en Yttrium Y 90 glazen microsferen bij de behandeling van patiënten met leverkanker die niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten het schriftelijke toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen; een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier moet op passende wijze worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure
• Levensverwachting van minimaal 12 weken (3 maanden)
• Patiënten met histologisch of cytologisch gedocumenteerd hepatocellulair carcinoom (HCC) (documentatie van originele biopsie voor diagnose is acceptabel als tumorweefsel niet beschikbaar is) of klinische diagnose door criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) bij patiënten met cirrose is vereist; voor proefpersonen zonder cirrose is histologische bevestiging verplicht
• Patiënten moeten ten minste één tumorlaesie hebben die aan de volgende criteria voldoet: de laesie kan nauwkeurig worden gemeten in ten minste één dimensie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST)
• De doellaesie(s) is (zijn) niet eerder behandeld met lokale therapie (zoals chirurgie, bestralingstherapie, hepatische arteriële therapie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie)
• Patiënten die lokale therapie hebben ondergaan, zoals chirurgie, radiotherapie, hepatische arteriële embolisatie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie komen in aanmerking als de eerder behandelde laesies zijn verergerd of opnieuw zijn opgetreden, kunnen worden geïdentificeerd als doellaesies; lokale therapie moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de nulmeting zijn voltooid
• Patiënten die yttrium-90 microsferen hebben gekregen, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) =< 1
• Patiënten die zijn gecategoriseerd onder Barcelona-Clınic Liver Cancer (BCLC)-C-stadium
• Cirrose graad van Child-Pugh klasse A; De Child-Pugh-status moet worden berekend op basis van klinische bevindingen en laboratoriumresultaten tijdens de screeningperiode
• Aantal bloedplaatjes >= 60 x 10^9/L
• Hemoglobine >= 8,5 g/dL
• Totaal bilirubine =< 2,5 mg/dl
• Alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 5 x bovengrens van normaal
• Serumcreatinine =< 1,5 x de bovengrens van normaal
• Protrombinetijd (PT) - internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 2,3 of PT =< 6 seconden boven controle
• Alle acute toxische effecten van een eerdere behandeling zijn opgelost volgens National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.0 graad 1 of lager op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel; postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende minstens 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan
• Proefpersonen (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; de definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker
• De proefpersoon moet orale medicatie kunnen slikken en vasthouden

Uitsluitingscriteria:

• Hoofdpoortadertrombose (PVT)
• Patiënten die in aanmerking komen voor curatieve behandeling (ablatie of resectie of transplantatie)
• Eerdere of gelijktijdige kanker anders dan HCC, tenzij zonder bewijs van ziekte gedurende 5 jaar of meer voorafgaand aan binnenkomst, behalve baarmoederhalskanker in situ, behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumor
• Tumorvervanging > 70% van het totale levervolume op basis van visuele schatting door de onderzoeker OF tumorvervanging > 50% van het totale levervolume in aanwezigheid van albumine < 3 mg/dL
• Contra-indicaties voor angiografie en selectieve viscerale arteriële katheterisatie
• Alle bekende contra-indicaties voor sorafenib, waaronder allergische reactie, moeite met het slikken van pillen, ongecontroleerde hypertensie of voorgeschiedenis van hartziekte, significante gastro-intestinale (GI) bloeding binnen 30 dagen, gemetastaseerde hersenziekte, nierfalen waarvoor dialyse nodig is

• Gelijktijdige behandeling of binnen 28 dagen na een van de volgende:

  • Elk ander systemisch antikankermiddel anders dan middelen die worden gebruikt voor kankerpreventie
  • Proefpersonen die sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-inductoren hebben gebruikt (bijv. fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, sint-janskruid [hypericum perforatum], dexamethason in een dosis van meer dan 16 mg per dag, of rifampicine [rifampicine], en/of rifabutine) binnen 28 dagen vóór de behandeling
  • UDP glycosyltransferase 1 familie, polypeptide A1 (UGT 1A1) en UDP glycosyltransferase 1 familie, polypeptide A9 (UGT 1A9) substraten (bijv. irinotecan)
  • P-glycoproteïne (Gp) substraten (bijv. Digoxine)
• Voorafgaande radiotherapie aan de lever
• Voorafgaande systemische therapie voor de behandeling van HCC, inclusief sorafenib
• Elke voorgeschiedenis van symptomatisch longcompromis, zoals chronische obstructieve longziekte
• Elke eerdere interventie voor, of voortdurende aantasting van, de ampulla van Vater of gal-enterische anastomose
• Klinisch duidelijke ascites (sporen van ascites op beeldvorming zijn acceptabel)
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven
• Een positieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling bij vrouwen die zwanger kunnen worden
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk > 140 mm Hg of diastolische druk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling

• Actieve of klinisch significante hartziekte waaronder:

  • Congestief hartfalen - New York Heart Association (NYHA) > klasse II
  • Actieve coronaire hartziekte
  • Hartritmestoornissen die andere anti-aritmische therapie vereisen dan bètablokkers of digoxine
  • Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust), nieuwe angina pectoris binnen 3 maanden voor de behandeling of myocardinfarct binnen 6 maanden voor de behandeling
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of ongecontroleerde coagulopathie
• Proefpersoon met een longbloeding/bloeding van NCI-CTCAE v4.0 graad 2 of hoger binnen 4 weken vóór de behandeling; elke andere bloeding/bloeding van NCI-CTCAE v4.0 graad 3 of hoger binnen 4 weken vóór de behandeling
• Proefpersonen met trombotische, embolische, veneuze of arteriële voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen) binnen 6 maanden na geïnformeerde toestemming
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond, niet-genezende zweer of botbreuk
• Geschiedenis van orgaantransplantaat. (Inclusief hoornvliestransplantatie)
• Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen van de formuleringen die in de loop van dit onderzoek zijn gegeven
• Elke aandoening van malabsorptie
• Niet kunnen voldoen aan het protocol en/of niet bereid of niet beschikbaar zijn voor vervolgonderzoeken