Sorafenib tosilato e microsfere di vetro di ittrio Y 90 nel trattamento di pazienti con cancro al fegato che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto; un modulo di consenso informato firmato deve essere opportunamente ottenuto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane (3 mesi)
• Pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) documentato istologicamente o citologicamente (la documentazione della biopsia originale per la diagnosi è accettabile se il tessuto tumorale non è disponibile) o è richiesta la diagnosi clinica secondo i criteri dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) nei soggetti cirrotici; per i soggetti senza cirrosi è obbligatoria la conferma istologica
• I pazienti devono avere almeno una lesione tumorale che soddisfi i seguenti criteri: la lesione può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo i criteri di valutazione della risposta nel tumore solido (RECIST)
• La/e lesione/i target non è stata precedentemente trattata con terapia locale (come chirurgia, radioterapia, terapia arteriosa epatica, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o crioablazione)
• I pazienti che hanno ricevuto terapia locale, come chirurgia, radioterapia, embolizzazione dell'arteria epatica, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o crioablazione sono ammissibili se le lesioni precedentemente trattate sono progredite o recidivate possono essere identificate come lesioni target; la terapia locale deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della scansione basale
• I pazienti che hanno ricevuto microsfere di ittrio-90 non sono idonei
• Pazienti con performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Pazienti che sono classificati in stadio Barcelona-Clınic Liver Cancer (BCLC)-C
• Grado di cirrosi di classe Child-Pugh A; Lo stato di Child-Pugh deve essere calcolato sulla base dei risultati clinici e di laboratorio durante il periodo di screening
• Conta piastrinica >= 60 x 10^9/L
• Emoglobina >= 8,5 g/dL
• Bilirubina totale =< 2,5 mg/dl
• Alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 5 x limite superiore della norma
• Creatinina sierica =< 1,5 x il limite superiore della norma
• Tempo di protrombina (PT)-rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 2,3 o PT =< 6 secondi sopra il controllo
• Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi trattamento precedente si sono risolti in National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.0 grado 1 o inferiore al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio; le donne in post-menopausa (definite come assenza di mestruazioni da almeno 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenute a sottoporsi a un test di gravidanza
• I soggetti (uomini e donne) in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma dell'ICF fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; la definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato
• Il soggetto deve essere in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

• Trombosi della vena porta principale (PVT)
• Pazienti idonei al trattamento curativo (ablazione o resezione o trapianto)
• Tumore precedente o concomitante diverso dall'HCC a meno che non vi sia evidenza di malattia per 5 o più anni prima dell'ingresso, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare trattato o del tumore superficiale della vescica
• Sostituzione del tumore > 70% del volume totale del fegato sulla base di una stima visiva da parte dello sperimentatore OPPURE sostituzione del tumore > 50% del volume totale del fegato in presenza di albumina < 3 mg/dL
• Controindicazioni all'angiografia e al cateterismo arterioso viscerale selettivo
• Qualsiasi controindicazione nota a sorafenib inclusa reazione allergica, difficoltà a deglutire la pillola, ipertensione incontrollata o anamnesi di malattia cardiaca, sanguinamento gastrointestinale (GI) significativo entro 30 giorni, malattia cerebrale metastatica, insufficienza renale che richiede dialisi

• Trattamento concomitante o entro 28 giorni da uno dei seguenti:

  • Qualsiasi altro agente antitumorale sistemico diverso dagli agenti utilizzati per la prevenzione del cancro
  • Soggetti che hanno utilizzato forti induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (ad es. fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, erba di San Giovanni [hypericum perforatum], desametasone a una dose superiore a 16 mg al giorno o rifampicina [rifampicina] e/o rifabutina) entro 28 giorni prima del trattamento
  • Famiglia UDP glicosiltransferasi 1, polipeptide A1 (UGT 1A1) e famiglia UDP glicosiltransferasi 1, polipeptide A9 (UGT 1A9) substrati (ad es. irinotecan)
  • Substrati della glicoproteina P (Gp) (ad esempio, digossina)
• Precedente radioterapia al fegato
• Precedente terapia sistemica per il trattamento dell'HCC, incluso sorafenib
• Qualsiasi storia di compromissione polmonare sintomatica, come la broncopneumopatia cronica ostruttiva
• Qualsiasi precedente intervento o compromissione in corso dell'ampolla di Vater o dell'anastomosi bilio-enterica
• Ascite clinicamente evidente (traccia di ascite all'imaging è accettabile)
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Un test di gravidanza siero positivo entro 14 giorni prima del trattamento in donne in età fertile
• Ipertensione non controllata (pressione sistolica > 140 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] su misurazioni ripetute) nonostante una gestione medica ottimale

• Malattie cardiache attive o clinicamente significative tra cui:

  • Insufficienza cardiaca congestizia-New York Heart Association (NYHA) > classe II
  • Malattia coronarica attiva
  • Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina
  • Angina instabile (sintomi anginosi a riposo), angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima del trattamento o infarto del miocardio entro 6 mesi prima del trattamento
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia incontrollata
• Soggetto con qualsiasi evento di emorragia/sanguinamento polmonare di grado 2 NCI-CTCAE v4.0 o superiore entro 4 settimane prima del trattamento; qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento di grado 3 NCI-CTCAE v4.0 o superiore entro 4 settimane prima del trattamento
• Soggetti con eventi trombotici, embolici, venosi o arteriosi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori) entro 6 mesi dal consenso informato
• Presenza di una ferita che non guarisce, di un'ulcera che non guarisce o di una frattura ossea
• Storia dell'allotrapianto d'organo. (Incluso il trapianto di cornea)
• Allergia o ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti delle formulazioni fornite durante il corso di questo studio
• Qualsiasi condizione di malassorbimento
• Incapacità di rispettare il protocollo e/o non disposto o non disponibile per le valutazioni di follow-up