Sorafenib Tosylate és Yttrium Y 90 üveg mikrogömbök a műtéttel nem eltávolítható májrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak meg kell tudniuk érteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni; az aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot megfelelő módon be kell szerezni bármely vizsgálatspecifikus eljárás lefolytatása előtt
• Várható élettartam legalább 12 hét (3 hónap)
• Szövettani vagy citológiailag dokumentált hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegek (az eredeti biopszia dokumentálása elfogadható, ha a daganatszövet nem áll rendelkezésre), vagy az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kritériumai alapján cirrhoticus alanyoknál klinikai diagnózis szükséges; cirrhosis nélküli alanyok esetében a szövettani megerősítés kötelező
• A betegeknek legalább egy daganatos elváltozással kell rendelkezniük, amely megfelel a következő kritériumoknak: a lézió legalább egy dimenzióban pontosan mérhető a Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) szerint.
• A céllézió(ka)t korábban nem kezelték helyi terápiával (például műtéttel, sugárterápiával, májartériás terápiával, kemoembolizációval, rádiófrekvenciás ablációval, perkután etanol injekcióval vagy krioablációval)
• Azok a betegek, akik helyi terápiában részesültek, mint például műtét, sugárterápia, májartéria embolizáció, kemoembolizáció, rádiófrekvenciás abláció, perkután etanol injekció vagy krioabláció, akkor jogosultak, ha a korábban kezelt elváltozások előrehaladtak vagy kiújultak, céllézióként azonosíthatók; a helyi terápiát legalább 4 héttel a kiindulási vizsgálat előtt be kell fejezni
• Az ittrium-90 mikrogömböket kapó betegek nem jogosultak erre
• Azok a betegek, akiknek Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza (PS) = < 1
• Betegek, akik a Barcelona-Clınic Liver Cancer (BCLC)-C stádium alá tartoznak
• Child-Pugh A osztályú cirrhosis; A Child-Pugh állapotot a szűrési időszak alatti klinikai leletek és laboratóriumi eredmények alapján kell kiszámítani
• Thrombocytaszám >= 60 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8,5 g/dl
• Összes bilirubin =< 2,5 mg/dl
• Alanin-transzamináz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának 5-szöröse
• A szérum kreatinin értéke a normálérték felső határának 1,5-szerese
• Protrombin idő (PT) – nemzetközi normalizált arány (INR) =< 2,3 vagy PT =< 6 másodperc a kontrollnál
• Bármely korábbi kezelés minden akut toxikus hatása a Nemzeti Rákkutató Intézet által a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (NCI-CTCAE) v4.0 1-es vagy annál alacsonyabb fokozata szerint megszűnt a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor.
• Fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 7 napon belül; posztmenopauzás nők (amelynek meghatározása szerint legalább 1 évig nem menstruálnak) és a műtétileg sterilizált nőknek nem kell terhességi tesztet alávetniük
• A fogamzóképes korban lévő alanyoknak (férfiak és nők) bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába az ICF aláírásától kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 30 napig; a megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul
• Az alanynak képesnek kell lennie az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására

Kizárási kritériumok:

• Fő portális véna trombózis (PVT)
• Betegek, akik alkalmasak gyógyító kezelésre (abláció vagy reszekció vagy transzplantáció)
• Korábbi vagy egyidejű rák, kivéve a HCC-t, kivéve, ha a belépés előtt 5 vagy több évig betegségre utaló jelek nem mutatkoztak, kivéve az in situ méhnyakrákot, a kezelt bazálissejtes karcinómát vagy a felületes hólyagdaganatot
• Daganatpótlás a teljes májtérfogat > 70%-a a vizsgáló vizuális becslése alapján VAGY tumorpótlás a teljes májtérfogat > 50%-a albumin <3 mg/dl jelenlétében
• Az angiográfia és a szelektív zsigeri artériás katéterezés ellenjavallatai
• A szorafenib bármely ismert ellenjavallata, ideértve az allergiás reakciót, a tabletta nyelési nehézségeit, a kontrollálatlan magas vérnyomást vagy az anamnézisben szereplő szívbetegséget, a 30 napon belüli jelentős gasztrointesztinális (GI) vérzést, a metasztatikus agybetegséget, a dialízist igénylő veseelégtelenséget

• Egyidejű kezelés vagy az alábbiak valamelyikét követő 28 napon belül:

  • Bármilyen más szisztémás rákellenes szer, kivéve a rák megelőzésére használt szereket
  • Azok az alanyok, akik erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) induktorokat (például fenitoint, karbamazepint, fenobarbitált, orbáncfüvet [hypericum perforatum], dexametazont 16 mg-nál nagyobb dózisban és [/rifampicint] vagy rifampicint] alkalmaztak rifabutin) a kezelés előtt 28 napon belül
  • UDP glikoziltranszferáz 1 család, polipeptid A1 (UGT 1A1) és UDP glikoziltranszferáz 1 család, polipeptid A9 (UGT 1A9) szubsztrátok (pl. irinotekán)
  • P-glikoprotein (Gp) szubsztrátok (például digoxin)
• Előzetes sugárterápia a májban
• Korábbi szisztémás terápia HCC kezelésére, beleértve a szorafenibet is
• Bármilyen tüneti tüdőbetegség anamnézisében, például krónikus obstruktív tüdőbetegség
• A Vater-ampullával vagy az epe-enterális anasztomózissal kapcsolatos bármilyen előzetes beavatkozás vagy annak folyamatos veszélyeztetése
• Klinikailag nyilvánvaló ascites (nyomos ascites a képalkotáson elfogadható)
• Terhes vagy szoptató betegek
• Pozitív szérum terhességi teszt a kezelést megelőző 14 napon belül fogamzóképes nőknél
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés nyomás > 90 Hgmm [NCI-CTCAE v4.0] ismételt méréskor) az optimális orvosi kezelés ellenére

• Aktív vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

  • Pangásos szívelégtelenség-New York Heart Association (NYHA) > II. osztály
  • Aktív koszorúér-betegség
  • A béta-blokkolóktól vagy a digoxintól eltérő antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok
  • Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), újonnan fellépő angina a kezelés előtt 3 hónapon belül vagy szívinfarktus a kezelés előtti 6 hónapon belül
• Vérzéses diathesis vagy kontrollálatlan koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete
• A kezelés előtt 4 héten belül NCI-CTCAE v4.0 v4.0 2-es vagy magasabb fokozatú tüdővérzéses/vérzéses eseményben szenvedő alany; bármely más, NCI-CTCAE v4.0 3-as vagy magasabb fokozatú vérzéses esemény a kezelés előtti 4 héten belül
• Thrombotikus, embóliás, vénás vagy artériás események, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat is) a beleegyezéstől számított 6 hónapon belül
• Nem gyógyuló seb, nem gyógyuló fekély vagy csonttörés jelenléte
• A szervallograft története. (beleértve a szaruhártya átültetést is)
• Ismert vagy feltételezett allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, a vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a készítmény segédanyagával szemben, amelyet a vizsgálat során adtak
• Bármilyen felszívódási zavar
• Képtelenség betartani a protokollt és/vagy nem hajlandó vagy nem áll rendelkezésre nyomon követési értékelésekre