Tosylate de sorafénib et microsphères de verre d'yttrium Y 90 dans le traitement de patients atteints d'un cancer du foie qui ne peut pas être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit ; un formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu de manière appropriée avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines (3 mois)
• Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) documenté histologiquement ou cytologiquement (la documentation de la biopsie originale pour le diagnostic est acceptable si le tissu tumoral n'est pas disponible) ou un diagnostic clinique selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) chez les sujets cirrhotiques est requis ; pour les sujets sans cirrhose, la confirmation histologique est obligatoire
• Les patients doivent avoir au moins une lésion tumorale répondant aux critères suivants : la lésion peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
• La ou les lésions cibles n'ont pas été traitées auparavant par une thérapie locale (comme la chirurgie, la radiothérapie, la thérapie artérielle hépatique, la chimioembolisation, l'ablation par radiofréquence, l'injection percutanée d'éthanol ou la cryoablation)
• Les patients ayant reçu un traitement local, tel qu'une intervention chirurgicale, une radiothérapie, une embolisation artérielle hépatique, une chimioembolisation, une ablation par radiofréquence, une injection percutanée d'éthanol ou une cryoablation sont éligibles si les lésions précédemment traitées ont progressé ou ont récidivé et peuvent être identifiées comme lésions cibles ; le traitement local doit avoir été terminé au moins 4 semaines avant l'examen initial
• Les patients ayant reçu des microsphères d'yttrium-90 ne sont pas éligibles
• Patients qui ont un indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Patients classés sous le stade Barcelona-Clinic Liver Cancer (BCLC)-C
• Grade de cirrhose de classe Child-Pugh A ; Le statut Child-Pugh doit être calculé sur la base des résultats cliniques et des résultats de laboratoire pendant la période de dépistage
• Numération plaquettaire >= 60 x 10^9/L
• Hémoglobine >= 8,5 g/dL
• Bilirubine totale =< 2,5 mg/dl
• Alanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 5 x limite supérieure de la normale
• Créatinine sérique =< 1,5 x la limite supérieure de la normale
• Temps de prothrombine (PT)-rapport normalisé international (INR) =< 2,3 ou PT =< 6 secondes au-dessus du contrôle
• Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antérieur ont été résolus selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) v4.0 de grade 1 ou moins au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude ; les femmes ménopausées (définies comme sans règles depuis au moins 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse
• Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; la définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné
• Le sujet doit être capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux

Critère d'exclusion:

• Thrombose de la veine porte principale (PVT)
• Patients éligibles à un traitement curatif (ablation ou résection ou transplantation)
• Cancer antérieur ou concomitant autre que le CHC, à moins qu'il n'y ait aucun signe de maladie pendant 5 ans ou plus avant l'entrée, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome basocellulaire traité ou de la tumeur superficielle de la vessie
• Remplacement tumoral > 70 % du volume total du foie sur la base d'une estimation visuelle par l'investigateur OU remplacement tumoral > 50 % du volume total du foie en présence d'albumine < 3 mg/dL
• Contre-indications à l'angiographie et au cathétérisme artériel viscéral sélectif
• Toute contre-indication connue au sorafenib, y compris réaction allergique, difficulté à avaler la pilule, hypertension non contrôlée ou antécédents de maladie cardiaque, saignement gastro-intestinal (GI) important dans les 30 jours, maladie cérébrale métastatique, insuffisance rénale nécessitant une dialyse

• Traitement concomitant ou dans les 28 jours suivant l'un des événements suivants :

  • Tout autre agent anticancéreux systémique autre que les agents utilisés pour la prévention du cancer
  • Sujets qui ont utilisé des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, le millepertuis [hypericum perforatum], la dexaméthasone à une dose supérieure à 16 mg par jour, ou la rifampicine [rifampicine], et/ou rifabutine) dans les 28 jours précédant le traitement
  • Famille UDP glycosyltransférase 1, polypeptide A1 (UGT 1A1) et famille UDP glycosyltransférase 1, substrats du polypeptide A9 (UGT 1A9) (p. ex. irinotécan)
  • Substrats de glycoprotéine P (Gp) (par exemple, digoxine)
• Radiothérapie antérieure du foie
• Traitement systémique antérieur pour le traitement du CHC, y compris le sorafénib
• Tout antécédent d'atteinte pulmonaire symptomatique, telle qu'une maladie pulmonaire obstructive chronique
• Toute intervention antérieure ou atteinte en cours de l'ampoule de Vater ou de l'anastomose biliaire-entérique
• Ascite cliniquement évidente (des traces d'ascite à l'imagerie sont acceptables)
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Un test de grossesse sérique positif dans les 14 jours précédant le traitement chez les femmes en âge de procréer
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique > 140 mm Hg ou pression diastolique > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] sur mesure répétée) malgré une prise en charge médicale optimale

• Maladie cardiaque active ou cliniquement significative, y compris :

  • Insuffisance cardiaque congestive - New York Heart Association (NYHA) > classe II
  • Maladie coronarienne active
  • Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine
  • Angor instable (symptômes angineux au repos), angor d'apparition récente dans les 3 mois précédant le traitement ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le traitement
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie non contrôlée
• Sujet présentant une hémorragie pulmonaire / événement hémorragique de NCI-CTCAE v4.0 grade 2 ou supérieur dans les 4 semaines précédant le traitement ; tout autre événement hémorragique/saignant de NCI-CTCAE v4.0 grade 3 ou supérieur dans les 4 semaines précédant le traitement
• Sujets présentant des événements thrombotiques, emboliques, veineux ou artériels, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris des accidents ischémiques transitoires) dans les 6 mois suivant le consentement éclairé
• Présence d'une plaie non cicatrisante, d'un ulcère non cicatrisant ou d'une fracture osseuse
• Histoire de l'allogreffe d'organe. (y compris greffe de cornée)
• Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients des formulations administrées au cours de cet essai
• Toute condition de malabsorption
• Incapacité à se conformer au protocole et/ou refus ou non disponible pour les évaluations de suivi