Sorafenib Tosylate og Yttrium Y 90 glass mikrosfærer ved behandling av pasienter med leverkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet; et signert skjema for informert samtykke må innhentes på riktig måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre
• Forventet levetid på minst 12 uker (3 måneder)
• Pasienter med histologisk eller cytologisk dokumentert hepatocellulært karsinom (HCC) (dokumentasjon av originalbiopsi for diagnose er akseptabelt hvis tumorvev er utilgjengelig) eller klinisk diagnose av American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos cirrhotiske personer er nødvendig; for personer uten cirrhose er histologisk bekreftelse obligatorisk
• Pasienter må ha minst én tumorlesjon som oppfyller følgende kriterier: lesjonen kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST)
• Mållesjonen(e) har ikke tidligere blitt behandlet med lokal terapi (som kirurgi, strålebehandling, arteriell leverterapi, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon)
• Pasienter som har mottatt lokal terapi, som kirurgi, strålebehandling, hepatisk arteriell embolisering, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon er kvalifisert dersom de tidligere behandlede lesjonene har progrediert eller gjentatt kan identifiseres som mållesjoner; lokal terapi må ha blitt fullført minst 4 uker før baseline-skanningen
• Pasienter som har mottatt yttrium-90 mikrosfærer er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) =< 1
• Pasienter som er kategorisert under Barcelona-Clınic Liver Cancer (BCLC)-C stadium
• Cirrhosis grad av Child-Pugh klasse A; Child-Pugh-status bør beregnes basert på kliniske funn og laboratorieresultater i løpet av screeningsperioden
• Blodplateantall >= 60 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8,5 g/dL
• Total bilirubin =< 2,5 mg/dl
• Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 5 x øvre normalgrense
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense
• Protrombintid (PT)-internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 2,3 eller PT =< 6 sekunder over kontrollen
• Alle akutte toksiske effekter av enhver tidligere behandling er løst til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.0 grad 1 eller mindre på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema (ICF)
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før starten av studiemedikamentet; postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest
• Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av ICF til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet; definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på dommen fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider
• Forsøkspersonen må kunne svelge og beholde oral medisin

Ekskluderingskriterier:

• Hovedportalvenetrombose (PVT)
• Pasienter som er kvalifisert for kurativ behandling (ablasjon eller reseksjon eller transplantasjon)
• Tidligere eller samtidig kreft annen enn HCC med mindre uten tegn på sykdom i 5 eller flere år før inntreden, unntatt livmorhalskreft in situ, behandlet basalcellekarsinom eller overfladisk blæresvulst
• Tumorerstatning > 70 % av totalt levervolum basert på visuell estimering av etterforskeren ELLER tumorerstatning > 50 % av totalt levervolum i nærvær av albumin < 3 mg/dL
• Kontraindikasjoner for angiografi og selektiv visceral arteriell kateterisering
• Alle kjente kontraindikasjoner for sorafenib inkludert allergisk reaksjon, pille-svelgevansker, ukontrollert hypertensjon eller hjertesykdom i anamnesen, betydelig gastrointestinal (GI) blødning innen 30 dager, metastatisk hjernesykdom, nyresvikt som krever dialyse

• Samtidig behandling eller innen 28 dager etter ett av følgende:

  • Alle andre systemiske kreftmidler enn midler som brukes til kreftforebygging
  • Personer som har brukt sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) induktorer (f.eks. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesurt [hypericum perforatum], deksametason i en dose på over 16 mg daglig, eller rifampin [rifampicin] og/orfampicin rifabutin) innen 28 dager før behandling
  • UDP glykosyltransferase 1 familie, polypeptid A1 (UGT 1A1) og UDP glykosyltransferase 1 familie, polypeptid A9 (UGT 1A9) substrater (f.eks. irinotecan)
  • P-glykoprotein (Gp)-substrater (f.eks. digoksin)
• Tidligere strålebehandling til leveren
• Tidligere systemisk behandling for behandling av HCC, inkludert sorafenib
• Enhver historie med symptomatisk lungekompromittering, for eksempel kronisk obstruktiv lungesykdom
• Enhver tidligere intervensjon for, eller pågående kompromittering av, ampulla av Vater eller galle-enterisk anastomose
• Klinisk tydelig ascites (spor ascites på bildebehandling er akseptabelt)
• Gravide eller ammende pasienter
• En positiv serumgraviditetstest innen 14 dager før behandling hos kvinner i fertil alder
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk > 140 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:

  • Kongestiv hjertesvikt-New York Heart Association (NYHA) > klasse II
  • Aktiv koronarsykdom
  • Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin
  • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyoppstått angina innen 3 måneder før behandling, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandling
• Bevis eller historie med blødende diatese eller ukontrollert koagulopati
• Person med lungeblødninger/blødninger av NCI-CTCAE v4.0 grad 2 eller høyere innen 4 uker før behandling; enhver annen blødning/blødningshendelse av NCI-CTCAE v4.0 grad 3 eller høyere innen 4 uker før behandling
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall) innen 6 måneder etter informert samtykke
• Tilstedeværelse av et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd
• Historie om organallograft. (Inkludert hornhinnetransplantasjon)
• Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringene gitt i løpet av denne studien
• Enhver malabsorpsjonstilstand
• Manglende evne til å overholde protokollen og/eller ikke villig eller ikke tilgjengelig for oppfølgingsvurderinger