Sorafenib tosylát a skleněné mikrokuličky Yttrium Y 90 při léčbě pacientů s rakovinou jater, kterou nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotny jej podepsat; podepsaný formulář informovaného souhlasu musí být náležitě získán před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů (3 měsíce)
• Pacienti s histologicky nebo cytologicky dokumentovaným hepatocelulárním karcinomem (HCC) (dokumentace původní biopsie pro diagnózu je přijatelná, pokud není k dispozici nádorová tkáň) nebo je vyžadována klinická diagnóza podle kritérií American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) u pacientů s cirhózou; pro subjekty bez cirhózy je histologické potvrzení povinné
• Pacienti musí mít alespoň jednu nádorovou lézi, která splňuje následující kritéria: léze může být přesně změřena alespoň v jednom rozměru podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Cílová léze nebyla dříve léčena lokální terapií (jako je chirurgie, radiační terapie, jaterní arteriální terapie, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoablace)
• Pacienti, kteří podstoupili lokální terapii, jako je chirurgický zákrok, radiační terapie, embolizace jaterních arterií, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoablace, jsou způsobilí, pokud dříve léčené léze progredovaly nebo se opakovaly, lze identifikovat jako cílové léze; lokální terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před základním vyšetřením
• Pacienti, kteří dostali mikrokuličky yttria-90, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří mají výkonnostní stav (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) =< 1
• Pacienti, kteří jsou zařazeni do stadia barcelonského karcinomu jater (BCLC)-C
• Stupeň cirhózy Child-Pugh třídy A; Child-Pughův stav by měl být vypočítán na základě klinických nálezů a laboratorních výsledků během období screeningu
• Počet krevních destiček >= 60 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 8,5 g/dl
• Celkový bilirubin =< 2,5 mg/dl
• Alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 5 x horní hranice normy
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu
• Protrombinový čas (PT) – mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 2,3 nebo PT =< 6 sekund nad kontrolou
• Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí léčby byly vyřešeny podle National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.0 stupně 1 nebo nižšího v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
• Ženám ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku; ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test
• Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem ICF do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku; definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka
• Subjekt musí být schopen polknout a udržet si perorální lék

Kritéria vyloučení:

• Trombóza hlavní portální žíly (PVT)
• Pacienti, kteří mají nárok na kurativní léčbu (ablaci nebo resekci nebo transplantaci)
• Předchozí nebo souběžná rakovina jiná než HCC, pokud se neprojevila nemoc po dobu 5 nebo více let před vstupem, s výjimkou rakoviny děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu nebo povrchového nádoru močového měchýře
• Náhrada nádoru > 70 % celkového objemu jater na základě vizuálního odhadu zkoušejícího NEBO náhrada nádoru > 50 % celkového objemu jater v přítomnosti albuminu < 3 mg/dl
• Kontraindikace angiografie a selektivní viscerální arteriální katetrizace
• Jakékoli známé kontraindikace sorafenibu včetně alergické reakce, potíží s polykáním pilulek, nekontrolované hypertenze nebo srdečního onemocnění v anamnéze, významného gastrointestinálního (GI) krvácení do 30 dnů, metastatického onemocnění mozku, selhání ledvin vyžadující dialýzu

• Souběžná léčba nebo do 28 dnů po jednom z následujících:

  • Jakékoli jiné systémové protirakovinné činidlo jiné než činidla používané pro prevenci rakoviny
  • Jedinci, kteří užívali silné induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalku tečkovanou [hypericum perforatum], dexamethason v dávce vyšší než 16 mg denně nebo rifampin a/rifampicin] rifabutin) do 28 dnů před léčbou
  • Rodina UDP glykosyltransferázy 1, polypeptid A1 (UGT 1A1) a rodina UDP glykosyltransferázy 1, substráty polypeptidu A9 (UGT 1A9) (např. irinotekan)
  • Substráty P-glykoproteinu (Gp) (např. digoxin)
• Před radiační terapií jater
• Předchozí systémová terapie pro léčbu HCC, včetně sorafenibu
• Jakákoli anamnéza symptomatického plicního postižení, jako je chronická obstrukční plicní nemoc
• Jakýkoli předchozí zásah nebo probíhající kompromitace Vaterovy ampule nebo biliárně-enterické anastomózy
• Klinicky evidentní ascites (stopový ascites na zobrazení je přijatelný)
• Těhotné nebo kojící pacientky
• Pozitivní těhotenský test v séru během 14 dnů před léčbou u žen ve fertilním věku
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak > 140 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] při opakovaném měření) navzdory optimální léčbě

• Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně:

  • Městnavé srdeční selhání – New York Heart Association (NYHA) > třída II
  • Aktivní onemocnění koronárních tepen
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin
  • Nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu), nově vzniklá angina pectoris během 3 měsíců před léčbou nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před léčbou
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo nekontrolované koagulopatie
• Subjekt s jakýmkoliv plicním krvácením/krvácením NCI-CTCAE v4.0 stupně 2 nebo vyšším během 4 týdnů před léčbou; jakékoli jiné krvácení/krvácení NCI-CTCAE v4.0 stupně 3 nebo vyšší během 4 týdnů před léčbou
• Subjekty s trombotickými, embolickými, žilními nebo arteriálními příhodami, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků) do 6 měsíců od informovaného souhlasu
• Přítomnost nehojící se rány, nehojícího se vředu nebo zlomeniny kosti
• Historie orgánového aloštěpu. (Včetně transplantace rohovky)
• Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulacích podávaných v průběhu této studie
• Jakýkoli stav malabsorpce
• Neschopnost dodržet protokol a/nebo neochota či nedostupnost pro následná hodnocení