Sorafenib Tosylate och Yttrium Y 90 glasmikrosfärer vid behandling av patienter med levercancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret; ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas på lämpligt sätt innan ett försöksspecifikt förfarande genomförs
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor (3 månader)
• Patienter med histologiskt eller cytologiskt dokumenterat hepatocellulärt karcinom (HCC) (dokumentation av originalbiopsi för diagnos är acceptabelt om tumörvävnad är otillgänglig) eller klinisk diagnos av American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier för cirrotiska patienter krävs; för försökspersoner utan cirros är histologisk bekräftelse obligatorisk
• Patienterna måste ha minst en tumörskada som uppfyller följande kriterier: lesionen kan mätas exakt i minst en dimension enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST)
• Målskadan/-erna har inte tidigare behandlats med lokal terapi (såsom kirurgi, strålbehandling, arteriell leverterapi, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion eller kryoablation)
• Patienter som har fått lokal terapi, såsom kirurgi, strålbehandling, leverarteriell embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion eller kryoablation är berättigade om de tidigare behandlade lesionerna har progredierat eller återkommit kan identifieras som målskador; lokal terapi måste ha avslutats minst 4 veckor före baslinjeskanningen
• Patienter som har fått yttrium-90 mikrosfärer är inte berättigade
• Patienter som har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) =< 1
• Patienter som är kategoriserade under Barcelona-Clınic levercancer (BCLC)-C stadium
• Cirros grad av Child-Pugh klass A; Child-Pugh-status ska beräknas baserat på kliniska fynd och laboratorieresultat under screeningsperioden
• Trombocytantal >= 60 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8,5 g/dL
• Totalt bilirubin =< 2,5 mg/dl
• Alanintransaminas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 5 x övre normalgränsen
• Serumkreatinin =< 1,5 x den övre normalgränsen
• Protrombintid (PT)-internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 2,3 eller PT =< 6 sekunder över kontrollen
• Alla akuta toxiska effekter av någon tidigare behandling har lösts till National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.0 grad 1 eller lägre vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF)
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före start av studieläkemedlet; postmenopausala kvinnor (definierat som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå ett graviditetstest
• Försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel med början vid undertecknandet av ICF till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare
• Försökspersonen måste kunna svälja och behålla oral medicin

Exklusions kriterier:

• Huvudportal ven trombos (PVT)
• Patienter som är berättigade till kurativ behandling (ablation eller resektion eller transplantation)
• Tidigare eller samtidig cancer annan än HCC om inte utan tecken på sjukdom i 5 eller fler år före inträde, förutom livmoderhalscancer in situ, behandlat basalcellscancer eller ytlig blåstumör
• Tumörersättning > 70 % av total levervolym baserat på visuell uppskattning av utredaren ELLER tumörersättning > 50 % av total levervolym i närvaro av albumin < 3 mg/dL
• Kontraindikationer för angiografi och selektiv visceral arteriell kateterisering
• Alla kända kontraindikationer för sorafenib inklusive allergisk reaktion, svårighet att svälja piller, okontrollerad hypertoni eller hjärtsjukdom i anamnesen, betydande gastrointestinala (GI) blödningar inom 30 dagar, metastaserande hjärnsjukdom, njursvikt som kräver dialys

• Samtidig behandling eller inom 28 dagar efter något av följande:

  • Alla andra systemiska anticancermedel än medel som används för att förebygga cancer
  • Försökspersoner som har använt starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducerare (t.ex. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesört [hypericum perforatum], dexametason i en dos på mer än 16 mg dagligen, eller rifampin] och/orfampicin rifabutin) inom 28 dagar före behandling
  • UDP glykosyltransferas 1 familj, polypeptid A1 (UGT 1A1) och UDP glykosyltransferas 1 familj, polypeptid A9 (UGT 1A9) substrat (t.ex. irinotekan)
  • P-glykoprotein (Gp)-substrat (t.ex. digoxin)
• Tidigare strålbehandling av levern
• Tidigare systemisk terapi för behandling av HCC, inklusive sorafenib
• Någon historia av symtomatisk lungkompromettering, såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom
• Varje tidigare ingripande för, eller pågående kompromiss av, ampullan av Vater eller gall-enterisk anastomos
• Kliniskt uppenbar ascites (spår ascites på bildbehandling är acceptabelt)
• Gravida eller ammande patienter
• Ett positivt serumgraviditetstest inom 14 dagar före behandling hos fertila kvinnor
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck > 140 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] vid upprepad mätning) trots optimal medicinsk behandling

• Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

  • Kongestiv hjärtsvikt-New York Heart Association (NYHA) > klass II
  • Aktiv kranskärlssjukdom
  • Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin
  • Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina inom 3 månader före behandling eller hjärtinfarkt inom 6 månader före behandling
• Bevis eller historia av blödande diates eller okontrollerad koagulopati
• Patient med någon lungblödning/blödningshändelse av NCI-CTCAE v4.0 grad 2 eller högre inom 4 veckor före behandling; någon annan blödning/blödningshändelse av NCI-CTCAE v4.0 grad 3 eller högre inom 4 veckor före behandling
• Patienter med trombotiska, emboliska, venösa eller arteriella händelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker) inom 6 månader efter informerat samtycke
• Förekomst av ett icke-läkande sår, icke-läkande sår eller benfraktur
• Historia av organallotransplantat. (inklusive hornhinnetransplantation)
• Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringarna som ges under denna studie
• Eventuellt malabsorptionstillstånd
• Oförmåga att följa protokollet och/eller inte vilja eller inte tillgänglig för uppföljande bedömningar