Sorafenib Tosylaatti ja Yttrium Y 90 lasimikropallot hoidettaessa potilaita, joilla on maksasyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan; allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa (3 kuukautta)
• Potilaat, joilla on histologinen tai sytologisesti dokumentoitu hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) (alkuperäisen biopsian dokumentointi diagnoosia varten on hyväksyttävä, jos kasvainkudosta ei ole saatavilla) tai vaaditaan American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) -kriteerit kirroosipotilailla; koehenkilöille, joilla ei ole kirroosia, histologinen vahvistus on pakollinen
• Potilaalla on oltava vähintään yksi kasvainleesio, joka täyttää seuraavat kriteerit: leesio voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa RECISTin (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor) mukaisesti.
• Kohdevaurioita ei ole aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla (kuten leikkaus, sädehoito, maksavaltimohoito, kemoembolisaatio, radiotaajuusablaatio, perkutaaninen etanoli-injektio tai kryoablaatio)
• Potilaat, jotka ovat saaneet paikallista hoitoa, kuten leikkausta, sädehoitoa, maksavaltimoiden embolisaatiota, kemoembolisaatiota, radiotaajuista ablaatiota, perkutaanista etanoli-injektiota tai kryoablaatiota, ovat kelvollisia, jos aiemmin hoidetut leesiot ovat edenneet tai toistuneet, voidaan tunnistaa kohdeleesioksi; paikallinen hoito on oltava saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen perusskannausta
• Potilaat, jotka ovat saaneet yttrium-90-mikropalloja, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) = < 1
• Potilaat, jotka on luokiteltu Barcelona-Clınic Liver Cancer (BCLC)-C-vaiheeseen
• Child-Pugh-luokan A kirroosiaste; Child-Pugh-status tulee laskea kliinisten löydösten ja laboratoriotulosten perusteella seulontajakson aikana
• Verihiutaleiden määrä >= 60 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 8,5 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 2,5 mg/dl
• Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 5 x normaalin yläraja
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja
• Protrombiiniaika (PT) - kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 2,3 tai PT = < 6 sekuntia kontrollin yläpuolella
• Kaikki aiemman hoidon akuutit toksiset vaikutukset ovat ratkaistu National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.0 luokkaan 1 tai alle tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ​​ei vaadita raskaustestin tekemiseen
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta alkaen vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon
• Tutkittavan on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet

Poissulkemiskriteerit:

• Pääporttilaskimotromboosi (PVT)
• Potilaat, jotka ovat oikeutettuja parantavaan hoitoon (ablaatio tai resektio tai transplantaatio)
• Aiempi tai samanaikainen syöpä, muu kuin HCC, paitsi jos sairaudesta ei ole näyttöä vähintään 5 vuotta ennen maahantuloa, paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, hoidettu tyvisolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain
• Kasvaimen korvaaminen > 70 % maksan kokonaistilavuudesta perustuen tutkijan visuaaliseen arvioon TAI kasvaimen korvaaminen > 50 % maksan kokonaistilavuudesta albumiinin ollessa < 3 mg/dl
• Angiografian ja selektiivisen viskeraalisten valtimoiden katetrointien vasta-aiheet
• Sorafenibin tunnetut vasta-aiheet, mukaan lukien allerginen reaktio, pillereiden nielemisvaikeudet, hallitsematon verenpainetauti tai sydänsairaus, merkittävä maha-suolikanavan (GI) verenvuoto 30 päivän sisällä, metastaattinen aivosairaus, dialyysihoitoa vaativa munuaisten vajaatoiminta

• Samanaikainen hoito tai 28 päivän kuluessa jostakin seuraavista:

  • Kaikki muut systeemiset syöpälääkkeet, paitsi syövän ehkäisyyn käytettävät aineet
  • Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet vahvoja sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) indusoijia (esim. fenytoiinia, karbamatsepiinia, fenobarbitaalia, mäkikuismaa [hypericum perforatum], deksametasonia yli 16 mg:n annoksella, [/rifampisiinia] päivässä tai rifampisiinia rifabutiini) 28 päivän sisällä ennen hoitoa
  • UDP-glykosyylitransferaasi 1 -perhe, polypeptidi A1 (UGT 1A1) ja UDP-glykosyylitransferaasi 1 -perhe, polypeptidi A9 (UGT 1A9) -substraatit (esim. irinotekaani)
  • P-glykoproteiinin (Gp) substraatit (esim. digoksiini)
• Aiempi sädehoito maksaan
• Aikaisempi systeeminen hoito HCC:n hoitoon, mukaan lukien sorafenibi
• Mikä tahansa aiempi oireinen keuhkosairaus, kuten krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus
• Mikä tahansa aikaisempi interventio tai jatkuva vaarantuminen Vaterin ampullasta tai sappien ja suoliston anastomoosista
• Kliinisesti ilmeinen askites (pieni askites kuvantamisessa on hyväksyttävä)
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat
• Positiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän sisällä ennen hoitoa hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta

• Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Association (NYHA) > luokka II
  • Aktiivinen sepelvaltimotauti
  • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia
  • Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen hoitoa tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai hallitsemattomasta koagulopatiasta
• Potilaalla, jolla on NCI-CTCAE v4.0:n asteen 2 tai korkeampi keuhkoverenvuototapahtuma 4 viikon sisällä ennen hoitoa; mikä tahansa muu NCI-CTCAE v4.0 asteen 3 tai korkeampi verenvuototapahtuma 4 viikon sisällä ennen hoitoa
• Potilaat, joilla on tromboottisia, embolisia, laskimo- tai valtimotapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 6 kuukauden kuluessa tietoisesta suostumuksesta
• Parantumattoman haavan, ei-paraantuvan haavan tai luunmurtuman esiintyminen
• Elinten allograftin historia. (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto)
• Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai tämän tutkimuksen aikana annettujen formulaatioiden apuaineille
• Mikä tahansa imeytymishäiriö
• Kyvyttömyys noudattaa protokollaa ja/tai ei halua tai ei ole käytettävissä seuranta-arviointiin