Tosylan sorafenibu i szklane mikrosfery itru Y 90 w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby, którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody; podpisany formularz świadomej zgody musi być odpowiednio uzyskany przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni (3 miesiące)
• Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie udokumentowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) (dokumentacja oryginalnej biopsji do celów diagnostycznych jest dopuszczalna, jeśli tkanka nowotworowa jest niedostępna) lub wymagana jest diagnoza kliniczna według kryteriów American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) u pacjentów z marskością wątroby; dla osób bez marskości wątroby potwierdzenie histologiczne jest obowiązkowe
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę nowotworową, która spełnia następujące kryteria: zmiana może być dokładnie zmierzona w co najmniej jednym wymiarze zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
• Docelowe zmiany nie były wcześniej leczone terapią miejscową (taką jak operacja, radioterapia, terapia tętnic wątrobowych, chemoembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przezskórne wstrzyknięcie etanolu lub krioablacja)
• Pacjenci, którzy otrzymali terapię miejscową, taką jak operacja, radioterapia, embolizacja tętnicy wątrobowej, chemoembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przezskórne wstrzyknięcie etanolu lub krioablacja, kwalifikują się, jeśli wcześniej leczone zmiany chorobowe uległy progresji lub nawróceniu i można je zidentyfikować jako zmiany docelowe; Terapia miejscowa musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed badaniem wyjściowym
• Pacjenci, którzy otrzymali mikrosfery z itrem-90, nie kwalifikują się
• Pacjenci, których stan sprawności (PS) wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Pacjenci sklasyfikowani w stadium raka wątroby w klinice barcelońskiej (BCLC)-C
• Stopień marskości wg Childa-Pugha klasy A; Stan Child-Pugh należy obliczyć na podstawie objawów klinicznych i wyników badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym
• Liczba płytek krwi >= 60 x 10^9/l
• Hemoglobina >= 8,5 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 2,5 mg/dl
• Transaminaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 5 x górna granica normy
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy
• Czas protrombinowy (PT) — międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 2,3 lub PT =< 6 sekund powyżej kontroli
• Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia zostały rozwiązane do stopnia 1 lub niższego według National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 4.0 lub niższej w momencie podpisywania formularza świadomej zgody (ICF)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku; kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu
• Uczestnicy (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji począwszy od podpisania ICF do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika
• Tester musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne

Kryteria wyłączenia:

• Zakrzepica żyły wrotnej głównej (PVT)
• Pacjenci kwalifikujący się do leczenia leczniczego (ablacja lub resekcja lub przeszczep)
• Wcześniejszy lub współistniejący rak inny niż HCC, chyba że bez objawów choroby przez 5 lub więcej lat przed przyjęciem, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownego guza pęcherza moczowego
• Zastąpienie guza > 70% całkowitej objętości wątroby na podstawie wizualnej oceny dokonanej przez badacza LUB Zastąpienie guza > 50% całkowitej objętości wątroby w obecności albumin < 3 mg/dl
• Przeciwwskazania do angiografii i selektywnego cewnikowania tętnic trzewnych
• Wszelkie znane przeciwwskazania do sorafenibu, w tym reakcja alergiczna, trudności w połykaniu tabletek, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub choroby serca w wywiadzie, znaczne krwawienie z przewodu pokarmowego (GI) w ciągu 30 dni, przerzuty do mózgu, niewydolność nerek wymagająca dializy

• Jednoczesne leczenie lub w ciągu 28 dni jednego z poniższych:

  • Każdy inny ogólnoustrojowy środek przeciwnowotworowy inny niż środki stosowane w profilaktyce raka
  • Osoby, które stosowały silne induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, ziele dziurawca [Hypericum perforatum], deksametazon w dawce większej niż 16 mg na dobę lub ryfampicyna [ryfampicyna] i (lub) ryfabutyna) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia
  • Rodzina glikozylotransferazy UDP 1, polipeptyd A1 (UGT 1A1) i rodzina glikozylotransferazy UDP 1, substraty polipeptydu A9 (UGT 1A9) (np. irynotekan)
  • Substraty P-glikoproteiny (Gp) (np. Digoksyna)
• Wcześniejsza radioterapia wątroby
• Wcześniejsza terapia systemowa w leczeniu HCC, w tym sorafenib
• Każda historia objawowego upośledzenia płuc, takiego jak przewlekła obturacyjna choroba płuc
• Jakakolwiek wcześniejsza interwencja lub trwająca dysfunkcja brodawki Vatera lub zespolenia żółciowo-jelitowego
• Klinicznie widoczne wodobrzusze (dopuszczalne jest śladowe wodobrzusze w badaniach obrazowych)
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Dodatni test ciążowy z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia u kobiet w wieku rozrodczym
• Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego

• Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

  • Zastoinowa niewydolność serca — New York Heart Association (NYHA) > klasa II
  • Czynna choroba wieńcowa
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna
  • Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy spoczynkowej), nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub niekontrolowanej koagulopatii
• Pacjent z jakimkolwiek krwotokiem płucnym/krwawieniem w stopniu 2 lub wyższym wg NCI-CTCAE v4.0 w ciągu 4 tygodni przed leczeniem; jakikolwiek inny krwotok/krwawienie stopnia 3. lub wyższego wg NCI-CTCAE v4.0 w ciągu 4 tygodni przed leczeniem
• Pacjenci ze zdarzeniami zakrzepowymi, zatorowymi, żylnymi lub tętniczymi, takimi jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne) w ciągu 6 miesięcy od świadomej zgody
• Obecność niegojącej się rany, niegojącego się owrzodzenia lub złamania kości
• Historia alloprzeszczepów narządów. (w tym przeszczep rogówki)
• Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych preparatów podawanych w trakcie tego badania
• Wszelkie stany złego wchłaniania
• Niezdolność do przestrzegania protokołu i/lub brak chęci lub brak dostępności do dalszych ocen