Tosilato de sorafenibe e microesferas de vidro Yttrium Y 90 no tratamento de pacientes com câncer de fígado que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado por escrito; um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas (3 meses)
• Pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC) documentado histológica ou citologicamente (documentação da biópsia original para diagnóstico é aceitável se o tecido tumoral não estiver disponível) ou diagnóstico clínico pelos critérios da Associação Americana para o Estudo de Doenças do Fígado (AASLD) em indivíduos cirróticos é necessário; para indivíduos sem cirrose a confirmação histológica é obrigatória
• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão tumoral que atenda aos seguintes critérios: a lesão pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• A(s) lesão(ões)-alvo não foram previamente tratadas com terapia local (como cirurgia, radioterapia, terapia arterial hepática, quimioembolização, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação)
• Pacientes que receberam terapia local, como cirurgia, radioterapia, embolização arterial hepática, quimioembolização, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação são elegíveis se as lesões previamente tratadas progrediram ou recorreram e podem ser identificadas como lesões-alvo; a terapia local deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da varredura inicial
• Pacientes que receberam microesferas de ítrio-90 não são elegíveis
• Pacientes com status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Pacientes categorizados no estágio Barcelona-Clınic Liver Cancer (BCLC)-C
• Cirrose grau de Child-Pugh classe A; O status Child-Pugh deve ser calculado com base nos achados clínicos e nos resultados laboratoriais durante o período de triagem
• Contagem de plaquetas >= 60 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 8,5 g/dL
• Bilirrubina total =< 2,5 mg/dl
• Alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 5 x limite superior do normal
• Creatinina sérica =< 1,5 x o limite superior do normal
• Tempo de protrombina (PT)-razão normalizada internacional (INR) =< 2,3 ou PT =< 6 segundos acima do controle
• Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento anterior foram resolvidos para National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.0 grau 1 ou inferior no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (ICF)
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do medicamento do estudo; mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer um teste de gravidez
• Sujeitos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do TCLE até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo; a definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado
• O indivíduo deve ser capaz de engolir e reter a medicação oral

Critério de exclusão:

• Trombose da veia porta principal (TVP)
• Pacientes elegíveis para tratamento curativo (ablação, ressecção ou transplante)
• Câncer anterior ou concomitante, exceto CHC, a menos que não haja evidência de doença por 5 anos ou mais antes da entrada, exceto câncer cervical in-situ, carcinoma basocelular tratado ou tumor superficial da bexiga
• Substituição tumoral > 70% do volume total do fígado com base na estimativa visual do investigador OU substituição tumoral > 50% do volume total do fígado na presença de albumina < 3 mg/dL
• Contra-indicações para angiografia e cateterismo arterial visceral seletivo
• Quaisquer contraindicações conhecidas ao sorafenibe, incluindo reação alérgica, dificuldade para engolir comprimidos, hipertensão descontrolada ou histórico de doença cardíaca, sangramento gastrointestinal (GI) significativo em 30 dias, doença cerebral metastática, insuficiência renal que exija diálise

• Tratamento concomitante ou dentro de 28 dias de um dos seguintes:

  • Qualquer outro agente anticancerígeno sistêmico que não seja os agentes usados ​​na prevenção do câncer
  • Indivíduos que usaram indutores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva de São João [hypericum perforatum], dexametasona em uma dose superior a 16 mg por dia ou rifampicina [rifampicina] e/ou rifabutina) dentro de 28 dias antes do tratamento
  • Família UDP glicosiltransferase 1, polipeptídeo A1 (UGT 1A1) e família UDP glicosiltransferase 1, substratos polipeptídeo A9 (UGT 1A9) (por exemplo, irinotecano)
  • Substratos de glicoproteína P (Gp) (por exemplo, digoxina)
• Radioterapia prévia para o fígado
• Terapia sistêmica prévia para o tratamento do CHC, incluindo sorafenibe
• Qualquer história de comprometimento pulmonar sintomático, como doença pulmonar obstrutiva crônica
• Qualquer intervenção anterior ou comprometimento contínuo da ampola de Vater ou anastomose bilioentérica
• Ascite clinicamente evidente (traços de ascite na imagem são aceitáveis)
• Pacientes grávidas ou amamentando
• Um teste de gravidez sérico positivo nos 14 dias anteriores ao tratamento em mulheres com potencial para engravidar
• Hipertensão não controlada (pressão sistólica > 140 mm Hg ou pressão diastólica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] em medições repetidas) apesar do tratamento médico ideal

• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo:

  • Insuficiência cardíaca congestiva-New York Heart Association (NYHA) > classe II
  • Doença arterial coronariana ativa
  • Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina
  • Angina instável (sintomas anginosos em repouso), angina de início recente dentro de 3 meses antes do tratamento ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do tratamento
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia descontrolada
• Indivíduo com qualquer evento de hemorragia/sangramento pulmonar de NCI-CTCAE v4.0 grau 2 ou superior dentro de 4 semanas antes do tratamento; qualquer outro evento de hemorragia/sangramento de NCI-CTCAE v4.0 grau 3 ou superior dentro de 4 semanas antes do tratamento
• Indivíduos com eventos trombóticos, embólicos, venosos ou arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios) dentro de 6 meses após o consentimento informado
• Presença de ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea
• História do aloenxerto de órgãos. (Incluindo transplante de córnea)
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes das formulações fornecidas durante o curso deste estudo
• Qualquer condição de má absorção
• Incapacidade de cumprir o protocolo e/ou não querer ou não estar disponível para avaliações de acompanhamento