Sorafenib Tosylate og Yttrium Y 90 glasmikrosfærer til behandling af patienter med leverkræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring; en underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, inden der gennemføres en prøvespecifik procedure
• Forventet levetid på mindst 12 uger (3 måneder)
• Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenteret hepatocellulært karcinom (HCC) (dokumentation af original biopsi til diagnose er acceptabel, hvis tumorvæv er utilgængeligt) eller klinisk diagnose af American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier i cirrose patienter er påkrævet; for forsøgspersoner uden cirrose er histologisk bekræftelse obligatorisk
• Patienter skal have mindst én tumorlæsion, der opfylder følgende kriterier: læsionen kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST)
• Mållæsionen/-erne er ikke tidligere blevet behandlet med lokal terapi (såsom kirurgi, strålebehandling, arteriel leverterapi, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion eller kryoablation)
• Patienter, der har modtaget lokal terapi, såsom kirurgi, strålebehandling, hepatisk arteriel embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion eller cryoablation er berettigede, hvis de tidligere behandlede læsioner er udviklet eller gentaget kan identificeres som mållæsioner; lokal terapi skal være afsluttet mindst 4 uger før baseline-scanningen
• Patienter, der har modtaget yttrium-90 mikrosfærer, er ikke kvalificerede
• Patienter, der har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) =< 1
• Patienter, der er kategoriseret under Barcelona-Clınic Liver Cancer (BCLC)-C stadium
• Cirrhose-grad af Child-Pugh klasse A; Child-Pugh-status bør beregnes baseret på kliniske fund og laboratorieresultater under screeningsperioden
• Blodpladetal >= 60 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 8,5 g/dL
• Total bilirubin =< 2,5 mg/dl
• Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 5 x øvre normalgrænse
• Serumkreatinin =< 1,5 x den øvre normalgrænse
• Protrombintid (PT)-international normaliseret ratio (INR) =< 2,3 eller PT =< 6 sekunder over kontrol
• Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling er løst til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.0 grad 1 eller mindre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelseslægemidlet; postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest
• Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​ICF indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder
• Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Hovedportal venetrombose (PVT)
• Patienter, der er berettiget til kurativ behandling (ablation eller resektion eller transplantation)
• Tidligere eller samtidig kræft, bortset fra HCC, medmindre der ikke er tegn på sygdom i 5 eller flere år før indtræden, undtagen livmoderhalskræft in-situ, behandlet basalcellekarcinom eller overfladisk blæretumor
• Tumorerstatning > 70 % af total levervolumen baseret på visuel vurdering af investigator ELLER tumorerstatning > 50 % af total levervolumen i nærværelse af albumin < 3 mg/dL
• Kontraindikationer til angiografi og selektiv visceral arteriel kateterisation
• Enhver kendt kontraindikation for sorafenib, herunder allergisk reaktion, pillesynkebesvær, ukontrolleret hypertension eller hjertesygdom i anamnesen, betydelig gastrointestinal (GI) blødning inden for 30 dage, metastatisk hjernesygdom, nyresvigt, der kræver dialyse

• Samtidig behandling eller inden for 28 dage efter et af følgende:

  • Ethvert andet systemisk anticancermiddel, bortset fra midler, der anvendes til cancerforebyggelse
  • Forsøgspersoner, der har brugt stærke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducere (f.eks. phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, perikon [hypericum perforatum], dexamethason i en dosis på mere end 16 mg dagligt, eller rifampin] og/orfampicin [rifampin] rifabutin) inden for 28 dage før behandling
  • UDP glycosyltransferase 1 familie, polypeptid A1 (UGT 1A1) og UDP glycosyltransferase 1 familie, polypeptid A9 (UGT 1A9) substrater (f.eks. irinotecan)
  • P-glycoprotein (Gp) substrater (f.eks. Digoxin)
• Forudgående strålebehandling til leveren
• Forudgående systemisk behandling til behandling af HCC, herunder sorafenib
• Enhver historie med symptomatisk pulmonal kompromittering, såsom kronisk obstruktiv lungesygdom
• Enhver forudgående intervention for eller løbende kompromittering af Vaters ampulla eller galde-enterisk anastomose
• Klinisk tydelig ascites (spor ascites på billeddannelse er acceptabelt)
• Gravide eller ammende patienter
• En positiv serumgraviditetstest inden for 14 dage før behandling hos kvinder i den fødedygtige alder
• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk > 140 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] ved gentagne målinger) på trods af optimal medicinsk behandling

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

  • Kongestiv hjertesvigt-New York Heart Association (NYHA) > klasse II
  • Aktiv koronararteriesygdom
  • Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin
  • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før behandling eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandling
• Beviser eller historie om blødende diatese eller ukontrolleret koagulopati
• Person med enhver lungeblødning/blødning af NCI-CTCAE v4.0 grad 2 eller højere inden for 4 uger før behandling; enhver anden hændelse af blødning/blødning af NCI-CTCAE v4.0 grad 3 eller højere inden for 4 uger før behandling
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald) inden for 6 måneder efter informeret samtykke
• Tilstedeværelse af et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller knoglebrud
• Historie om organallograft. (inklusive hornhindetransplantation)
• Kendt eller formodet allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringerne givet i løbet af dette forsøg
• Enhver malabsorptionstilstand
• Manglende evne til at overholde protokollen og/eller ikke villig eller ikke tilgængelig for opfølgende vurderinger