患有外周动脉疾病的老年人的二甲双胍、肌肉能量学和血管功能
2018年9月18日 更新者：Mark Alan Creager, MD、Brigham and Women's Hospital
研究人员正在进行这项研究，以了解服用二甲双胍是否可以改善外周动脉疾病 (PAD) 患者的行走能力。 在 PAD 中，由于斑块的堆积，腿部的动脉（血管）变窄了。 PAD 患者的腿部肌肉会受伤，这通常被描述为抽筋或疲倦。 这种疼痛称为间歇性跛行。 二甲双胍是 FDA 批准的用于治疗糖尿病的药物。 研究人员认为，二甲双胍可以帮助您的腿部肌肉更好地工作。
研究人员将招募多达 100 名受试者，以便在布莱根妇女医院 (BWH) 找到 60 名患有 PAD 的受试者。
研究概览
详细说明
外周动脉疾病 (PAD) 是影响美国超过 700 万成年人的动脉粥样硬化的一种表现。
PAD 的患病率随着年龄的增长而增加，在 65 岁及以上的人群中估计为 15±20%。
PAD 患者的功能能力有限；与没有 PAD 的人相比，他们走路更慢，步行耐力更差，无论他们是否有间歇性跛行或严重肢体缺血的典型症状。
这种功能障碍会对生活质量产生不利影响。
尽管动脉粥样硬化性狭窄导致的血流受限对于 PAD 症状的发展是必要的，但行走能力与血流动力学受损程度之间缺乏相关性增加了替代机制导致这些患者功能受限的可能性。
推定的机制包括骨骼肌葡萄糖摄取不足、骨骼肌能量改变以及血管舒缩张力受损和由内皮功能障碍介导的营养输送。
二甲双胍通过 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 依赖性和非依赖性机制，可以有利地影响骨骼肌代谢功能，包括葡萄糖摄取、脂肪酸氧化、线粒体功能，从而影响细胞能量，它也可能对血管功能产生直接的有益作用通过调节一氧化氮合酶。
因此，考虑二甲双胍改善老年 PAD 患者骨骼肌代谢和血管功能并转化为功能益处的可能性是很有趣的。
因此，研究人员试图阐明二甲双胍影响骨骼肌能量学的分子机制，并假设二甲双胍将导致老年 PAD 患者的代谢、血管和身体功能发生有利的变化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 40岁或以上
- 间歇性跛行 6 个月或更长时间
- 所有 ETT 的最长步行时间在 1-20 分钟之间
- 基准腿的静息 ABI ≤ 0.9
- 基线 ETT 后 1 分钟，指数腿的 ABI 下降 ≥ 20%
- MWT 可变性 < 20%
排除标准：
- 1 型或 2 型糖尿病
- 危及肢体的缺血（静息痛、溃疡、坏疽）
- 6个月内外周血管手术或PCI
- 6 个月内发生 MI 或 CABG
- 6 个月内进行颈动脉内膜切除术 (CEA)
- 6个月内脑血管意外或TIA
- 未控制的高血压（SBP > 140 mmHg，DBP >90 mmHg）
- 3个月内添加/更换己酮可可碱/西洛他唑
- 3 个月内添加/更换 HMG-CoA 还原酶抑制剂
- 跛行以外的运动受限（心力衰竭、心绞痛、慢性阻塞性肺病、关节炎、神经病等）
- 血清肌酐 ≥ 1.5 mg/dL
- 怀孕或计划怀孕
- 2 小时口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) > 200 mg/dL
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：二甲双胍 1000 毫克
二甲双胍 1000 mg，每日两次：为避免胃肠道副作用，二甲双胍的起始剂量为 500 mg，每日两次。
一周后，剂量将增加至 1000 毫克，每天两次（每次两片 500 毫克片剂，每天两次）。
受试者将被指示在早餐和晚餐时服用药物。
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PLACEBO_COMPARATOR：控制
每天两次安慰剂：为了在滴定期间保持盲法，随机分配到安慰剂组的个体将接受一粒安慰剂药片，每天两次，持续一周，然后每天两次增加到 2 片安慰剂药片。
受试者将被指示在早餐和晚餐时服用药物。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PCr 恢复时间的变化
大体时间：基线，12 周
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以秒为单位测量的 PCr 恢复时间是骨骼肌代谢功能的量度。
PCr 是一种转运分子和高能磷酸键的储存库，对细胞能量学很重要。
磷酸肌酸再生取决于骨骼肌线粒体细胞氧化磷酸化的能力。
我们将测量基线时和使用二甲双胍或安慰剂治疗 12 周后的 PCr 恢复时间，作为线粒体功能的体内测量。
恢复期间 Pcr 相对于 P(i) 越高越好，恢复时间越短越好。
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基线，12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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流量介导的扩张 (FMD) 的变化
大体时间：基线，12 周
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流量介导的肱动脉血管舒张是内皮依赖性血管舒张的量度。
流量介导的扩张 (FMD) 越高，测量为肱动脉的直径（以毫米为单位），并报告为流量刺激后相对于基础测量的百分比变化，越好，表明内皮功能更好。
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基线，12 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大跑步机步行时间的变化
大体时间：基线，12 周
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最大跑步机步行时间以分钟或秒为单位测量。
较高的值表示更好的结果。
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基线，12 周
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无痛跑步机步行时间的变化
大体时间：基线，12 周
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无痛跑步机步行时间以分钟或秒为单位。
较高的值表示更好的结果。
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基线，12 周
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耗氧量的变化
大体时间：基线，12 周
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耗氧量以 ml/kg/min 测量。
较高的值表示更好的结果。
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基线，12 周
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六分钟步行测试的变化
大体时间：基线，12 周
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6 分钟步行测试 (6 MWT) 是一种次极量运动测试，需要测量 6 分钟内步行的距离。6 MWT 以米为单位测量，值越高表示结果越好。
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基线，12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年7月1日
初级完成 (实际的)
2015年6月1日
研究完成 (实际的)
2015年6月1日
研究注册日期
首次提交
2013年7月12日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月15日
首次发布 (估计)
2013年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月18日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
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