Metformina, Energética Muscular e Função Vascular em Idosos com Doença Arterial Periférica
18 de setembro de 2018 atualizado por: Mark Alan Creager, MD, Brigham and Women's Hospital
Os investigadores estão realizando este estudo de pesquisa para descobrir se tomar metformina melhora a capacidade de caminhar em pacientes com doença arterial periférica (DAP). Na DAP, as artérias (vasos sanguíneos) nas pernas são estreitadas devido ao acúmulo de placas. O músculo da perna pode doer em pacientes com DAP e isso geralmente é descrito como cãibra ou cansaço. Essa dor é chamada de claudicação intermitente. A metformina é um medicamento aprovado pela FDA para o tratamento da diabetes. Os investigadores acreditam que a metformina pode ajudar os músculos das pernas a funcionarem melhor.
Os investigadores irão inscrever até 100 indivíduos para encontrar 60 indivíduos com DAP no Brigham and Women's Hospital (BWH).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença arterial periférica (DAP) é uma manifestação da aterosclerose que afeta mais de 7 milhões de adultos nos EUA.
A prevalência de DAP aumenta com a idade e é estimada em 15 a 20% entre indivíduos com 65 anos de idade ou mais.
Pacientes com DAP têm capacidade funcional limitada; eles andam mais devagar e têm menos resistência de caminhada do que pessoas que não têm DAP, independentemente de apresentarem sintomas clássicos de claudicação intermitente ou isquemia crítica de membros.
Esse comprometimento funcional afeta negativamente a qualidade de vida.
Embora a limitação do fluxo devido à estenose aterosclerótica seja necessária para o desenvolvimento dos sintomas na DAP, a falta de correlação entre a capacidade de caminhar e o grau de comprometimento hemodinâmico levanta a possibilidade de que mecanismos alternativos contribuam para as limitações funcionais nesses pacientes.
Mecanismos putativos incluem captação inadequada de glicose no músculo esquelético, alteração energética do músculo esquelético e comprometimento do tônus vasomotor e distribuição de nutrientes mediada pela disfunção endotelial.
A metformina, por meio de mecanismos dependentes e independentes da proteína quinase ativada por AMP (AMPK), pode afetar favoravelmente as funções metabólicas do músculo esquelético, incluindo captação de glicose, oxidação de ácidos graxos, função mitocondrial e, consequentemente, energia celular, e também pode ter um efeito salutar direto na função vascular via regulação da sintase do óxido nítrico.
É intrigante, portanto, considerar a possibilidade de que a metformina melhore a função metabólica e vascular do músculo esquelético em pacientes idosos com DAP e se traduza em benefícios funcionais.
Consequentemente, os investigadores procuram elucidar os mecanismos moleculares através dos quais a metformina afeta a energia do músculo esquelético e levantam a hipótese de que a metformina levará a alterações funcionais metabólicas, vasculares e físicas vantajosas em pacientes idosos com DAP.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 40 anos ou mais
- Claudicação intermitente por 6 meses ou mais
- Tempo máximo de caminhada entre 1-20 minutos em todos os ETTs
- ITB em repouso ≤ 0,9 na perna indicadora no início do estudo
- ABI cai ≥ 20% na perna índice 1 minuto após a linha de base ETT
- Variabilidade MWT < 20%
Critério de exclusão:
- Diabetes tipo 1 ou tipo 2
- Isquemia ameaçadora do membro (dor em repouso, ulceração, gangrena)
- Cirurgia vascular periférica ou ICP em até 6 meses
- MI ou CABG dentro de 6 meses
- Endarterectomia carotídea (CEA) em 6 meses
- Acidente vascular cerebral ou AIT dentro de 6 meses
- Hipertensão não controlada (PAS > 140 mmHg, PAD >90 mmHg)
- Pentoxifilina/Cilostazol adicionado/alterado em 3 meses
- Inibidor da HMG-CoA redutase adicionado/alterado em 3 meses
- Limitações de exercícios além da claudicação (insuficiência cardíaca, angina, DPOC, artrite, neuropatia, etc.)
- Creatinina sérica ≥ 1,5 mg/dL
- Grávida ou planeja engravidar
- Teste Oral de Tolerância à Glicose (OGTT) de 2 horas > 200 mg/dL
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Metformina 1000 mg
metformina 1000 mg duas vezes ao dia: Para evitar efeitos colaterais gastrointestinais, a dose inicial de metformina será de 500 mg duas vezes ao dia.
Após uma semana, a dose será aumentada para 1000 mg duas vezes ao dia (como dois comprimidos de 500 mg duas vezes ao dia).
Os sujeitos serão instruídos a tomar os medicamentos no café da manhã e no jantar.
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PLACEBO_COMPARATOR: Ao controle
placebo duas vezes ao dia: para manter a cegueira durante o período de titulação, os indivíduos randomizados para placebo receberão um comprimido de placebo duas vezes ao dia por uma semana, seguido de um aumento para 2 comprimidos de placebo duas vezes ao dia.
Os sujeitos serão instruídos a tomar os medicamentos no café da manhã e no jantar.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no tempo de recuperação de PCr
Prazo: linha de base, 12 semanas
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O tempo de recuperação da PCr, medido em segundos, é uma medida da função metabólica do músculo esquelético.
A PCr é uma molécula transportadora e reservatório de ligações fosfato de alta energia, importante para a energética celular.
A regeneração da fosfocreatina depende da capacidade das células mitocondriais do músculo esquelético para fosforilação oxidativa.
Mediremos o tempo de recuperação da PCr no início e após 12 semanas de tratamento com metformina ou placebo como medida in vivo da função mitocondrial.
Maior Pcr em relação a P(i) durante a recuperação é melhor e tempos de recuperação mais curtos são melhores.
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linha de base, 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na dilatação mediada por fluxo (FMD)
Prazo: linha de base, 12 semanas
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A vasodilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial é uma medida da vasodilatação dependente do endotélio.
Maior dilatação mediada por fluxo (FMD), medida como o diâmetro da artéria braquial em milímetros, e relatada como alteração percentual após um estímulo de fluxo comparado à medição basal, é melhor, indicativa de melhor função endotelial.
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linha de base, 12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no tempo máximo de caminhada na esteira
Prazo: linha de base, 12 semanas
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O tempo máximo de caminhada na esteira é medido em minutos ou segundos.
Valores mais altos indicam um resultado melhor.
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linha de base, 12 semanas
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Mudança no tempo de caminhada sem dor na esteira
Prazo: linha de base, 12 semanas
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O tempo de caminhada sem dor na esteira é medido em minutos ou segundos.
Valores mais altos indicam um resultado melhor.
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linha de base, 12 semanas
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Mudança no consumo de oxigênio
Prazo: linha de base, 12 semanas
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O consumo de oxigênio é medido em ml/kg/min.
Valores mais altos indicam melhores resultados.
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linha de base, 12 semanas
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Alteração no Teste de Caminhada de Seis Minutos
Prazo: linha de base, 12 semanas
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O teste de caminhada de 6 minutos (6 MWT) é um teste de exercício submáximo que envolve a medição da distância percorrida em um intervalo de 6 minutos. O 6 MWT é medido em metros e valores mais altos indicam melhores resultados.
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linha de base, 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2013
Conclusão Primária (REAL)
1 de junho de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de julho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de julho de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
17 de julho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
24 de setembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de setembro de 2018
Última verificação
1 de setembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2013P001042
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