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末梢動脈疾患のある高齢者におけるメトホルミン、筋エネルギー、および血管機能

2018年9月18日 更新者:Mark Alan Creager, MD、Brigham and Women's Hospital

研究者は、メトホルミンの摂取が末梢動脈疾患 (PAD) 患者の歩行能力を改善するかどうかを調べるために、この調査研究を行っています。 PAD では、プラークの蓄積により脚の動脈 (血管) が狭くなります。 PAD患者では脚の筋肉が痛む可能性があり、これは通常、けいれんや疲労と表現されます. この痛みを間欠性跛行といいます。 メトホルミンは、FDA が承認した糖尿病治療薬です。 研究者は、メトホルミンが脚の筋肉の働きを改善する可能性があると考えています.

治験責任医師は、ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル (BWH) で 60 人の PAD 患者を見つけるために、最大 100 人の被験者を登録します。

調査の概要

状態

終了しました

詳細な説明

末梢動脈疾患 (PAD) は、米国で 700 万人以上の成人が罹患しているアテローム性動脈硬化症の症状です。 PAD の有病率は年齢とともに増加し、65 歳以上の個人では 15 ~ 20% と推定されます。 PAD 患者の機能能力は限られています。間欠性跛行や重症虚血肢の典型的な症状があるかどうかに関係なく、PAD を持っていない人よりも歩くのが遅くなり、歩行持久力が低下します。 この機能障害は、生活の質に悪影響を及ぼします。 アテローム性動脈硬化性狭窄による血流制限は PAD の症状の発現に必要ですが、歩行能力と血行動態の妥協の程度との間に相関関係がないことから、代替メカニズムがこれらの患者の機能制限に寄与している可能性が高くなります。 推定されるメカニズムには、不十分な骨格筋のグルコース取り込み、骨格筋のエネルギー論の変化、および内皮機能障害によって媒介される血管運動の緊張と栄養素の送達の障害が含まれます。 メトホルミンは、AMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)依存および非依存のメカニズムを介して、グルコース取り込み、脂肪酸酸化、ミトコンドリア機能、およびその結果としての細胞エネルギーを含む骨格筋代謝機能に好影響を与える可能性があり、血管機能にも直接的な有益な影響を与える可能性があります.一酸化窒素合成酵素の調節を介して。 したがって、メトホルミンが高齢の PAD 患者の骨格筋の代謝と血管機能を改善し、機能的な利点につながる可能性を考慮することは興味深いことです。 したがって、研究者は、メトホルミンが骨格筋のエネルギーに影響を与える分子メカニズムの解明を目指しており、メトホルミンが高齢のPAD患者の代謝、血管、および身体機能に有利な変化をもたらすという仮説を立てています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

2

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Brigham and Women's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

40年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢 40歳以上
  • 6ヶ月以上の間欠性跛行
  • すべての ETT で 1 ~ 20 分の最大歩行時間
  • -ベースラインでの人差し指の安静時ABIが0.9以下
  • ABI は、ベースライン ETT の 1 分後にインデックス レッグで 20% 以上低下します
  • MWT 変動 < 20%

除外基準:

  • 1型または2型糖尿病
  • 四肢を脅かす虚血(安静時の痛み、潰瘍、壊疽)
  • -6か月以内の末梢血管手術またはPCI
  • 6か月以内のMIまたはCABG
  • -6か月以内の頸動脈内膜切除術(CEA)
  • -6か月以内の脳血管障害またはTIA
  • コントロールされていない高血圧 (SBP > 140 mmHg、DBP > 90 mmHg)
  • ペントキシフィリン・シロスタゾール追加・3ヶ月以内変更
  • HMG-CoA還元酵素阻害剤を3ヶ月以内に追加・変更
  • 跛行以外の運動制限(心不全、狭心症、COPD、関節炎、神経障害など)
  • 血清クレアチニン≧1.5mg/dL
  • 妊娠中または妊娠予定
  • 2 時間経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) > 200 mg/dL

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:メトホルミン 1000mg
メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回: 胃腸の副作用を避けるために、メトホルミンの開始用量は 500 mg を 1 日 2 回とします。 1 週間後、1000mg を 1 日 2 回(500mg 錠 2 錠を 1 日 2 回)に増量します。 被験者は、朝食と夕食で薬を服用するように指示されます。
PLACEBO_COMPARATOR:コントロール
プラセボを 1 日 2 回: 滴定期間中の盲検状態を維持するために、プラセボに無作為に割り付けられた個人は、プラセボ 1 錠を 1 日 2 回 1 週間服用し、その後、プラセボ 2 錠を 1 日 2 回に増量します。 被験者は、朝食と夕食で薬を服用するように指示されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PCR回復時間の変化
時間枠:ベースライン、12週間
秒単位で測定される PCR 回復時間は、骨格筋の代謝機能の尺度です。 PCRr は輸送分子であり、細胞エネルギーにとって重要な高エネルギーリン酸結合の貯蔵庫です。 ホスホクレアチンの再生は、酸化的リン酸化に対する骨格筋のミトコンドリア細胞の能力に依存します。 ミトコンドリア機能の in vivo 測定として、ベースライン時およびメトホルミンまたはプラセボによる 12 週間の治療後の PCR 回復時間を測定します。 回復中の P(i) に対する Pcr が高いほど良く、回復時間が短いほど良い。
ベースライン、12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フロー媒介拡張 (FMD) の変化
時間枠:ベースライン、12週間
上腕動脈の流れ媒介血管拡張は、内皮依存性血管拡張の尺度である。 上腕動脈の直径 (ミリメートル単位) として測定され、基礎測定値と比較した流動刺激後のパーセント変化として報告される、より高い流動媒介拡張 (FMD) は、より良好であり、より良好な内皮機能を示します。
ベースライン、12週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
トレッドミル最大歩行時間の変化
時間枠:ベースライン、12週間
トレッドミルの最大歩行時間は、分または秒で測定されます。 値が高いほど、結果が良好であることを示します。
ベースライン、12週間
無痛トレッドミル歩行時間の変化
時間枠:ベースライン、12週間
痛みのないトレッドミルの歩行時間は、分または秒で測定されます。 値が高いほど、結果が良好であることを示します。
ベースライン、12週間
酸素消費量の変化
時間枠:ベースライン、12週間
酸素消費量は、ml/kg/分で測定されます。 値が高いほど、結果が良好であることを示します。
ベースライン、12週間
6分間歩行テストの変化
時間枠:ベースライン、12週間
6 分間歩行テスト (6 MWT) は、6 分間にわたって歩いた距離を測定する最大下運動テストです。6 MWT はメートル単位で測定され、値が高いほど結果が良好であることを示します。
ベースライン、12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年7月1日

一次修了 (実際)

2015年6月1日

研究の完了 (実際)

2015年6月1日

試験登録日

最初に提出

2013年7月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年7月15日

最初の投稿 (見積もり)

2013年7月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年9月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年9月18日

最終確認日

2018年9月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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