Metformin, izomenergetika és érműködés perifériás artériás betegségben szenvedő idősebb felnőtteknél
2018. szeptember 18. frissítette: Mark Alan Creager, MD, Brigham and Women's Hospital
A kutatók ezt a kutatási tanulmányt annak kiderítésére végzik, hogy a metformin szedése javítja-e a perifériás artériás betegségben (PAD) szenvedő betegek járási képességét. PAD esetén a lábakban lévő artériák (erek) szűkülnek a plakk felhalmozódása miatt. PAD-ban szenvedő betegeknél a lábizom fájhat, és ezt általában görcsnek vagy fáradtságnak nevezik. Ezt a fájdalmat intermittáló claudikációnak nevezik. A metformin az FDA által jóváhagyott gyógyszer a cukorbetegség kezelésére. A kutatók úgy vélik, hogy a metformin segíthet a lábizmok jobb működésében.
A vizsgálók legfeljebb 100 alanyt vesznek fel, hogy 60 PAD-ban szenvedő alanyt találjanak a Brigham and Women's Hospital (BWH) kórházában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A perifériás artériás betegség (PAD) az ateroszklerózis egyik megnyilvánulása, amely több mint 7 millió felnőttet érint az Egyesült Államokban.
A PAD prevalenciája az életkorral növekszik, és a becslések szerint 15 20% a 65 éves és idősebb egyének körében.
A PAD-ban szenvedő betegek funkcionális kapacitása korlátozott; lassabban járnak, és kevésbé bírják a járást, mint a PAD-ban nem szenvedők, függetlenül attól, hogy klasszikus tüneteik az intermittáló claudicatio vagy kritikus végtag-ischaemia.
Ez a funkcionális károsodás hátrányosan befolyásolja az életminőséget.
Bár az atheroscleroticus szűkület miatti áramláskorlátozás szükséges a PAD tüneteinek kialakulásához, a járási kapacitás és a hemodinamikai kompromisszum mértéke közötti összefüggés hiánya felveti annak lehetőségét, hogy ezeknél a betegeknél alternatív mechanizmusok járuljanak hozzá a funkcionális korlátokhoz.
A feltételezett mechanizmusok közé tartozik a vázizomzat nem megfelelő glükózfelvétele, megváltozott vázizom-energetika, valamint az endothel diszfunkció által közvetített károsodott vazomotoros tónus és tápanyagszállítás.
A metformin az AMP-aktivált protein kináz (AMPK) függő és független mechanizmusokon keresztül kedvezően befolyásolhatja a vázizomzat anyagcsere funkcióit, beleértve a glükózfelvételt, a zsírsav oxidációt, a mitokondriális működést és ennek következtében a sejtenergiát, valamint közvetlen üdvös hatással lehet az érműködésre. a nitrogén-monoxid szintáz szabályozásán keresztül.
Érdekes tehát annak a lehetőségnek a mérlegelése, hogy a metformin javítja a vázizomzat metabolikus és érrendszeri funkcióit idősebb PAD-ban szenvedő betegeknél, és funkcionális előnyökkel jár.
Ennek megfelelően a kutatók arra törekednek, hogy tisztázzák azokat a molekuláris mechanizmusokat, amelyeken keresztül a metformin befolyásolja a vázizomenergiát, és feltételezik, hogy a metformin előnyös metabolikus, érrendszeri és fizikai funkcionális változásokhoz vezet PAD-ban szenvedő idősebb betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
2
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
40 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 40 éves vagy idősebb
- 6 hónapig vagy tovább tartó időszakos claudicatio
- A maximális sétaidő 1-20 perc minden ETT-n
- Nyugalmi ABI ≤ 0,9 az index lábában az alapvonalon
- Az ABI ≥ 20%-kal esik az index lábban 1 perccel az alapvonal ETT után
- MWT változékonyság < 20%
Kizárási kritériumok:
- 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség
- Végtagot veszélyeztető ischaemia (nyugalmi fájdalom, fekélyek, gangréna)
- Perifériás érsebészet vagy PCI 6 hónapon belül
- MI vagy CABG 6 hónapon belül
- Carotis endarterectomia (CEA) 6 hónapon belül
- Cerebrovascularis baleset vagy TIA 6 hónapon belül
- Nem kontrollált magas vérnyomás (SBP > 140 Hgmm, DBP > 90 Hgmm)
- Pentoxifylline/Cilostazol hozzáadva/cserélve 3 hónapon belül
- HMG-CoA reduktáz inhibitor hozzáadva/cserélve 3 hónapon belül
- A mozgáskorlátozások, kivéve a csuklást (szívelégtelenség, angina, COPD, ízületi gyulladás, neuropátia stb.)
- A szérum kreatinin ≥ 1,5 mg/dl
- Terhes vagy terhességet tervez
- 2 órás orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) > 200 mg/dl
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Metformin 1000 mg
metformin 1000 mg naponta kétszer: A gyomor-bélrendszeri mellékhatások elkerülése érdekében a metformin kezdő adagja naponta kétszer 500 mg.
Egy hét elteltével az adagot napi kétszer 1000 mg-ra emelik (két 500 mg-os tabletta naponta kétszer).
Az alanyokat arra utasítják, hogy reggeli és vacsora közben vegyenek be gyógyszereket.
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ellenőrzés
placebo naponta kétszer: A vakság fenntartása érdekében a titrálási periódus alatt a placebóra véletlenszerűen besorolt egyének napi kétszer egy placebo tablettát kapnak egy héten keresztül, majd ezt követően napi kétszer 2 placebo tablettára emelik.
Az alanyokat arra utasítják, hogy reggeli és vacsora közben vegyenek be gyógyszereket.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PCr helyreállítási idejének változása
Időkeret: alapérték, 12 hét
|
A másodpercekben mért PCr helyreállítási idő a vázizom metabolikus funkciójának mértéke.
A PCr egy transzportmolekula és nagy energiájú foszfátkötések tárolója, amely fontos a sejtenergetikában.
A foszfokreatin regenerációja a vázizomzat mitokondriális sejtjeinek oxidatív foszforilációra való képességétől függ.
A mitokondriális funkció in vivo méréseként mérjük a PCr helyreállítási idejét a kiinduláskor és 12 hetes metformin- vagy placebókezelés után.
A gyógyulás során a P(i)-hez viszonyított magasabb Pcr jobb, és jobb a rövidebb helyreállítási idő.
|
alapérték, 12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az áramlás által közvetített tágulásban (FMD)
Időkeret: alapérték, 12 hét
|
A brachialis artéria áramlás által közvetített értágulata az endothel-függő értágulat mértéke.
A magasabb áramlásközvetített tágulás (FMD), amelyet az artéria brachialis átmérőjeként mérnek milliméterben, és százalékos változásként jelentenek az áramlási stimuláció után az alapméréshez képest, jobb, ami jobb endothel funkciót jelez.
|
alapérték, 12 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a maximális futópadon járási időben
Időkeret: alapérték, 12 hét
|
A futópadon elért maximális járási időt percekben vagy másodpercekben mérik.
A magasabb értékek jobb eredményt jeleznek.
|
alapérték, 12 hét
|
|
Változás a fájdalommentes futópadon járásban
Időkeret: alapérték, 12 hét
|
A fájdalommentes futópadon járási időt percekben vagy másodpercekben mérik.
A magasabb értékek jobb eredményt jeleznek.
|
alapérték, 12 hét
|
|
Oxigénfogyasztás változása
Időkeret: alapérték, 12 hét
|
Az oxigénfogyasztás mértéke ml/kg/perc.
A magasabb értékek jobb eredményeket jeleznek.
|
alapérték, 12 hét
|
|
Változás a hatperces séta tesztben
Időkeret: alapérték, 12 hét
|
A 6 perces sétateszt (6 MWT) egy szubmaximális terhelési teszt, amely magában foglalja a megtett távolság mérését 6 perces időtartamban. A 6 MWT méterben van mérve, és a magasabb értékek jobb eredményeket jeleznek.
|
alapérték, 12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. július 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2015. június 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2015. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. július 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. július 15.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. július 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2018. szeptember 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. szeptember 18.
Utolsó ellenőrzés
2018. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2013P001042
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .