Метформин, мышечная энергетика и функция сосудов у пожилых людей с заболеванием периферических артерий
18 сентября 2018 г. обновлено: Mark Alan Creager, MD, Brigham and Women's Hospital
Исследователи проводят это исследование, чтобы выяснить, улучшает ли прием метформина способность ходить у пациентов с заболеванием периферических артерий (ЗПА). При ЗПА артерии (кровеносные сосуды) в ногах сужаются из-за образования бляшек. Мышцы ног могут болеть у пациентов с ЗПА, что обычно описывается как судорога или усталость. Эта боль называется перемежающейся хромотой. Метформин — одобренный FDA препарат для лечения диабета. Исследователи полагают, что метформин может улучшить работу мышц ног.
Исследователи зарегистрируют до 100 субъектов, чтобы найти 60 субъектов с ЗПА в Brigham and Women's Hospital (BWH).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь периферических артерий (ЗПА) — это проявление атеросклероза, которым страдают более 7 миллионов взрослых в США.
Распространенность ЗПА увеличивается с возрастом и оценивается в 15-20% среди лиц в возрасте 65 лет и старше.
Пациенты с ЗПА имеют ограниченные функциональные возможности; они ходят медленнее и имеют меньшую выносливость при ходьбе, чем люди без ЗПА, независимо от наличия у них классических симптомов перемежающейся хромоты или критической ишемии конечностей.
Это функциональное нарушение отрицательно сказывается на качестве жизни.
Хотя ограничение кровотока из-за атеросклеротического стеноза необходимо для развития симптомов ЗПА, отсутствие корреляции между способностью ходить и степенью нарушения гемодинамики повышает вероятность того, что альтернативные механизмы способствуют функциональным ограничениям у этих пациентов.
Предполагаемые механизмы включают неадекватное поглощение глюкозы скелетными мышцами, изменение энергетики скелетных мышц и нарушение вазомоторного тонуса и доставки питательных веществ, опосредованное эндотелиальной дисфункцией.
Метформин через AMP-активируемую протеинкиназу (AMPK)-зависимые и независимые механизмы может благоприятно влиять на метаболические функции скелетных мышц, включая поглощение глюкозы, окисление жирных кислот, митохондриальную функцию и, следовательно, клеточную энергетику, а также может оказывать прямое благотворное влияние на функцию сосудов. через регуляцию синтазы оксида азота.
Поэтому интересно рассмотреть возможность того, что метформин улучшит метаболическую и сосудистую функцию скелетных мышц у пожилых пациентов с ЗПА и приведет к функциональным преимуществам.
Соответственно, исследователи стремятся выяснить молекулярные механизмы, посредством которых метформин влияет на энергетику скелетных мышц, и предполагают, что метформин будет приводить к благоприятным метаболическим, сосудистым и физическим функциональным изменениям у пожилых пациентов с ЗПА.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
2
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
40 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 40 лет и старше
- Перемежающаяся хромота в течение 6 месяцев и более
- Максимальное время ходьбы от 1 до 20 минут на всех ETT
- ЛПИ в покое ≤ 0,9 в указательной ноге на исходном уровне
- ЛПИ падает на ≥ 20% в индексной ноге через 1 минуту после исходного ЕТТ
- Вариабельность MWT < 20%
Критерий исключения:
- Диабет 1 или 2 типа
- Угрожающая конечностям ишемия (боль в покое, изъязвление, гангрена)
- Хирургия периферических сосудов или ЧКВ в течение 6 мес.
- ИМ или АКШ в течение 6 месяцев
- Каротидная эндартерэктомия (КЭА) в течение 6 мес.
- Инсульт или ТИА в течение 6 мес.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД > 140 мм рт. ст., ДАД > 90 мм рт. ст.)
- Добавление/замена пентоксифиллина/цилостазола в течение 3 месяцев
- Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы добавлен/заменен в течение 3 месяцев
- Ограничения физических нагрузок, кроме хромоты (сердечная недостаточность, стенокардия, ХОБЛ, артрит, невропатия и т. д.)
- Креатинин сыворотки ≥ 1,5 мг/дл
- Беременность или планы забеременеть
- 2-часовой пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT) > 200 мг/дл
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Метформин 1000 мг
метформин 1000 мг два раза в день: во избежание побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта начальная доза метформина будет составлять 500 мг два раза в день.
Через неделю доза будет увеличена до 1000 мг два раза в день (в виде двух таблеток по 500 мг два раза в день).
Субъекты будут проинструктированы принимать лекарства с завтраком и ужином.
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Контроль
плацебо два раза в день: для того, чтобы сохранить ослепление в течение периода титрования, лица, рандомизированные в группу плацебо, будут получать по одной таблетке плацебо два раза в день в течение одной недели, после чего дозу увеличат до 2 таблеток плацебо два раза в день.
Субъекты будут проинструктированы принимать лекарства с завтраком и ужином.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение времени восстановления ПКр
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель
|
Время восстановления ПКр, измеряемое в секундах, является мерой метаболической функции скелетных мышц.
ПКр является транспортной молекулой и резервуаром высокоэнергетических фосфатных связей, что важно для клеточной энергетики.
Регенерация фосфокреатина зависит от способности митохондриальных клеток скелетных мышц к окислительному фосфорилированию.
Мы будем измерять время восстановления ПКр на исходном уровне и через 12 недель лечения метформином или плацебо в качестве показателя функции митохондрий in vivo.
Чем выше Pcr по сравнению с P(i) во время восстановления, тем лучше, а более короткое время восстановления лучше.
|
исходный уровень, 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение дилатации, опосредованной потоком (FMD)
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель
|
Опосредованная потоком вазодилатация плечевой артерии является мерой эндотелийзависимой вазодилатации.
Более высокая дилатация, опосредованная потоком (FMD), измеренная как диаметр плечевой артерии в миллиметрах и представленная как процентное изменение после стимула потока по сравнению с базальным измерением, лучше, что свидетельствует о лучшей эндотелиальной функции.
|
исходный уровень, 12 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение максимального времени ходьбы на беговой дорожке
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель
|
Максимальное время ходьбы на беговой дорожке измеряется в минутах или секундах.
Более высокие значения указывают на лучший результат.
|
исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение времени безболезненной ходьбы на беговой дорожке
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель
|
Время безболезненной ходьбы на беговой дорожке измеряется в минутах или секундах.
Более высокие значения указывают на лучший результат.
|
исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение потребления кислорода
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель
|
Потребление кислорода измеряется в мл/кг/мин.
Более высокие значения указывают на лучшие результаты.
|
исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменения в тесте шестиминутной ходьбы
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель
|
Тест 6-минутной ходьбы (6 MWT) представляет собой субмаксимальный тест с физической нагрузкой, который влечет за собой измерение расстояния, пройденного за 6 минут. 6 MWT измеряется в метрах, и более высокие значения указывают на лучшие результаты.
|
исходный уровень, 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 июля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 июля 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
17 июля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 сентября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 сентября 2018 г.
Последняя проверка
1 сентября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2013P001042
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .