Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metformin, muskelenergi och vaskulär funktion hos äldre vuxna med perifer artärsjukdom

18 september 2018 uppdaterad av: Mark Alan Creager, MD, Brigham and Women's Hospital

Forskarna gör denna forskningsstudie för att ta reda på om att ta Metformin förbättrar gångförmågan hos patienter med perifer artärsjukdom (PAD). I PAD är artärerna (blodkärlen) i benen smalare på grund av uppbyggnaden av plack. Benmuskeln kan göra ont hos patienter med PAD och detta brukar beskrivas som kramp eller trötthet. Denna smärta kallas claudicatio intermittens. Metformin är ett FDA-godkänt läkemedel för behandling av diabetes. Utredarna tror att Metformin kan hjälpa dina benmuskler att fungera bättre.

Utredarna kommer att registrera upp till 100 försökspersoner för att hitta 60 patienter med PAD på Brigham and Women's Hospital (BWH).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Perifer artärsjukdom (PAD) är en manifestation av ateroskleros som drabbar mer än 7 miljoner vuxna i USA. Prevalensen av PAD ökar med åldern och uppskattas till 15 20 % bland individer 65 år och äldre. Patienter med PAD har begränsad funktionsförmåga; de går långsammare och har mindre gånguthållighet än personer som inte har PAD, oavsett om de har klassiska symtom på claudicatio intermittens eller kritisk extremitetsischemi. Denna funktionsnedsättning påverkar livskvaliteten negativt. Även om flödesbegränsning på grund av aterosklerotisk stenos är nödvändig för utveckling av symtom vid PAD, höjer bristen på korrelation mellan gångkapacitet och graden av hemodynamisk kompromiss möjligheten att alternativa mekanismer bidrar till funktionella begränsningar hos dessa patienter. Förmodade mekanismer inkluderar otillräckligt upptag av glukos i skelettmuskulaturen, förändrad skelettmuskelenergi och försämrad vasomotorisk tonus och näringstillförsel förmedlad av endoteldysfunktion. Metformin, via AMP-aktiverat proteinkinas (AMPK)-beroende och oberoende mekanismer, kan positivt påverka skelettmuskelns metaboliska funktioner inklusive glukosupptag, fettsyraoxidation, mitokondriell funktion och följaktligen cellulär energi, och det kan också ha en direkt gynnsam effekt på vaskulär funktion via reglering av kväveoxidsyntas. Det är därför intressant att överväga möjligheten att metformin skulle förbättra skelettmuskelns metaboliska och vaskulära funktion hos äldre patienter med PAD och översätta till funktionella fördelar. Följaktligen försöker forskarna belysa molekylära mekanismer genom vilka metformin påverkar skelettmuskelenergin och antar att metformin kommer att leda till fördelaktiga metaboliska, vaskulära och fysiska funktionsförändringar hos äldre patienter med PAD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 40 år eller äldre
  • Claudicatio intermittens i 6 månader eller mer
  • Maximal gångtid mellan 1-20 minuter på alla ETT
  • Vilande ABI ≤ 0,9 i indexbenet vid baslinjen
  • ABI faller ≥ 20 % i indexbenet 1 minut efter ETT baseline
  • MWT-variabilitet < 20 %

Exklusions kriterier:

  • Diabetes typ 1 eller typ 2
  • Extremitetshotande ischemi (vilosmärta, sårbildning, kallbrand)
  • Perifer kärlkirurgi eller PCI inom 6 månader
  • MI eller CABG inom 6 månader
  • Carotis endarterektomi (CEA) inom 6 månader
  • Cerebrovaskulär olycka eller TIA inom 6 månader
  • Okontrollerad hypertoni (SBP > 140 mmHg, DBP >90 mmHg)
  • Pentoxifyllin/Cilostazol tillsatt/bytt inom 3 månader
  • HMG-CoA-reduktashämmare tillsatt/bytt inom 3 månader
  • Andra träningsbegränsningar än claudicatio (hjärtsvikt, angina, KOL, artrit, neuropati, etc.)
  • Serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dL
  • Gravid eller planerar att bli gravid
  • 2 timmars oralt glukostoleranstest (OGTT) > 200 mg/dL

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Metformin 1000 mg
metformin 1000 mg två gånger dagligen: För att undvika gastrointestinala biverkningar kommer startdosen av metformin att vara 500 mg två gånger dagligen. Efter en vecka kommer dosen att ökas till 1000 mg två gånger dagligen (som två 500 mg tabletter två gånger dagligen). Försökspersonerna kommer att instrueras att ta mediciner med frukost och middag.
Läkemedel: Metformin 1000 mg
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrollera
placebo två gånger dagligen: För att bibehålla blindningen under titreringsperioden kommer individer som randomiserats till placebo att få en placebotablett två gånger dagligen under en vecka, följt av en ökning till 2 placebotabletter två gånger dagligen. Försökspersonerna kommer att instrueras att ta mediciner med frukost och middag.
Läkemedel: Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring av PCr-återställningstid
Tidsram: baslinje, 12 veckor
PCr-återhämtningstid, mätt i sekunder, är ett mått på skelettmuskelns metaboliska funktion. PCr är en transportmolekyl och reservoar av högenergifosfatbindningar, vilket är viktigt för cellulär energi. Fosfokreatinregenerering beror på skelettmuskelns mitokondriella cellers kapacitet för oxidativ fosforylering. Vi kommer att mäta PCr-återhämtningstid vid baslinjen och efter 12 veckors behandling med metformin eller placebo som ett in vivo-mått på mitokondriell funktion. Högre Pcr i förhållande till P(i) under återhämtning är bättre och kortare återhämtningstider är bättre.
baslinje, 12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i flödesmedierad dilatation (FMD)
Tidsram: baslinje, 12 veckor
Flödesmedierad vasodilatation av brachialisartären är ett mått på endotelberoende vasodilatation. Högre flödesmedierad dilatation (FMD), mätt som diametern av brachialisartären i millimeter, och rapporterad som procentuell förändring efter en flödesstimulus jämfört med basal mätning, är bättre, vilket tyder på bättre endotelfunktion.
baslinje, 12 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av maximal gångtid på löpbandet
Tidsram: baslinje, 12 veckor
Maximal gångtid på löpbandet mäts i minuter eller sekunder. Högre värden indikerar ett bättre resultat.
baslinje, 12 veckor
Förändring i smärtfri gångtid för löpband
Tidsram: baslinje, 12 veckor
Smärtfri gångtid på löpbandet mäts i minuter eller sekunder. Högre värden indikerar ett bättre resultat.
baslinje, 12 veckor
Förändring i syreförbrukning
Tidsram: baslinje, 12 veckor
Syreförbrukningen mäts i ml/kg/min. Högre värden indikerar bättre resultat.
baslinje, 12 veckor
Ändring i sex minuters gångtest
Tidsram: baslinje, 12 veckor
6-minuters gångtestet (6 MWT) är ett submaximalt träningstest som innebär mätning av promenerad sträcka över ett spann på 6 minuter. 6 MWT mäts i meter och högre värden indikerar bättre resultat.
baslinje, 12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juni 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2013

Första postat (UPPSKATTA)

17 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

24 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2013P001042

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera