Metformine, spierenergie en vasculaire functie bij oudere volwassenen met perifere arterieziekte
18 september 2018 bijgewerkt door: Mark Alan Creager, MD, Brigham and Women's Hospital
De onderzoekers doen dit onderzoek om erachter te komen of het gebruik van Metformine het loopvermogen verbetert bij patiënten met perifere arteriële ziekte (PAD). Bij PAD zijn de slagaders (bloedvaten) in de benen vernauwd vanwege de opeenhoping van tandplak. De beenspier kan pijn doen bij patiënten met PAD en dit wordt meestal omschreven als kramp of vermoeidheid. Deze pijn wordt claudicatio intermittens genoemd. Metformine is een door de FDA goedgekeurd medicijn voor de behandeling van diabetes. De onderzoekers denken dat metformine uw beenspieren beter kan laten werken.
De onderzoekers zullen maximaal 100 proefpersonen inschrijven om 60 proefpersonen met PAD te vinden in het Brigham and Women's Hospital (BWH).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Perifere arterieziekte (PAD) is een manifestatie van atherosclerose die meer dan 7 miljoen volwassenen in de VS treft.
De prevalentie van PAD neemt toe met de leeftijd en wordt geschat op 15-20% bij personen van 65 jaar en ouder.
Patiënten met PAD hebben een beperkte functionele capaciteit; ze lopen langzamer en hebben minder loopuithoudingsvermogen dan personen die geen PAD hebben, ongeacht of ze klassieke symptomen van claudicatio intermittens of kritieke ischemie van de ledematen hebben.
Deze functiebeperking heeft een negatieve invloed op de kwaliteit van leven.
Hoewel stroombeperking als gevolg van atherosclerotische stenose noodzakelijk is voor de ontwikkeling van symptomen bij PAD, verhoogt het gebrek aan correlatie tussen loopvermogen en de mate van hemodynamisch compromis de mogelijkheid dat alternatieve mechanismen bijdragen aan functionele beperkingen bij deze patiënten.
Vermoedelijke mechanismen zijn onder meer een ontoereikende opname van glucose in de skeletspieren, veranderde energie van de skeletspieren en verminderde vasomotorische tonus en afgifte van voedingsstoffen gemedieerd door endotheliale disfunctie.
Metformine kan, via AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK)-afhankelijke en onafhankelijke mechanismen, een gunstige invloed hebben op de metabole functies van de skeletspieren, waaronder glucoseopname, vetzuuroxidatie, mitochondriale functie en dientengevolge cellulaire energetica, en het kan ook een direct heilzaam effect hebben op de vasculaire functie via regulatie van stikstofoxidesynthase.
Het is daarom intrigerend om de mogelijkheid te overwegen dat metformine de metabolische en vasculaire functie van de skeletspieren zou verbeteren bij oudere patiënten met PAD en zich zou vertalen in functionele voordelen.
Dienovereenkomstig proberen de onderzoekers de moleculaire mechanismen op te helderen waardoor metformine de skeletspierenergetica beïnvloedt en veronderstellen ze dat metformine zal leiden tot voordelige metabole, vasculaire en fysieke functionele veranderingen bij oudere patiënten met PAD.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
2
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 40 jaar of ouder
- Claudicatio intermittens gedurende 6 maanden of langer
- Maximale looptijd tussen 1-20 minuten op alle ETT's
- ABI in rust ≤ 0,9 in wijsbeen bij baseline
- ABI daalt ≥ 20% in wijsbeen 1 minuut na basislijn ETT
- MWT-variabiliteit < 20%
Uitsluitingscriteria:
- Diabetes type 1 of type 2
- Ledematenbedreigende ischemie (rustpijn, zweren, gangreen)
- Perifere vaatchirurgie of PCI binnen 6 maanden
- MI of CABG binnen 6 maanden
- Halsslagader-endarteriëctomie (CEA) binnen 6 maanden
- Cerebrovasculair accident of TIA binnen 6 maanden
- Ongecontroleerde hypertensie (SBP > 140 mmHg, DBP >90 mmHg)
- Pentoxifylline/Cilostazol binnen 3 maanden toegevoegd/gewijzigd
- HMG-CoA-reductaseremmer toegevoegd/gewijzigd binnen 3 maanden
- Andere inspanningsbeperkingen dan claudicatio (hartfalen, angina pectoris, COPD, artritis, neuropathie etc.)
- Serumcreatinine ≥ 1,5 mg/dL
- Zwanger of van plan om zwanger te worden
- Orale glucosetolerantietest (OGTT) van 2 uur > 200 mg/dL
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Metformine 1000 mg
metformine 1000 mg tweemaal daags: Om gastro-intestinale bijwerkingen te voorkomen, zal de startdosering van metformine 500 mg tweemaal daags zijn.
Na een week wordt de dosis verhoogd tot 1000 mg tweemaal daags (als twee tabletten van 500 mg tweemaal daags).
De proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om medicijnen in te nemen bij het ontbijt en bij het avondeten.
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Controle
placebo tweemaal daags: om de blindering tijdens de titratieperiode te behouden, krijgen personen die gerandomiseerd zijn naar placebo gedurende één week tweemaal daags één placebotablet, gevolgd door een verhoging tot tweemaal daags 2 placebotabletten.
De proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om medicijnen in te nemen bij het ontbijt en bij het avondeten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in pcr-hersteltijd
Tijdsspanne: basislijn, 12 weken
|
PCr-hersteltijd, gemeten in seconden, is een maat voor de metabole functie van de skeletspieren.
PCr is een transportmolecuul en een reservoir van hoogenergetische fosfaatbindingen, wat belangrijk is voor cellulaire energetica.
De regeneratie van fosfocreatine hangt af van het vermogen van de mitochondriale cellen van de skeletspieren tot oxidatieve fosforylering.
We zullen de PCr-hersteltijd meten bij baseline en na 12 weken behandeling met metformine of placebo als een in vivo meting van de mitochondriale functie.
Hogere Pcr ten opzichte van P(i) tijdens herstel is beter en kortere hersteltijden zijn beter.
|
basislijn, 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in door stroming gemedieerde dilatatie (FMD)
Tijdsspanne: basislijn, 12 weken
|
Flow-gemedieerde vasodilatatie van de arteria brachialis is een maat voor endotheelafhankelijke vasodilatatie.
Hogere flow-gemedieerde dilatatie (FMD), gemeten als de diameter van de arteria brachialis in millimeters, en gerapporteerd als procentuele verandering na een flow-stimulus in vergelijking met basale meting, is beter, wat wijst op een betere endotheliale functie.
|
basislijn, 12 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de maximale looptijd van de loopband
Tijdsspanne: basislijn, 12 weken
|
De maximale looptijd op de loopband wordt gemeten in minuten of seconden.
Hogere waarden duiden op een beter resultaat.
|
basislijn, 12 weken
|
|
Verandering in pijnvrije looptijd op de loopband
Tijdsspanne: basislijn, 12 weken
|
De pijnvrije looptijd van de loopband wordt gemeten in minuten of seconden.
Hogere waarden duiden op een beter resultaat.
|
basislijn, 12 weken
|
|
Verandering in zuurstofverbruik
Tijdsspanne: basislijn, 12 weken
|
Het zuurstofverbruik wordt gemeten in ml/kg/min.
Hogere waarden duiden op betere resultaten.
|
basislijn, 12 weken
|
|
Verandering in looptest van zes minuten
Tijdsspanne: basislijn, 12 weken
|
De looptest van 6 minuten (6 MWT) is een submaximale inspanningstest waarbij de afgelegde afstand over een tijdsbestek van 6 minuten wordt gemeten. De 6 MWT wordt gemeten in meters en hogere waarden duiden op betere resultaten.
|
basislijn, 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 juni 2015
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 juni 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 juli 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 juli 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
17 juli 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
24 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 september 2018
Laatst geverifieerd
1 september 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2013P001042
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .