Metformiini, lihasenergetiikka ja verisuonten toiminta vanhemmilla aikuisilla, joilla on ääreisvaltimotauti
tiistai 18. syyskuuta 2018 päivittänyt: Mark Alan Creager, MD, Brigham and Women's Hospital
Tutkijat tekevät tätä tutkimusta selvittääkseen, parantaako metformiinin ottaminen kävelykykyä potilailla, joilla on ääreisvaltimotauti (PAD). PAD:ssa jalkojen valtimot (verisuonet) ovat ahtautuneet plakin kertymisen vuoksi. PAD-potilailla jalkalihas voi satuttaa, ja tätä kuvataan yleensä kouristukseksi tai väsymykseksi. Tätä kipua kutsutaan jaksoittaiseksi lonkkakseksi. Metformiini on FDA:n hyväksymä lääke diabeteksen hoitoon. Tutkijat uskovat, että metformiini voi auttaa jalkalihaksiasi toimimaan paremmin.
Tutkijat rekisteröivät jopa 100 koehenkilöä löytääkseen 60 PAD-potilasta Brigham and Women's Hospitalista (BWH).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perifeerinen valtimotauti (PAD) on ateroskleroosin ilmentymä, joka vaikuttaa yli 7 miljoonaan aikuiseen Yhdysvalloissa.
PAD:n esiintyvyys lisääntyy iän myötä ja sen arvioidaan olevan 15 20 % 65-vuotiaiden ja sitä vanhempien keskuudessa.
PAD-potilailla on rajoitettu toimintakyky; he kävelevät hitaammin ja heillä on vähemmän kävelykestävyyttä kuin henkilöillä, joilla ei ole PAD:ta, riippumatta siitä, onko heillä klassisia oireita ajoittaisesta kyynärhäiriöstä vai kriittisestä raajan iskemiasta.
Tämä toimintahäiriö heikentää elämänlaatua.
Vaikka ateroskleroottisesta ahtaumasta johtuva virtauksen rajoitus on tarpeen PAD:n oireiden kehittymiselle, kävelykapasiteetin ja hemodynaamisen kompromissin asteen välisen korrelaation puute lisää mahdollisuuden, että vaihtoehtoiset mekanismit vaikuttavat näiden potilaiden toiminnallisiin rajoituksiin.
Oletettuja mekanismeja ovat riittämätön luustolihasten glukoosinotto, muuttunut luustolihasten energetiikka ja heikentynyt vasomotorinen sävy ja ravinteiden toimitus, jota välittää endoteelin toimintahäiriö.
Metformiini voi AMP-aktivoidusta proteiinikinaasista (AMPK) riippumattomien ja riippumattomien mekanismien kautta vaikuttaa suotuisasti luustolihasten aineenvaihduntatoimintoihin, mukaan lukien glukoosin otto, rasvahappojen hapettuminen, mitokondrioiden toiminta ja siten myös solujen energetiikka, ja sillä voi myös olla suora terveellinen vaikutus verisuonten toimintaan. typpioksidisyntaasin säätelyn kautta.
Siksi on kiehtovaa pohtia mahdollisuutta, että metformiini parantaisi luustolihasten aineenvaihduntaa ja verisuonten toimintaa iäkkäillä PAD-potilailla ja vaikuttaisi toiminnallisiin hyötyihin.
Näin ollen tutkijat pyrkivät selvittämään molekyylimekanismeja, joiden kautta metformiini vaikuttaa luurankolihasten energetiikkaan, ja olettavat, että metformiini johtaa edullisiin metabolisiin, verisuoni- ja fyysisiin toiminnallisiin muutoksiin vanhemmilla PAD-potilailla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 40 vuotta tai vanhempi
- Ajoittainen kyynärhäiriö 6 kuukautta tai kauemmin
- Maksimi kävelyaika 1-20 minuuttia kaikilla ETT:illä
- Lepo-ABI ≤ 0,9 etusijalla lähtötilanteessa
- ABI putoaa ≥ 20 % indeksiosuudella 1 minuutti lähtötilanteen ETT:n jälkeen
- MWT vaihtelu < 20 %
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes
- Raajoja uhkaava iskemia (lepokipu, haavaumat, kuolio)
- Perifeerinen verisuonikirurgia tai PCI 6 kuukauden sisällä
- MI tai CABG 6 kuukauden kuluessa
- Kaulavaltimon endarterektomia (CEA) 6 kuukauden sisällä
- Aivoverenkiertohäiriö tai TIA 6 kuukauden sisällä
- Hallitsematon verenpaine (SBP > 140 mmHg, verenpaine > 90 mmHg)
- Pentoksifylliini/silostatsoli lisätty/muutettu 3 kuukauden sisällä
- HMG-CoA-reduktaasin estäjä lisättiin/vaihdettiin 3 kuukauden sisällä
- Muut harjoituksen rajoitukset kuin kyynärhäiriö (sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, keuhkoahtaumatauti, niveltulehdus, neuropatia jne.)
- Seerumin kreatiniini ≥ 1,5 mg/dl
- Raskaana tai suunnittelee raskautta
- 2 tunnin suun glukoositoleranssitesti (OGTT) > 200 mg/dl
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Metformiini 1000 mg
metformiini 1000 mg kahdesti vuorokaudessa: Ruoansulatuskanavan sivuvaikutusten välttämiseksi metformiinin aloitusannos on 500 mg kahdesti vuorokaudessa.
Viikon kuluttua annos suurennetaan 1000 mg:aan kahdesti vuorokaudessa (kahdena 500 mg:n tablettina kahdesti vuorokaudessa).
Koehenkilöitä opastetaan ottamaan lääkkeet aamiaisen ja illallisen yhteydessä.
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ohjaus
lumelääke kahdesti vuorokaudessa: Sokeuden säilyttämiseksi titrausjakson aikana lumelääkkeeseen satunnaistetut henkilöt saavat yhden lumetabletin kahdesti vuorokaudessa viikon ajan, minkä jälkeen annos nostetaan 2 lumetablettiin kahdesti vuorokaudessa.
Koehenkilöitä opastetaan ottamaan lääkkeet aamiaisen ja illallisen yhteydessä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos PCr:n palautumisajassa
Aikaikkuna: lähtötaso, 12 viikkoa
|
PCr:n palautumisaika sekunneissa mitattuna on luustolihasten aineenvaihdunnan toiminnan mitta.
PCr on kuljetusmolekyyli ja korkeaenergisten fosfaattisidosten säiliö, joka on tärkeä soluenergetiikalle.
Fosfokreatiinin regeneraatio riippuu luustolihasten mitokondriosolujen kyvystä oksidatiiviseen fosforylaatioon.
Mittaamme PCr:n palautumisajan lähtötilanteessa ja 12 viikon metformiini- tai lumelääkehoidon jälkeen mitokondrioiden toiminnan in vivo -mittana.
Korkeampi Pcr suhteessa P(i):hen palautumisen aikana on parempi ja lyhyemmät palautumisajat ovat parempia.
|
lähtötaso, 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos virtausvälitteisessä dilataatiossa (FMD)
Aikaikkuna: lähtötaso, 12 viikkoa
|
Virtausvälitteinen olkavartalon verisuonten laajeneminen on endoteeliriippuvaisen verisuonten laajenemisen mitta.
Suurempi virtausvälitteinen laajeneminen (FMD), mitattuna olkapäävaltimon halkaisijana millimetreinä ja raportoitu prosentuaalisena muutoksena virtausärsykkeen jälkeen verrattuna perusmittaukseen, on parempi, mikä osoittaa parempaa endoteelin toimintaa.
|
lähtötaso, 12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos juoksumaton maksimikävelyajassa
Aikaikkuna: lähtötaso, 12 viikkoa
|
Maksimi juoksumaton kävelyaika mitataan minuuteissa tai sekunneissa.
Korkeammat arvot osoittavat parempaa lopputulosta.
|
lähtötaso, 12 viikkoa
|
|
Muutos kivuttomaan juoksumatolla kävelyaikaan
Aikaikkuna: lähtötaso, 12 viikkoa
|
Kivuton juoksumaton kävelyaika mitataan minuuteissa tai sekunneissa.
Korkeammat arvot osoittavat parempaa lopputulosta.
|
lähtötaso, 12 viikkoa
|
|
Muutos hapenkulutuksessa
Aikaikkuna: lähtötaso, 12 viikkoa
|
Hapenkulutus mitataan ml/kg/min.
Korkeammat arvot osoittavat parempia tuloksia.
|
lähtötaso, 12 viikkoa
|
|
Muutos kuuden minuutin kävelytestissä
Aikaikkuna: lähtötaso, 12 viikkoa
|
6 minuutin kävelytesti (6 MWT) on submaksimaalinen rasitustesti, jossa mitataan kävelletty matka 6 minuutin ajanjaksolla. 6 MWT mitataan metreinä, ja korkeammat arvot osoittavat parempia tuloksia.
|
lähtötaso, 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 17. heinäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 24. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. syyskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013P001042
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .