Metformina, energía muscular y función vascular en adultos mayores con enfermedad arterial periférica
18 de septiembre de 2018 actualizado por: Mark Alan Creager, MD, Brigham and Women's Hospital
Los investigadores están realizando este estudio de investigación para averiguar si tomar metformina mejora la capacidad para caminar en pacientes con enfermedad arterial periférica (EAP). En la EAP, las arterias (vasos sanguíneos) de las piernas se estrechan debido a la acumulación de placa. El músculo de la pierna puede doler en pacientes con PAD y esto generalmente se describe como un calambre o cansancio. Este dolor se llama claudicación intermitente. La metformina es un medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de la diabetes. Los investigadores creen que la metformina puede ayudar a que los músculos de las piernas funcionen mejor.
Los investigadores inscribirán hasta 100 sujetos para encontrar 60 sujetos con PAD en el Brigham and Women's Hospital (BWH).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad arterial periférica (EAP) es una manifestación de la aterosclerosis que afecta a más de 7 millones de adultos en los EE. UU.
La prevalencia de la EAP aumenta con la edad y se estima que es del 15 al 20 % entre las personas de 65 años o más.
Los pacientes con EAP tienen una capacidad funcional limitada; caminan más despacio y tienen menos resistencia para caminar que las personas que no tienen EAP, independientemente de si tienen los síntomas clásicos de claudicación intermitente o isquemia crítica de las extremidades.
Este deterioro funcional afecta negativamente la calidad de vida.
Aunque la limitación del flujo por estenosis aterosclerótica es necesaria para el desarrollo de síntomas en la EAP, la falta de correlación entre la capacidad de marcha y el grado de compromiso hemodinámico plantea la posibilidad de que mecanismos alternativos contribuyan a las limitaciones funcionales en estos pacientes.
Los mecanismos putativos incluyen una captación inadecuada de glucosa en el músculo esquelético, una energía alterada en el músculo esquelético y un tono vasomotor alterado y el suministro de nutrientes mediado por una disfunción endotelial.
La metformina, a través de mecanismos dependientes e independientes de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), puede afectar favorablemente las funciones metabólicas del músculo esquelético, incluida la absorción de glucosa, la oxidación de ácidos grasos, la función mitocondrial y, en consecuencia, la energía celular, y también puede tener un efecto saludable directo sobre la función vascular. a través de la regulación de la óxido nítrico sintasa.
Por lo tanto, es intrigante considerar la posibilidad de que la metformina mejore la función metabólica y vascular del músculo esquelético en pacientes mayores con EAP y se traduzca en beneficios funcionales.
En consecuencia, los investigadores buscan dilucidar los mecanismos moleculares a través de los cuales la metformina afecta la energía del músculo esquelético y plantean la hipótesis de que la metformina conducirá a cambios funcionales metabólicos, vasculares y físicos ventajosos en pacientes mayores con EAP.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
2
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 40 años o más
- Claudicación intermitente durante 6 meses o más
- Tiempo máximo de caminata entre 1 y 20 minutos en todos los ETT
- ITB en reposo ≤ 0,9 en la pierna índice al inicio del estudio
- ABI cae ≥ 20% en la pierna índice 1 minuto después del TET inicial
- MWT variabilidad < 20%
Criterio de exclusión:
- Diabetes tipo 1 o tipo 2
- Isquemia que amenaza las extremidades (dolor en reposo, ulceración, gangrena)
- Cirugía vascular periférica o PCI dentro de los 6 meses
- MI o CABG dentro de los 6 meses
- Endarterectomía carotídea (CEA) dentro de los 6 meses
- Accidente cerebrovascular o AIT dentro de los 6 meses
- Hipertensión no controlada (PAS > 140 mmHg, PAD > 90 mmHg)
- Pentoxifilina/Cilostazol agregado/cambiado dentro de los 3 meses
- Inhibidor de la HMG-CoA reductasa agregado/cambiado dentro de los 3 meses
- Limitaciones del ejercicio distintas de la claudicación (insuficiencia cardíaca, angina, EPOC, artritis, neuropatía, etc.)
- Creatinina sérica ≥ 1,5 mg/dL
- Embarazada o planea quedar embarazada
- Prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 2 horas > 200 mg/dL
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Metformina 1000 mg
metformina 1000 mg dos veces al día: Para evitar efectos secundarios gastrointestinales, la dosis inicial de metformina será de 500 mg dos veces al día.
Después de una semana, la dosis se aumentará a 1000 mg dos veces al día (como dos tabletas de 500 mg dos veces al día).
Se indicará a los sujetos que tomen los medicamentos con el desayuno y la cena.
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PLACEBO_COMPARADOR: Control
placebo dos veces al día: para mantener el cegamiento durante el período de titulación, los individuos asignados al azar al placebo recibirán una tableta de placebo dos veces al día durante una semana, seguida de un aumento a 2 tabletas de placebo dos veces al día.
Se indicará a los sujetos que tomen los medicamentos con el desayuno y la cena.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el tiempo de recuperación de PCr
Periodo de tiempo: línea de base, 12 semanas
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El tiempo de recuperación de PCr, medido en segundos, es una medida de la función metabólica del músculo esquelético.
PCr es una molécula de transporte y depósito de enlaces de fosfato de alta energía, lo cual es importante para la energía celular.
La regeneración de la fosfocreatina depende de la capacidad de las células mitocondriales del músculo esquelético para la fosforilación oxidativa.
Mediremos el tiempo de recuperación de PCr al inicio y después de 12 semanas de tratamiento con metformina o placebo como medida in vivo de la función mitocondrial.
Una Pcr más alta en relación con P(i) durante la recuperación es mejor y los tiempos de recuperación más cortos son mejores.
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línea de base, 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la dilatación mediada por flujo (FMD)
Periodo de tiempo: línea de base, 12 semanas
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La vasodilatación mediada por flujo de la arteria braquial es una medida de la vasodilatación dependiente del endotelio.
Una dilatación mediada por flujo (FMD) más alta, medida como el diámetro de la arteria braquial en milímetros e informada como cambio porcentual después de un estímulo de flujo en comparación con la medición basal, es mejor, indicativa de una mejor función endotelial.
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línea de base, 12 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el tiempo máximo de caminata en cinta rodante
Periodo de tiempo: línea de base, 12 semanas
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El tiempo máximo de caminata en cinta rodante se mide en minutos o segundos.
Los valores más altos indican un mejor resultado.
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línea de base, 12 semanas
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Cambio en el tiempo de caminata sin dolor en la caminadora
Periodo de tiempo: línea de base, 12 semanas
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El tiempo de caminata sin dolor en la caminadora se mide en minutos o segundos.
Los valores más altos indican un mejor resultado.
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línea de base, 12 semanas
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Cambio en el consumo de oxígeno
Periodo de tiempo: línea de base, 12 semanas
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El consumo de oxígeno se mide en ml/kg/min.
Los valores más altos indican mejores resultados.
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línea de base, 12 semanas
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Cambio en la prueba de caminata de seis minutos
Periodo de tiempo: línea de base, 12 semanas
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La prueba de caminata de 6 minutos (6 MWT) es una prueba de ejercicio submáxima que implica la medición de la distancia recorrida en un lapso de 6 minutos. La 6 MWT se mide en metros, y los valores más altos indican mejores resultados.
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línea de base, 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de junio de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de julio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de julio de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
17 de julio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
24 de septiembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de septiembre de 2018
Última verificación
1 de septiembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2013P001042
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