Metformin, muskelenergi og vaskulær funksjon hos eldre voksne med perifer arteriesykdom

Perifer arteriesykdom (PAD) er en manifestasjon av aterosklerose som rammer mer enn 7 millioner voksne i USA. Prevalensen av PAD øker med alderen og anslås å være 15-20 % blant individer 65 år og eldre. Pasienter med PAD har begrenset funksjonskapasitet; de går saktere og har mindre gangutholdenhet enn personer som ikke har PAD, uavhengig av om de har klassiske symptomer på claudicatio intermittens eller kritisk lemmeriskemi. Denne funksjonsnedsettelsen påvirker livskvaliteten negativt. Selv om flytbegrensning på grunn av aterosklerotisk stenose er nødvendig for utvikling av symptomer ved PAD, øker mangelen på korrelasjon mellom gangkapasitet og graden av hemodynamisk kompromiss muligheten for at alternative mekanismer bidrar til funksjonelle begrensninger hos disse pasientene. Formodede mekanismer inkluderer utilstrekkelig opptak av glukose i skjelettmuskulaturen, endret skjelettmuskelenergi og nedsatt vasomotorisk tonus og næringstilførsel mediert av endotelial dysfunksjon. Metformin, via AMP-aktivert proteinkinase (AMPK)-avhengige og uavhengige mekanismer, kan gunstig påvirke skjelettmuskulaturens metabolske funksjoner, inkludert glukoseopptak, fettsyreoksidasjon, mitokondriell funksjon, og følgelig cellulær energi, og det kan også ha en direkte helsebringende effekt på vaskulær funksjon. via regulering av nitrogenoksidsyntase. Det er derfor spennende å vurdere muligheten for at metformin vil forbedre skjelettmuskulaturens metabolske og vaskulære funksjon hos eldre pasienter med PAD og oversette til funksjonelle fordeler. Følgelig søker etterforskerne å belyse molekylære mekanismer gjennom hvilke metformin påvirker skjelettmuskelenergien og antar at metformin vil føre til fordelaktige metabolske, vaskulære og fysiske funksjonsendringer hos eldre pasienter med PAD.