Metformina, energetyka mięśniowa i czynność naczyń u osób starszych z chorobą tętnic obwodowych

Choroba tętnic obwodowych (PAD) jest przejawem miażdżycy tętnic, która dotyka ponad 7 milionów dorosłych w Stanach Zjednoczonych. Częstość występowania PAD wzrasta wraz z wiekiem i szacuje się ją na 15–20% wśród osób w wieku 65 lat i starszych. Pacjenci z PAD mają ograniczoną wydolność funkcjonalną; chodzą wolniej i mają mniejszą wytrzymałość chodu niż osoby bez PAD, niezależnie od tego, czy mają klasyczne objawy chromania przestankowego czy krytycznego niedokrwienia kończyn. To upośledzenie czynnościowe niekorzystnie wpływa na jakość życia. Chociaż ograniczenie przepływu z powodu zwężenia miażdżycowego jest konieczne do rozwoju objawów w PAD, brak korelacji między zdolnością chodu a stopniem upośledzenia hemodynamicznego sugeruje, że alternatywne mechanizmy przyczyniają się do ograniczeń funkcjonalnych u tych pacjentów. Domniemane mechanizmy obejmują niewystarczający wychwyt glukozy przez mięśnie szkieletowe, zmienioną energetykę mięśni szkieletowych oraz upośledzone napięcie naczynioruchowe i dostarczanie składników odżywczych, w których pośredniczy dysfunkcja śródbłonka. Metformina, poprzez mechanizmy zależne i niezależne od aktywowanej przez AMP kinazy białkowej (AMPK), może korzystnie wpływać na funkcje metaboliczne mięśni szkieletowych, w tym wychwyt glukozy, utlenianie kwasów tłuszczowych, funkcję mitochondriów, a w konsekwencji na energetykę komórkową, a także może mieć bezpośredni zbawienny wpływ na czynność naczyń poprzez regulację syntazy tlenku azotu. Intrygujące jest zatem rozważenie możliwości, że metformina poprawiłaby funkcje metaboliczne i naczyniowe mięśni szkieletowych u starszych pacjentów z PAD i przełożyła się na korzyści funkcjonalne. W związku z tym badacze starają się wyjaśnić mechanizmy molekularne, poprzez które metformina wpływa na energetykę mięśni szkieletowych, i postawili hipotezę, że metformina doprowadzi do korzystnych zmian metabolicznych, naczyniowych i fizycznych u starszych pacjentów z PAD.