Metformine, énergie musculaire et fonction vasculaire chez les personnes âgées atteintes d'une maladie artérielle périphérique
18 septembre 2018 mis à jour par: Mark Alan Creager, MD, Brigham and Women's Hospital
Les chercheurs mènent cette étude de recherche pour savoir si la prise de metformine améliore la capacité de marche chez les patients atteints de maladie artérielle périphérique (MAP). Dans la PAD, les artères (vaisseaux sanguins) des jambes sont rétrécies en raison de l'accumulation de plaque. Le muscle de la jambe peut faire mal chez les patients atteints d'AOMI et cela est généralement décrit comme une crampe ou de la fatigue. Cette douleur est appelée claudication intermittente. La metformine est un médicament approuvé par la FDA pour le traitement du diabète. Les enquêteurs pensent que la metformine peut aider les muscles de vos jambes à mieux fonctionner.
Les enquêteurs inscriront jusqu'à 100 sujets afin de trouver 60 sujets atteints de PAD au Brigham and Women's Hospital (BWH).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie artérielle périphérique (PAD) est une manifestation de l'athérosclérose qui affecte plus de 7 millions d'adultes aux États-Unis.
La prévalence de l'AOMI augmente avec l'âge et est estimée à 15-20 % chez les personnes de 65 ans et plus.
Les patients atteints d'AOMI ont une capacité fonctionnelle limitée ; ils marchent plus lentement et ont moins d'endurance à la marche que les personnes qui n'ont pas d'AOMI, qu'ils aient ou non des symptômes classiques de claudication intermittente ou d'ischémie critique des membres.
Cette altération fonctionnelle affecte négativement la qualité de vie.
Bien que la limitation du débit due à la sténose athéroscléreuse soit nécessaire au développement des symptômes de la MAP, l'absence de corrélation entre la capacité de marche et le degré de compromis hémodynamique soulève la possibilité que des mécanismes alternatifs contribuent aux limitations fonctionnelles chez ces patients.
Les mécanismes putatifs comprennent une absorption inadéquate du glucose dans les muscles squelettiques, une altération de l'énergétique des muscles squelettiques et une altération du tonus vasomoteur et de l'apport de nutriments médiés par un dysfonctionnement endothélial.
La metformine, via des mécanismes dépendants et indépendants de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), peut affecter favorablement les fonctions métaboliques des muscles squelettiques, notamment l'absorption du glucose, l'oxydation des acides gras, la fonction mitochondriale et, par conséquent, l'énergétique cellulaire, et elle peut également avoir un effet salutaire direct sur la fonction vasculaire. via la régulation de l'oxyde nitrique synthase.
Il est donc intéressant d'envisager la possibilité que la metformine améliore la fonction métabolique et vasculaire des muscles squelettiques chez les patients âgés atteints de MAP et se traduise par des avantages fonctionnels.
En conséquence, les chercheurs cherchent à élucider les mécanismes moléculaires par lesquels la metformine affecte l'énergétique des muscles squelettiques et émettent l'hypothèse que la metformine conduira à des changements fonctionnels métaboliques, vasculaires et physiques avantageux chez les patients âgés atteints de MAP.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
2
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge 40 ans ou plus
- Claudication intermittente pendant 6 mois ou plus
- Temps de marche maximal entre 1 et 20 minutes sur tous les ETT
- IPS au repos ≤ 0,9 dans la jambe index au départ
- L'IPS tombe ≥ 20 % dans la jambe index 1 minute après l'ETT initial
- Variabilité MWT < 20%
Critère d'exclusion:
- Diabète de type 1 ou de type 2
- Ischémie menaçant les membres (douleur au repos, ulcération, gangrène)
- Chirurgie vasculaire périphérique ou PCI dans les 6 mois
- IDM ou PAC dans les 6 mois
- Endartériectomie carotidienne (CEA) dans les 6 mois
- Accident vasculaire cérébral ou AIT dans les 6 mois
- Hypertension non contrôlée (PAS > 140 mmHg, PAD >90 mmHg)
- Pentoxifylline/Cilostazol ajouté/modifié dans les 3 mois
- Inhibiteur de l'HMG-CoA réductase ajouté/modifié dans les 3 mois
- Limitations d'exercice autres que la claudication (insuffisance cardiaque, angine de poitrine, MPOC, arthrite, neuropathie, etc.)
- Créatinine sérique ≥ 1,5 mg/dL
- Enceinte ou envisage de devenir enceinte
- Test de tolérance au glucose oral de 2 heures (OGTT) > 200 mg/dL
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Metformine 1000 mg
metformine 1000 mg deux fois par jour : Afin d'éviter les effets secondaires gastro-intestinaux, la dose initiale de metformine sera de 500 mg deux fois par jour.
Après une semaine, la dose sera augmentée à 1000 mg deux fois par jour (sous forme de deux comprimés de 500 mg deux fois par jour).
Les sujets seront invités à prendre des médicaments au petit-déjeuner et au dîner.
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PLACEBO_COMPARATOR: Contrôle
placebo deux fois par jour : afin de maintenir l'aveuglement pendant la période de titration, les personnes randomisées dans le groupe placebo recevront un comprimé placebo deux fois par jour pendant une semaine, suivi d'une augmentation à 2 comprimés placebo deux fois par jour.
Les sujets seront invités à prendre des médicaments au petit-déjeuner et au dîner.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du temps de récupération PCr
Délai: ligne de base, 12 semaines
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Le temps de récupération de la PCr, mesuré en secondes, est une mesure de la fonction métabolique du muscle squelettique.
La PCr est une molécule de transport et un réservoir de liaisons phosphate à haute énergie, ce qui est important pour l'énergétique cellulaire.
La régénération de la phosphocréatine dépend de la capacité des cellules mitochondriales du muscle squelettique pour la phosphorylation oxydative.
Nous mesurerons le temps de récupération de la PCr au départ et après 12 semaines de traitement avec de la metformine ou un placebo comme mesure in vivo de la fonction mitochondriale.
Une Pcr plus élevée par rapport à P(i) pendant la récupération est meilleure et des temps de récupération plus courts sont meilleurs.
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ligne de base, 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la dilatation médiée par le flux (FMD)
Délai: ligne de base, 12 semaines
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La vasodilatation médiée par le flux de l'artère brachiale est une mesure de la vasodilatation dépendante de l'endothélium.
Une dilatation médiée par le flux (FMD) plus élevée, mesurée comme le diamètre de l'artère brachiale en millimètres, et rapportée en pourcentage de changement après un stimulus de flux par rapport à la mesure basale, est meilleure, indiquant une meilleure fonction endothéliale.
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ligne de base, 12 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du temps de marche maximal sur tapis roulant
Délai: ligne de base, 12 semaines
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Le temps de marche maximal sur tapis roulant est mesuré en minutes ou en secondes.
Des valeurs plus élevées indiquent un meilleur résultat.
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ligne de base, 12 semaines
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Changement du temps de marche sur tapis roulant sans douleur
Délai: ligne de base, 12 semaines
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Le temps de marche sur tapis roulant sans douleur est mesuré en minutes ou en secondes.
Des valeurs plus élevées indiquent un meilleur résultat.
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ligne de base, 12 semaines
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Modification de la consommation d'oxygène
Délai: ligne de base, 12 semaines
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La consommation d'oxygène est mesurée en ml/kg/min.
Des valeurs plus élevées indiquent de meilleurs résultats.
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ligne de base, 12 semaines
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Modification du test de marche de six minutes
Délai: ligne de base, 12 semaines
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Le test de marche de 6 minutes (6 MWT) est un test d'effort sous-maximal qui implique la mesure de la distance parcourue sur une période de 6 minutes. Le 6 MWT est mesuré en mètres, et des valeurs plus élevées indiquent de meilleurs résultats.
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ligne de base, 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juin 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 juin 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 juillet 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 juillet 2013
Première publication (ESTIMATION)
17 juillet 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
24 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 septembre 2018
Dernière vérification
1 septembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2013P001042
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