Metformin, svalová energetika a vaskulární funkce u starších dospělých s onemocněním periferních tepen
18. září 2018 aktualizováno: Mark Alan Creager, MD, Brigham and Women's Hospital
Vyšetřovatelé provádějí tuto výzkumnou studii, aby zjistili, zda užívání metforminu zlepšuje schopnost chůze u pacientů s onemocněním periferních tepen (PAD). U PAD jsou tepny (krevní cévy) v nohách zúžené kvůli hromadění plaku. Sval nohy může bolet u pacientů s PAD a to je obvykle popisováno jako křeče nebo únava. Tato bolest se nazývá intermitentní klaudikace. Metformin je lék schválený FDA pro léčbu diabetu. Vyšetřovatelé se domnívají, že metformin může pomoci vašim svalům na nohou pracovat lépe.
Vyšetřovatelé zapíší až 100 subjektů, aby našli 60 subjektů s PAD v Brigham and Women's Hospital (BWH).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Onemocnění periferních tepen (PAD) je projevem aterosklerózy, který postihuje více než 7 milionů dospělých v USA.
Prevalence PAD se zvyšuje s věkem a odhaduje se, že je 15 20 % u jedinců ve věku 65 let a starších.
Pacienti s PAD mají omezenou funkční kapacitu; chodí pomaleji a mají menší výdrž při chůzi než osoby, které nemají PAD, bez ohledu na to, zda mají klasické příznaky intermitentní klaudikace nebo kritické ischemie končetiny.
Tato funkční porucha nepříznivě ovlivňuje kvalitu života.
Ačkoli omezení průtoku v důsledku aterosklerotické stenózy je nezbytné pro rozvoj symptomů u PAD, nedostatek korelace mezi schopností chůze a stupněm hemodynamického kompromisu zvyšuje možnost, že alternativní mechanismy přispívají k funkčním omezením u těchto pacientů.
Předpokládané mechanismy zahrnují neadekvátní příjem glukózy kosterním svalstvem, změněnou energii kosterního svalstva a zhoršený vazomotorický tonus a dodávku živin zprostředkovanou endoteliální dysfunkcí.
Metformin může prostřednictvím mechanismů závislých a nezávislých na AMP aktivované proteinkináze (AMPK) příznivě ovlivnit metabolické funkce kosterního svalstva včetně vychytávání glukózy, oxidace mastných kyselin, mitochondriální funkce a následně buněčnou energetiku a může mít také přímý blahodárný účinek na vaskulární funkci prostřednictvím regulace syntázy oxidu dusnatého.
Je proto zajímavé zvážit možnost, že by metformin zlepšil metabolickou a vaskulární funkci kosterního svalstva u starších pacientů s PAD a promítl se do funkčních přínosů.
V souladu s tím se výzkumníci snaží objasnit molekulární mechanismy, kterými metformin ovlivňuje energetiku kosterního svalstva, a předpokládají, že metformin povede k výhodným metabolickým, vaskulárním a fyzickým funkčním změnám u starších pacientů s PAD.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
2
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 40 let a více
- Intermitentní klaudikace po dobu 6 měsíců nebo déle
- Maximální doba chůze mezi 1-20 minutami na všech ETT
- Klidová ABI ≤ 0,9 v indexu nohy na základní čáře
- ABI poklesne o ≥ 20 % v indexu 1 minutu po základní ETT
- variabilita MWT < 20 %
Kritéria vyloučení:
- Diabetes typu 1 nebo typu 2
- Ischemie ohrožující končetiny (klidová bolest, ulcerace, gangréna)
- Operace periferních cév nebo PCI do 6 měsíců
- MI nebo CABG do 6 měsíců
- Karotická endarterektomie (CEA) do 6 měsíců
- Cévní mozková příhoda nebo TIA do 6 měsíců
- Nekontrolovaná hypertenze (SBP > 140 mmHg, DBP > 90 mmHg)
- Pentoxifylline/Cilostazol přidán/změněn do 3 měsíců
- Inhibitor HMG-CoA reduktázy přidán/změněn během 3 měsíců
- Omezení cvičení jiná než klaudikace (srdeční selhání, angina pectoris, CHOPN, artritida, neuropatie atd.)
- Sérový kreatinin ≥ 1,5 mg/dl
- Těhotná nebo plánuje otěhotnět
- 2hodinový orální test glukózové tolerance (OGTT) > 200 mg/dl
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Metformin 1000 mg
metformin 1000 mg dvakrát denně: Aby se předešlo gastrointestinálním nežádoucím účinkům, bude počáteční dávka metforminu 500 mg dvakrát denně.
Po jednom týdnu bude dávka zvýšena na 1 000 mg dvakrát denně (jako dvě 500 mg tablety dvakrát denně).
Subjekty budou instruovány, aby užívaly léky se snídaní a večeří.
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Řízení
placebo dvakrát denně: Aby se udrželo zaslepení během období titrace, budou jedinci randomizovaní k placebu dostávat jednu tabletu placeba dvakrát denně po dobu jednoho týdne, po čemž bude následovat zvýšení na 2 tablety placeba dvakrát denně.
Subjekty budou instruovány, aby užívaly léky se snídaní a večeří.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna doby zotavení PCr
Časové okno: výchozí stav, 12 týdnů
|
Doba zotavení PCr, měřená v sekundách, je měřítkem metabolické funkce kosterního svalstva.
PCr je transportní molekula a rezervoár vysokoenergetických fosfátových vazeb, což je důležité pro buněčnou energetiku.
Regenerace fosfokreatinu závisí na kapacitě mitochondriálních buněk kosterního svalstva pro oxidativní fosforylaci.
Budeme měřit dobu zotavení PCr na začátku a po 12 týdnech léčby metforminem nebo placebem jako in vivo měření mitochondriální funkce.
Vyšší Pcr vzhledem k P(i) během obnovy je lepší a kratší doby zotavení jsou lepší.
|
výchozí stav, 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna průtokem zprostředkované dilatace (FMD)
Časové okno: výchozí stav, 12 týdnů
|
Průtokem zprostředkovaná vazodilatace brachiální tepny je měřítkem vazodilatace závislé na endotelu.
Vyšší průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD), měřená jako průměr brachiální arterie v milimetrech a uváděná jako procentuální změna po stimulaci průtoku ve srovnání s bazálním měřením, je lepší, svědčící o lepší endoteliální funkci.
|
výchozí stav, 12 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna maximální doby chůze na běžeckém pásu
Časové okno: výchozí stav, 12 týdnů
|
Maximální doba chůze na běžeckém pásu se měří v minutách nebo sekundách.
Vyšší hodnoty znamenají lepší výsledek.
|
výchozí stav, 12 týdnů
|
|
Změna doby chůze na běžeckém pásu bez bolesti
Časové okno: výchozí stav, 12 týdnů
|
Doba chůze na běžeckém pásu bez bolesti se měří v minutách nebo sekundách.
Vyšší hodnoty znamenají lepší výsledek.
|
výchozí stav, 12 týdnů
|
|
Změna spotřeby kyslíku
Časové okno: výchozí stav, 12 týdnů
|
Spotřeba kyslíku se měří v ml/kg/min.
Vyšší hodnoty znamenají lepší výsledky.
|
výchozí stav, 12 týdnů
|
|
Změna v testu šestiminutové chůze
Časové okno: výchozí stav, 12 týdnů
|
6minutový test chůze (6 MWT) je submaximální zátěžový test, který zahrnuje měření ušlé vzdálenosti v rozpětí 6 minut. 6 MWT se měří v metrech a vyšší hodnoty znamenají lepší výsledky.
|
výchozí stav, 12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. června 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. června 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. července 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. července 2013
První zveřejněno (ODHAD)
17. července 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
24. září 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. září 2018
Naposledy ověřeno
1. září 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2013P001042
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .