Metformina, energia muscolare e funzione vascolare negli anziani con malattia delle arterie periferiche

La malattia delle arterie periferiche (PAD) è una manifestazione di aterosclerosi che colpisce più di 7 milioni di adulti negli Stati Uniti. La prevalenza della PAD aumenta con l'età e si stima che sia del 15-20% tra gli individui di età pari o superiore a 65 anni. I pazienti con PAD hanno una capacità funzionale limitata; camminano più lentamente e hanno meno resistenza alla deambulazione rispetto alle persone che non hanno la PAD, indipendentemente dal fatto che abbiano i classici sintomi della claudicatio intermittens o dell'ischemia critica degli arti. Questa compromissione funzionale influisce negativamente sulla qualità della vita. Sebbene la limitazione del flusso dovuta alla stenosi aterosclerotica sia necessaria per lo sviluppo dei sintomi nella PAD, la mancanza di correlazione tra la capacità di deambulazione e il grado di compromissione emodinamica aumenta la possibilità che meccanismi alternativi contribuiscano alle limitazioni funzionali in questi pazienti. I meccanismi putativi includono un assorbimento inadeguato del glucosio da parte del muscolo scheletrico, un'energetica alterata del muscolo scheletrico e un tono vasomotorio alterato e un rilascio di nutrienti mediato dalla disfunzione endoteliale. La metformina, tramite meccanismi dipendenti e indipendenti dalla proteina chinasi attivata da AMP (AMPK), può influenzare favorevolmente le funzioni metaboliche del muscolo scheletrico tra cui l'assorbimento del glucosio, l'ossidazione degli acidi grassi, la funzione mitocondriale e di conseguenza l'energetica cellulare, e può anche avere un effetto salutare diretto sulla funzione vascolare attraverso la regolazione dell'ossido nitrico sintasi. È interessante, quindi, considerare la possibilità che la metformina migliori la funzione metabolica e vascolare del muscolo scheletrico nei pazienti anziani con PAD e si traduca in benefici funzionali. Di conseguenza, i ricercatori cercano di chiarire i meccanismi molecolari attraverso i quali la metformina influenza l'energetica del muscolo scheletrico e ipotizzano che la metformina porterà a cambiamenti funzionali metabolici, vascolari e fisici vantaggiosi nei pazienti anziani con PAD.