Metformin, Muskelenergie und Gefäßfunktion bei älteren Erwachsenen mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit

Die periphere arterielle Verschlusskrankheit (PAVK) ist eine Manifestation der Atherosklerose, die mehr als 7 Millionen Erwachsene in den USA betrifft. Die Prävalenz der PAVK nimmt mit dem Alter zu und wird bei Personen ab 65 Jahren auf 15 bis 20 % geschätzt. Patienten mit pAVK haben eine eingeschränkte Funktionsfähigkeit; sie gehen langsamer und haben eine geringere Gehausdauer als Personen ohne pAVK, unabhängig davon, ob sie klassische Symptome einer Claudicatio intermittens oder einer kritischen Extremitätenischämie aufweisen. Diese Funktionsbeeinträchtigung beeinträchtigt die Lebensqualität. Obwohl eine Flussbegrenzung aufgrund einer atherosklerotischen Stenose für die Entwicklung von Symptomen bei pAVK notwendig ist, erhöht die fehlende Korrelation zwischen der Gehfähigkeit und dem Grad der hämodynamischen Beeinträchtigung die Möglichkeit, dass alternative Mechanismen zu funktionellen Einschränkungen bei diesen Patienten beitragen. Zu den mutmaßlichen Mechanismen gehören eine unzureichende Glukoseaufnahme der Skelettmuskulatur, eine veränderte Energie der Skelettmuskulatur und ein gestörter vasomotorischer Tonus und eine gestörte Nährstoffzufuhr, die durch eine endotheliale Dysfunktion vermittelt werden. Metformin kann über AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK)-abhängige und -unabhängige Mechanismen die Stoffwechselfunktionen der Skelettmuskulatur günstig beeinflussen, einschließlich Glukoseaufnahme, Fettsäureoxidation, Mitochondrienfunktion und folglich Zellenergie, und es kann auch eine direkte heilsame Wirkung auf die Gefäßfunktion haben über die Regulation der Stickoxid-Synthase. Es ist daher faszinierend, die Möglichkeit in Betracht zu ziehen, dass Metformin den Skelettmuskelstoffwechsel und die Gefäßfunktion bei älteren Patienten mit pAVK verbessern und sich in funktionellen Vorteilen niederschlagen würde. Dementsprechend versuchen die Forscher, molekulare Mechanismen aufzuklären, durch die Metformin die Skelettmuskelenergie beeinflusst, und stellen die Hypothese auf, dass Metformin zu vorteilhaften metabolischen, vaskulären und körperlichen funktionellen Veränderungen bei älteren Patienten mit pAVK führen wird.