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评估 Givinostat 在真性红细胞增多症患者中的安全性和初步疗效的两部分研究

2019年7月18日 更新者：Italfarmaco

一项分为两部分的研究评估 Givinostat 在 JAK2V617F 阳性真性红细胞增多症患者中的安全性和初步疗效

这是一项分为两部分、多中心、开放标签、非随机、Ib/II 期研究，旨在评估 Givinostat 在 JAK2V617F 阳性真性红细胞增多症患者中的安全性和耐受性、最大耐受剂量和初步疗效。 A部分是剂量发现部分，B部分是评估初步疗效。 患者将被纳入 A 部分或 B 部分，并且不允许从一部分过渡到另一部分。

根据修订后的世界卫生组织标准，符合本研究条件的患者将确诊为真性红细胞增多症。 仅当 A 部分的注册速度较慢（即 < 5 名患者在 3 个月内入组），这部分研究的资格可能会扩大到所有患有慢性骨髓增生性肿瘤的患者。

研究治疗将以 28 天为周期（治疗 4 周）进行。 在研究的两个部分使用 Givinostat 治疗 3 和 6 个周期（即分别在第 12 周和第 24 周）后，将根据欧洲白血病网标准评估疾病反应。 在治疗的前 3 周内进行的所有静脉切开术将不计入评估临床血液学反应。

该研究将持续最多 24 周的治疗。 然而，在试验完成后，所有获得临床益处的患者将被允许在长期研究中继续使用 Givinostat（以相同的剂量和时间表）治疗。

在整个研究期间，每次访问都将监测安全性。 治疗将在门诊进行，患者将按照方案中的规定定期接受身体和实验室检查；如果需要住院治疗，将根据研究者的决定继续或中断治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项分为两部分、多中心、开放标签、非随机、Ib/II 期研究，旨在评估 Givinostat 在 JAK2V617F 阳性 PV 患者中的安全性和耐受性、MTD 和初步疗效。

A 部分是研究的剂量递增部分，一旦确定了 MTD，B 部分将开始，其中将确定 Givinostat 对 PV 患者的初步疗效。 患者将被纳入 A 部分或 B 部分，并且不允许从一部分过渡到另一部分。 只有分配给 B 部分所选剂量 (MTD) 的 A 部分的 PV 患者才可以计入 B 部分的疗效评估。

根据修订后的 WHO 标准和 JAK2V617F 阳性，符合本研究条件的患者将确诊为 PV。 仅当 A 部分的注册速度较慢（即 < 5 名患者在 3 个月内入组），这部分研究的资格可能会扩大到所有 cMPN 患者。

在进行任何与协议相关的程序之前提供知情的书面同意后，唯一的患者识别码（即 患者筛选 ID 将是他/她的站点 ID、研究部分 ID 和患者筛选编号的组合，例如 IT01-A01) 将分配给每位患者，它将在 Italfarmaco S.p.A. 或其指定人员的登记确认中识别患者，并且在筛选失败的情况下永远不会重复使用。 在确认入组和分配首次服药前的剂量水平后，一个唯一的患者识别码（即 患者 ID，它将是患者筛查编号 ID 和剂量水平 ID 的组合，例如 IT01-A01-DL1) 将分配给每位患者，它将在他/她参与研究的整个过程中识别患者，并且在过早退出的情况下永远不会重复使用。

研究治疗将以 28 天为周期进行。 事实上，“周期”定义为 4 周的治疗。

在研究的两个部分使用 Givinostat 治疗 3 和 6 个周期（即分别在第 12 周和第 24 周）后，将根据临床血液学 ELN 标准评估疾病反应。 在治疗的前 3 周内进行的所有静脉切开术将不计入评估临床血液学反应。

该研究将持续最多 24 周的治疗。 然而，在试验完成后，所有获得临床益处的患者将被允许在长期研究中继续使用 Givinostat（以相同的剂量和时间表）治疗（研究编号：DSC/11/2357/44）。

在整个研究期间，每次访问都将监测安全性。 治疗将在门诊进行，患者将按照方案中的规定定期接受身体和实验室检查；如果需要住院治疗，将根据研究者的决定继续或中断治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

48

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、10117
        • Charité Research Organisation GmbH
      • Dresden、德国、01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Freiburg、德国、79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Koeln、德国、50937
        • Universitaetsklinikum Koeln
  • 意大利
      • Bari、意大利、70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
      • Milano、意大利
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli、意大利、80131
        • Università degli Studi di Napoli Federico II, Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Pescara、意大利
        • Ospedale Civile dello Spirito Santo
      • Pisa、意大利、56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria、意大利、89125
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Rome、意大利
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
      • Vicenza、意大利、36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza
    • BA
      • Bari、BA、意大利、70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • BG
      • Bergamo、BG、意大利、24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
    • FI
      • Florence、FI、意大利、50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
    • PV
      • Pavia、PV、意大利、27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • 法国
      • Amiens Cedex 1、法国、80054
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Brest Cedex、法国、29609
        • Hôpital Morvan - CHRU de Brest
      • Lille cedex、法国、59020
        • Hopital Saint Vincent de Paul - GHICL Lille
      • Paris Cedex 10、法国、75475
        • Hôpital Saint-Louis (AP-HP), Centre Investigations Cliniques
  • 波兰
      • Chorzow、波兰、41-500
        • SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Gdansk、波兰、80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • 英国
      • Belfast、英国、BT9 7BL
        • Belfast City Hospital
      • London、英国、E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • Truro、英国、TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 患者必须能够提供知情同意并愿意签署知情同意书；
  2. 患者年龄必须≥18岁；
  3. 根据修订后的世界卫生组织标准，患者必须确诊为真性红细胞增多症；
  4. 患者必须患有 Janus 激酶 2 突变（突变 V617F）阳性疾病；

  5. 患者必须患有活动性/不受控制的疾病，定义为

    1. 血细胞比容 ≥ 45% 或血细胞比容 <45% 需要放血，并且
    2. 血小板计数 > 400 x109/L，以及
    3. 白细胞计数 > 10 x109/L；
  6. 患者必须在开始研究药物后 7 天内的 A 部分 ECOG 体能状态≤1，B 部分 ECOG 体能状态≤2；
  7. 有生育能力的女性患者在首次接受研究治疗后 72 小时内的血清或尿液妊娠试验呈阴性；
  8. 对有生育潜力的女性和有生育潜力伴侣的男性使用有效的避孕方法；
  9. 开始研究药物后 7 天内器官功能充分且可接受；
  10. 愿意并有能力遵守研究的要求。

请注意，如果 A 部分的注册速度很慢（即 < 5 名患者在 3 个月内入组），这部分研究的资格可能会扩大到所有患有慢性骨髓增生性肿瘤的患者。 在这种情况下，纳入标准5将仅针对A部分修改如下：

5. 患者必须患有活动性/不受控制的疾病，定义为：

  1. 原发性血小板增多症患者：血小板计数>600×109/L；
  2. 骨髓纤维化患者：根据欧洲骨髓纤维化网络标准无反应。

排除标准：

  1. 需要抗菌治疗的活动性细菌或真菌感染；
  2. 怀孕或哺乳；
  3. 基线时有临床意义的校正 QT 间期延长；
  4. 使用已知会延长校正后的 QT 间期的伴随药物；

  5. 有临床意义的心血管疾病包括：

    1. 研究开始后 6 个月内尽管接受药物治疗仍未控制的高血压、心肌梗塞、不稳定型心绞痛；
    2. 纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭；
    3. 任何需要药物治疗的心律失常史（无论其严重程度如何）；
    4. 尖端扭转型室速的其他危险因素史；
  6. 人类免疫缺陷的已知阳性；
  7. 已知活动性乙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒感染；
  8. 入组前14天内血小板计数<100×109/L；
  9. 入组前14天内中性粒细胞绝对计数<1.2x109/L；
  10. 血清肌酐>正常值上限的2倍；
  11. 总血清胆红素 > 正常上限的 1.5 倍，吉尔伯特病除外；
  12. 血清天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶（AST/ALT）>正常上限的3倍；
  13. 其他疾病史（包括活动性肿瘤）、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响研究结果解释或使治疗并发症的高风险对象；
  14. 先前使用 Janus 激酶 2 或组蛋白脱乙酰酶抑制剂治疗或参与慢性骨髓增生性肿瘤的介入临床试验；
  15. 阿司匹林/心脏阿司匹林以外的慢性骨髓增生性肿瘤的全身治疗；
  16. 入组前 28 天内使用羟基脲；
  17. 入组前 14 天内使用干扰素 α；
  18. 入组前 7 天内使用阿那格雷；
  19. 入组前 28 天内的任何其他研究药物或设备；
  20. 已知对研究治疗的成分过敏的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：吉维司他

在 A 部分中，患者将按照以下 Givinostat 每日剂量的剂量水平进行治疗：

  • 50 毫克 b.i.d.，
  • 100 毫克 b.i.d.；
  • 150 毫克 b.i.d.，
  • 200 毫克 b.i.d.；
  • 150 毫克 t.i.d.；
  • 200 mg t.i.d.。中间剂量水平，因此，额外的剂量水平可用于确定最大耐受剂量。

在 B 部分中，患者将按照 A 部分中规定的最大耐受剂量进行治疗。

该产品将以硬明胶胶囊的形式提供，用于口服给药，每种规格为 50 毫克、75 毫克和/或 100 毫克。
药品：吉维司他

在 A 部分中，患者将按照以下 Givinostat 每日剂量的剂量水平进行治疗：

  • 50 毫克 b.i.d.，
  • 100 毫克 b.i.d.；
  • 150 毫克 b.i.d.，
  • 200 毫克 b.i.d.；
  • 150 毫克 t.i.d.；
  • 200 mg t.i.d.。中间剂量水平，因此，额外的剂量水平可用于确定最大耐受剂量。

在 B 部分中，患者将按照 A 部分中确定的最大耐受剂量进行治疗。该产品将以硬明胶胶囊的形式提供，用于口服给药，每种剂量为 50 毫克、75 毫克和/或 100 毫克。

其他名称：
  • 吉维司他 (ITF2357)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在研究的 A 部分中经历治疗紧急不良事件 (TEAE) 的患者人数
大体时间：168 天（至 A 部分第 6 周期第 28 天）。
对 TEAE 的类型、发生率和严重程度进行了评估，根据 A 部分中给予 givinostat 最多 6 个周期的治疗后，根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v. 4.03 分级。1 至 5 级为如下： 1 级：轻度； 2 级：中度； 3 级：严重或具有医学意义，但不会立即危及生命或需要住院治疗； 4 级：危及生命的后果； 5 级：与 AE 相关的死亡。结果报告为每个指定类别的 TEAE 患者的数量。 定义：根据研究者评估，与药物相关的 TEAE/治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 对应于对 TEAE/TESAE 与研究药物的使用相关的合理怀疑；停药是指停止治疗。
168 天（至 A 部分第 6 周期第 28 天）。
研究 A 部分中 1 个周期后的剂量限制性毒性 (DLT) 数量
大体时间：28 天（至 A 部分第 1 周期第 28 天）。

givinostat 的 MTD 仅基于第 1 周期 DLT。 DLT 定义为以下药物相关毒性：

  • 4 级血液学毒性，或
  • 3 级发热性中性粒细胞减少症，或
  • ≥3 级非血液学毒性（除了持续少于 3 天且没有足够支持治疗的 3 级腹泻，以及持续少于 3 天且没有足够支持治疗的 3 级恶心或呕吐），或
  • 任何与药物相关的严重 AE，或
  • 任何与疾病进展或并发疾病明显无关的毒性需要在第一个周期期间中断给药超过 3 天。

在第 1 周期结束时，对于每个 DL 中的第 3 名患者，审查了接受 1 个周期治疗的 3 名患者的安全性，并决定是否应该增加剂量。 结果报告为 A 部分第 1 周期发生 DLT 事件的患者数量。
28 天（至 A 部分第 1 周期第 28 天）。
研究 B 部分中 3 个周期后经历 TEAE 的患者人数
大体时间：84 天（直到 B 部分第 3 周期第 28 天）。
对 TEAE 的类型、发生率和严重程度进行了评估，根据 CTCAE v.4.03 分级，在 B 部分中以 MTD 给予 givinostat 最多 3 个治疗周期后。1 至 5 级如下： 1 级：轻度; 2 级：中度； 3 级：严重或具有医学意义，但不会立即危及生命或需要住院治疗； 4 级：危及生命的后果； 5 级：与 AE 相关的死亡。结果报告为每个指定类别的 TEAE 患者的数量。 定义：根据研究者评估，与药物相关的 TEAE / TESAE 对应于 TEAE / TESAE 与研究药物的使用相关的合理怀疑；停药是指停止治疗。
84 天（直到 B 部分第 3 周期第 28 天）。
研究 B 部分中 3 个周期后的总体缓解率 (ORR)（即完全缓解 [CR] 和部分缓解 [PR]）
大体时间：84 天（直到 B 部分第 3 周期第 28 天）。

在 B 部分中以 MTD 给药 givinostat 3 个周期后的 ORR、CR 和 PR，报告为有反应的患者百分比。 根据临床血液学欧洲白血病网 (ELN) 反应标准评估反应。 如果研究者的临床反应评估（考虑到特定患者病例的整体医学判断）与 ELN 反应标准的确切应用不一致，则研究者的评估取代这些标准的数学应用并用于分析。

CR定义为：

  1. 血细胞比容 (HCT) <45%，无静脉切开术，并且
  2. 血小板 ≤400 x10^9/升 (L)，以及
  3. 白细胞计数≤10 x10^9/L，并且
  4. 正常脾脏大小，和
  5. 无疾病相关的全身症状（即 瘙痒、头痛、微血管障碍）。

PR 定义为：患者未达到 CR 且

  1. HCT <45% 无静脉切开术，或
  2. 在 ≥ 3 个其他标准中的响应。
84 天（直到 B 部分第 3 周期第 28 天）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究 A 部分中 3 个周期后和 6 个周期后的 ORR
大体时间：84 天和 168 天（到 A 部分中的第 3 周期第 28 天和第 6 周期第 28 天）。
在 A 部分中 3 个周期后和 6 个周期后给予 givinostat 后的 ORR，报告为有反应的患者百分比。 根据临床血液学 ELN 反应标准评估反应。 如果研究者的临床反应评估（考虑到特定患者病例的整体医学判断）与 ELN 反应标准的确切应用不一致，则研究者的评估取代这些标准的数学应用并用于分析。 使用所有 A 部分患者组合的数据集进行分析。
84 天和 168 天（到 A 部分中的第 3 周期第 28 天和第 6 周期第 28 天）。
研究 B 部分中 6 个周期后的 ORR
大体时间：168 天（直到 B 部分第 6 周期第 28 天）。
在 B 部分中以 MTD 给药 givinostat 6 个周期后的 ORR，报告为有反应的患者百分比。 根据临床血液学 ELN 反应标准评估反应。 如果研究者的临床反应评估（考虑到特定患者病例的整体医学判断）与 ELN 反应标准的确切应用不一致，则研究者的评估取代这些标准的数学应用并用于分析。
168 天（直到 B 部分第 6 周期第 28 天）。
研究 B 部分中 6 个周期后经历 TEAE 的患者人数
大体时间：168 天（直到 B 部分第 6 周期第 28 天）。
对 TEAE 的类型、发生率和严重性进行了评估，根据 CTCAE v.4.03 分级，在 B 部分中以 MTD 给予 givinostat 最多 6 个治疗周期后。1 至 5 级如下： 1 级：轻度; 2 级：中度； 3 级：严重或具有医学意义，但不会立即危及生命或需要住院治疗； 4 级：危及生命的后果； 5 级：与 AE 相关的死亡。结果报告为每个指定类别的 TEAE 患者的数量。 定义：根据研究者评估，与药物相关的 TEAE / TESAE 对应于 TEAE / TESAE 与研究药物的使用相关的合理怀疑；停药是指停止治疗。 结果报告为每个指定类别的 TEAE 患者的数量。
168 天（直到 B 部分第 6 周期第 28 天）。
研究 A 部分中 Givinostat 和代谢物（ITF2374 和 ITF2375）的最大血浆浓度 (Cmax) 的评估
大体时间：在第 1 周期第 1 天的 A 部分中收集血样：给药前和给药后 2、3 和 8 小时；在第 1 周期第 28 天：给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时。

在 A 部分中，通过评估给予 1 个周期的 givinostat 后的 Cmax，对 givinostat 和代谢物（ITF2374 和 ITF2375）进行药代动力学 (PK) 评估。PK 计算通过标准非房室分析进行。 报告第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 28 天的结果。

注意：A 部分 DL0 剂量组中 ITF2374（第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 28 天）和 ITF2375（第 1 周期第 1 天）的浓度数据不可用于 PK 分析。
在第 1 周期第 1 天的 A 部分中收集血样：给药前和给药后 2、3 和 8 小时；在第 1 周期第 28 天：给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时。
研究 A 部分中 Givinostat 和代谢物（ITF2374 和 ITF2375）达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间评估
大体时间：在第 1 周期第 1 天的 A 部分中收集血样：给药前和给药后 2、3 和 8 小时；在第 1 周期第 28 天：给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时。

在 A 部分中，通过评估给予 givinostat 1 个周期后的 Tmax 来评估 givinostat 和代谢物（ITF2374 和 ITF2375）的 PK。PK 计算通过标准非房室分析进行。 报告第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 28 天的结果。

注意：A 部分 DL0 剂量组中 ITF2374（第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 28 天）和 ITF2375（第 1 周期第 1 天）的浓度数据不可用于 PK 分析。
在第 1 周期第 1 天的 A 部分中收集血样：给药前和给药后 2、3 和 8 小时；在第 1 周期第 28 天：给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时。
评估研究 A 部分中 Givinostat 和代谢物（ITF2374 和 ITF2375）的最后可检测浓度 (Tlast) 的时间
大体时间：在第 1 周期第 1 天的 A 部分中收集血样：给药前和给药后 2、3 和 8 小时；在第 1 周期第 28 天：给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时。

在 A 部分中 givinostat 给药 1 个周期后，通过评估 Tlast 评估 givinostat 和代谢物（ITF2374 和 ITF2375）的 PK。PK 计算通过标准非房室分析进行。 报告第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 28 天的结果。

注意：A 部分 DL0 剂量组中 ITF2374（第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 28 天）和 ITF2375（第 1 周期第 1 天）的浓度数据不可用于 PK 分析。
在第 1 周期第 1 天的 A 部分中收集血样：给药前和给药后 2、3 和 8 小时；在第 1 周期第 28 天：给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时。
研究 A 部分中 Givinostat 和代谢物（ITF2374 和 ITF2375）的血浆浓度下面积与时间曲线直至最后可检测浓度（AUClast）的评估
大体时间：在第 1 周期第 1 天的 A 部分中收集血样：给药前和给药后 2、3 和 8 小时；在第 1 周期第 28 天：给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时。

在 A 部分中 givinostat 给药 1 个周期后，通过评估 AUClast 评估 givinostat 和代谢物（ITF2374 和 ITF2375）的 PK。PK 计算通过标准非房室分析进行，AUClast 使用线性梯形法则计算。 报告第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 28 天的结果。

注意：A 部分 DL0 剂量组中 ITF2374（第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 28 天）和 ITF2375（第 1 周期第 1 天）的浓度数据不可用于 PK 分析。
在第 1 周期第 1 天的 A 部分中收集血样：给药前和给药后 2、3 和 8 小时；在第 1 周期第 28 天：给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时。
研究 A 部分中 Givinostat 和代谢物（ITF2374 和 ITF2375）给药间隔（0-12 小时）(AUC0-12) 血浆浓度下面积与时间曲线的评估
大体时间：在第 1 周期第 1 天的 A 部分中收集血样：给药前和给药后 2、3 和 8 小时；在第 1 周期第 28 天：给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时。

在 A 部分给予 givinostat 1 个周期后，通过评估 AUC0-12 评估 givinostat 和代谢物（ITF2374 和 ITF2375）的 PK。通过标准非房室分析进行 PK 计算，并使用线性梯形法则计算 AUC0-12。 报告第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 28 天的结果。

注：所有剂量组中 ITF2374（第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 28 天）的浓度数据和 A 部分 DL0 剂量组中 ITF2375（第 1 周期第 1 天）的浓度数据不可用于 PK 分析。
在第 1 周期第 1 天的 A 部分中收集血样：给药前和给药后 2、3 和 8 小时；在第 1 周期第 28 天：给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时。
研究 B 部分中 Givinostat 和代谢物（ITF2374 和 ITF2375）的 Cmax 评估
大体时间：在第 1 周期第 1 天的 B 部分收集血样：给药前和给药后 2、3 和 8 小时；在第 2 周期第 28 天：给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时。

在 B 部分中，通过评估给予 givinostat 2 个周期后的 Cmax 来评估 givinostat 和代谢物（ITF2374 和 ITF2375）的 PK。PK 计算通过标准非房室分析进行。 根据 A 部分中 MTD 的定义，在 B 部分第 1 周期期间，givinostat 以 100 mg b.i.d. 给药。在 B 部分期间，第 2 周期的给药剂量为 100 mg、75 mg 和 50 mg b.i.d. （因为根据方案，从第 2 周期开始允许因 TEAE 引起的剂量减少）。 报告第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 28 天 B 部分期间给药剂量的结果。

注意：givinostat 75 mg 和 50 mg b.i.d. 的 PK 评估。 第 1 周期第 1 天的剂量组不适用（因为所有人都接受了 givinostat 100 mg b.i.d.）。 此外，ITF2375（第 1 周期第 28 天）在 50 mg b.i.d. 中的浓度数据。 剂量组不可用于 PK 分析。
在第 1 周期第 1 天的 B 部分收集血样：给药前和给药后 2、3 和 8 小时；在第 2 周期第 28 天：给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时。
研究 B 部分中 Givinostat 和代谢物（ITF2374 和 ITF2375）的 Tmax 评估
大体时间：在第 1 周期第 1 天的 B 部分收集血样：给药前和给药后 2、3 和 8 小时；在第 2 周期第 28 天：给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时。

在 B 部分中，通过评估给予 givinostat 2 个周期后的 Tmax 来评估 givinostat 和代谢物（ITF2374 和 ITF2375）的 PK。通过标准非房室分析进行 PK 计算。 根据 A 部分中 MTD 的定义，在 B 部分第 1 周期期间，givinostat 以 100 mg b.i.d. 给药。在 B 部分期间，第 2 周期的给药剂量为 100 mg、75 mg 和 50 mg b.i.d. （因为根据方案，从第 2 周期开始允许因 TEAE 引起的剂量减少）。 报告第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 28 天 B 部分期间给药剂量的结果。

注意：givinostat 75 mg 和 50 mg b.i.d. 的 PK 评估。 第 1 周期第 1 天的剂量组不适用（因为所有人都接受了 givinostat 100 mg b.i.d.）。 此外，ITF2375（第 1 周期第 28 天）在 50 mg b.i.d. 中的浓度数据。 剂量组不可用于 PK 分析。
在第 1 周期第 1 天的 B 部分收集血样：给药前和给药后 2、3 和 8 小时；在第 2 周期第 28 天：给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时。
研究 B 部分中 Givinostat 和代谢物（ITF2374 和 ITF2375）的 Tlast 评估
大体时间：在第 1 周期第 1 天的 B 部分收集血样：给药前和给药后 2、3 和 8 小时；在第 2 周期第 28 天：给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时。

在 B 部分中 givinostat 给药 2 个周期后，通过评估 Tlast 评估 givinostat 和代谢物（ITF2374 和 ITF2375）的 PK。PK 计算通过标准非房室分析进行。 根据 A 部分中 MTD 的定义，在 B 部分第 1 周期期间，givinostat 以 100 mg b.i.d. 给药。在 B 部分期间，第 2 周期的给药剂量为 100 mg、75 mg 和 50 mg b.i.d. （因为根据方案，从第 2 周期开始允许因 TEAE 引起的剂量减少）。 报告第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 28 天 B 部分期间给药剂量的结果。

注意：givinostat 75 mg 和 50 mg b.i.d. 的 PK 评估。 第 1 周期第 1 天的剂量组不适用（因为所有人都接受了 givinostat 100 mg b.i.d.）。 此外，ITF2375（第 1 周期第 28 天）在 50 mg b.i.d. 中的浓度数据。 剂量组不可用于 PK 分析。
在第 1 周期第 1 天的 B 部分收集血样：给药前和给药后 2、3 和 8 小时；在第 2 周期第 28 天：给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时。
研究 B 部分中 Givinostat 和代谢物（ITF2374 和 ITF2375）的 AUClast 评估
大体时间：在第 1 周期第 1 天的 B 部分收集血样：给药前和给药后 2、3 和 8 小时；在第 2 周期第 28 天：给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时。

在 B 部分中，在给予 givinostat 2 个周期后，通过评估 AUClast 评估 givinostat 和代谢物（ITF2374 和 ITF2375）的 PK。通过标准非房室分析进行 PK 计算，并使用线性梯形法则计算 AUClast。 根据 A 部分中 MTD 的定义，在 B 部分第 1 周期期间，givinostat 以 100 mg b.i.d. 给药。在 B 部分期间，第 2 周期的给药剂量为 100 mg、75 mg 和 50 mg b.i.d. （因为根据方案，从第 2 周期开始允许因 TEAE 引起的剂量减少）。 报告第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 28 天的结果，用于 B 部分期间给药的剂量。

注意：givinostat 75 mg 和 50 mg b.i.d. 的 PK 评估。 第 1 周期第 1 天的剂量组不适用（因为所有人都接受了 givinostat 100 mg b.i.d.）。 此外，ITF2375（第 1 周期第 28 天）在 50 mg b.i.d. 中的浓度数据。 剂量组不可用于 PK 分析。
在第 1 周期第 1 天的 B 部分收集血样：给药前和给药后 2、3 和 8 小时；在第 2 周期第 28 天：给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时。
研究 B 部分中 Givinostat 和代谢物（ITF2374 和 ITF2375）的 AUC0-12 评估
大体时间：在第 1 周期第 1 天的 B 部分收集血样：给药前和给药后 2、3 和 8 小时；在第 2 周期第 28 天：给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时。

在 B 部分中，通过评估给予 givinostat 2 个周期后的 AUC0-12，评估 givinostat 和代谢物（ITF2374 和 ITF2375）的 PK。PK 计算通过标准非房室分析进行，AUClast 使用线性梯形法则计算。 根据 A 部分中 MTD 的定义，在 B 部分第 1 周期期间，givinostat 以 100 mg b.i.d. 给药。在 B 部分期间，第 2 周期的给药剂量为 100 mg、75 mg 和 50 mg b.i.d. （因为根据方案，从第 2 周期开始允许因 TEAE 引起的剂量减少）。 报告第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 28 天 B 部分期间给药剂量的结果。

注意：givinostat 75 mg 和 50 mg b.i.d. 的 PK 评估。 第 1 周期第 1 天的剂量组不适用（因为所有人都接受了 givinostat 100 mg b.i.d.）。 此外，所有剂量组的 ITF2374（第 1 周期第 28 天）和 50 mg b.i.d. 中的 ITF2375 的浓度数据。 剂量组不可用于 PK 分析。
在第 1 周期第 1 天的 B 部分收集血样：给药前和给药后 2、3 和 8 小时；在第 2 周期第 28 天：给药前和给药后 1、2、4 和 8 小时。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Italfarmaco

调查人员

  • 研究主任：Paolo Bettica, MD、Italfarmaco S.p.A.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年10月1日

初级完成 (实际的)

2017年6月26日

研究完成 (实际的)

2017年9月25日

研究注册日期

首次提交

2013年7月10日

首先提交符合 QC 标准的

2013年7月12日

首次发布 (估计)

2013年7月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年7月18日

最后验证

2019年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DSC/12/2357/45
  • 2013-000860-27 (EudraCT编号)

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