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Eine zweiteilige Studie zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von Givinostat bei Patienten mit Polycythaemia Vera

18. Juli 2019 aktualisiert von: Italfarmaco

Eine zweiteilige Top-Studie zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von Givinostat bei Patienten mit JAK2V617F-positiver Polycythaemia Vera

Dies ist eine zweiteilige, multizentrische, offene, nicht randomisierte Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit, der maximal tolerierten Dosis und der vorläufigen Wirksamkeit von Givinostat bei Patienten mit JAK2V617F-positiver Polycythemia Vera. Teil A ist der Dosisfindungsteil, während Teil B die vorläufige Wirksamkeit bewertet. Die Patienten werden entweder in Teil A oder Teil B aufgenommen und ein Wechsel von einem Teil zum anderen ist nicht erlaubt.

Geeignete Patienten für diese Studie haben eine bestätigte Diagnose von Polycythaemia Vera gemäß den überarbeiteten Kriterien der Weltgesundheitsorganisation. Nur wenn die Einschreibung in Teil A langsam ist (d.h. < 5 Patienten, die in 3 Monaten aufgenommen wurden), kann die Eignung für diesen Teil der Studie auf alle Patienten mit chronischen myeloproliferativen Neoplasien ausgeweitet werden.

Die Studientherapie wird in Zyklen von 28 Tagen (4 Wochen Behandlung) verabreicht. Das Ansprechen auf die Krankheit wird gemäß den European LeukemiaNet-Kriterien nach 3 und 6 Zyklen (d. h. in Woche 12 bzw. 24) der Behandlung mit Givinostat für beide Teile der Studie bewertet. Alle Phlebotomien, die in den ersten 3 Behandlungswochen durchgeführt werden, werden nicht zur Beurteilung des klinisch-hämatologischen Ansprechens gezählt.

Die Studie dauert maximal 24 Behandlungswochen. Nach Abschluss der Studie dürfen jedoch alle Patienten, die einen klinischen Nutzen erzielen, die Behandlung mit Givinostat (mit derselben Dosis und demselben Zeitplan) in einer Langzeitstudie fortsetzen.

Die Sicherheit wird bei jedem Besuch während der gesamten Dauer der Studie überwacht. Die Behandlung wird ambulant durchgeführt und die Patienten werden regelmäßig mit körperlichen und Labortests überwacht, wie im Protokoll angegeben; Im Falle eines Krankenhausaufenthalts wird die Behandlung gemäß der Entscheidung des Prüfarztes fortgesetzt oder unterbrochen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine zweiteilige, multizentrische, offene, nicht randomisierte Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit, MTD und vorläufigen Wirksamkeit von Givinostat bei Patienten mit JAK2V617F-positiver PV.

Teil A ist der Dosiseskalationsteil der Studie, und sobald die MTD festgelegt ist, beginnt Teil B, in dem die vorläufige Wirksamkeit von Givinostat bei PV-Patienten nachgewiesen wird. Die Patienten werden entweder in Teil A oder Teil B aufgenommen und ein Wechsel von einem Teil zum anderen ist nicht erlaubt. Nur PV-Patienten aus Teil A, die der für Teil B ausgewählten Dosis (MTD) zugeordnet sind, dürfen zur Wirksamkeitsbewertung in Teil B gezählt werden.

Geeignete Patienten für diese Studie haben eine bestätigte PV-Diagnose gemäß den überarbeiteten WHO-Kriterien und der JAK2V617F-Positivität. Nur wenn die Einschreibung in Teil A langsam ist (d.h. < 5 Patienten, die in 3 Monaten aufgenommen wurden), kann die Eignung für diesen Teil der Studie auf alle Patienten mit cMPN ausgeweitet werden.

Nach Erteilung einer informierten schriftlichen Zustimmung, bevor ein protokollbezogenes Verfahren durchgeführt wird, ein eindeutiger Patientenidentifikationscode (d. h. Patienten-Screening-ID, die eine Kombination aus Standort-ID, Studienteil-ID und Patienten-Screening-Nummer ist, z. IT01-A01) wird jedem Patienten zugewiesen und identifiziert den Patienten in seiner/ihrer Einschreibungsbestätigung durch Italfarmaco S.p.A. oder seinen Beauftragten und wird im Falle eines Screening-Fehlers nie wiederverwendet. Nach der Anmeldebestätigung und der Zuweisung der Dosisstufe vor der ersten Medikamenteneinnahme wird ein eindeutiger Patientenidentifikationscode (d.h. Patienten-ID, die eine Kombination aus Patienten-Screening-Nummern-ID und Dosisstufen-ID ist, z. IT01-A01-DL1) wird jedem Patienten zugewiesen und identifiziert den Patienten während seiner Teilnahme an der Studie und wird im Falle eines vorzeitigen Abbruchs nicht wiederverwendet.

Die Studientherapie wird in Zyklen von 28 Tagen verabreicht. Tatsächlich ist der "Zyklus" als 4-wöchige Behandlung definiert.

Das Ansprechen auf die Krankheit wird gemäß den klinisch-hämatologischen ELN-Kriterien nach 3 und 6 Zyklen (d. h. in Woche 12 bzw. 24) der Behandlung mit Givinostat für beide Teile der Studie bewertet. Alle Phlebotomien, die in den ersten 3 Behandlungswochen durchgeführt werden, werden nicht zur Beurteilung des klinisch-hämatologischen Ansprechens gezählt.

Die Studie dauert maximal 24 Behandlungswochen. Nach Abschluss der Studie dürfen jedoch alle Patienten, die einen klinischen Nutzen erzielen, die Behandlung mit Givinostat (mit derselben Dosis und demselben Zeitplan) in einer Langzeitstudie fortsetzen (Studien-Nr.: DSC/11/2357/44).

Die Sicherheit wird bei jedem Besuch während der gesamten Dauer der Studie überwacht. Die Behandlung wird ambulant durchgeführt und die Patienten werden regelmäßig mit körperlichen und Labortests überwacht, wie im Protokoll angegeben; Im Falle eines Krankenhausaufenthalts wird die Behandlung gemäß der Entscheidung des Prüfarztes fortgesetzt oder unterbrochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Charité Research Organisation GmbH
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Koeln, Deutschland, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln
  • Frankreich
      • Amiens Cedex 1, Frankreich, 80054
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Brest Cedex, Frankreich, 29609
        • Hôpital Morvan - CHRU de Brest
      • Lille cedex, Frankreich, 59020
        • Hopital Saint Vincent de Paul - GHICL Lille
      • Paris Cedex 10, Frankreich, 75475
        • Hôpital Saint-Louis (AP-HP), Centre Investigations Cliniques
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italien, 80131
        • Università degli Studi di Napoli Federico II, Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Pescara, Italien
        • Ospedale Civile dello Spirito Santo
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Italien, 89125
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Rome, Italien
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
      • Vicenza, Italien, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
    • FI
      • Florence, FI, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Polen
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Vereinigtes Königreich
      • Belfast, Vereinigtes Königreich, BT9 7BL
        • Belfast City Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • Truro, Vereinigtes Königreich, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit sein, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben;
  2. Die Patienten müssen ein Alter von ≥ 18 Jahren haben;
  3. Die Patienten müssen eine bestätigte Diagnose von Polycythaemia Vera gemäß den überarbeiteten Kriterien der Weltgesundheitsorganisation haben;
  4. Die Patienten müssen eine positive Erkrankung mit mutierter Januskinase 2 (Mutation V617F) haben;

  5. Die Patienten müssen eine aktive/nicht kontrollierte Krankheit haben, die definiert ist als

    1. Hämatokrit ≥ 45 % oder Hämatokrit < 45 % bei Notwendigkeit einer Phlebotomie und
    2. Thrombozytenzahl > 400 x 109/L und
    3. Leukozytenzahl > 10 x 109/l;
  6. Die Patienten müssen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienmedikation einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1 in Teil A und einen ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2 in Teil B aufweisen;
  7. Patientin im gebärfähigen Alter hat innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis der Studientherapie einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin;
  8. Anwendung eines wirksamen Verhütungsmittels bei gebärfähigen Frauen und Männern mit gebärfähigen Partnern;
  9. Angemessene und akzeptable Organfunktion innerhalb von 7 Tagen nach Beginn des Studienmedikaments;
  10. Bereitschaft und Fähigkeit, die Anforderungen des Studiums zu erfüllen.

Beachten Sie, dass, wenn die Einschreibung in Teil A langsam ist (d. h. < 5 Patienten, die in 3 Monaten aufgenommen wurden), kann die Eignung für diesen Teil der Studie auf alle Patienten mit chronischen myeloproliferativen Neoplasien ausgeweitet werden. In diesem Fall werden die Einschlusskriterien 5 nur für Teil A wie folgt geändert:

5. Die Patienten müssen eine aktive/nicht kontrollierte Krankheit haben, die wie folgt definiert ist:

  1. Patienten mit essenzieller Thrombozythämie: Thrombozytenzahl > 600 x 109/l;
  2. Myelofibrose-Patienten: kein Ansprechen gemäß den Kriterien des European Myelofibrose Network.

Ausschlusskriterien:

  1. Aktive bakterielle oder mykotische Infektion, die eine antimikrobielle Behandlung erfordert;
  2. Schwangerschaft oder Stillzeit;
  3. Eine klinisch signifikante korrigierte Verlängerung des QT-Intervalls zu Studienbeginn;
  4. Anwendung von Begleitmedikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das korrigierte QT-Intervall verlängern;

  5. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

    1. Unkontrollierter Bluthochdruck trotz medizinischer Behandlung, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn;
    2. dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association;
    3. Anamnestische Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern (unabhängig von ihrer Schwere);
    4. Eine Geschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes;
  6. Bekannte Positivität für menschliche Immunschwäche;
  7. Bekannte aktive Hepatitis-B-Virus- und/oder Hepatitis-C-Virusinfektion;
  8. Thrombozytenzahl < 100 x 109/L innerhalb von 14 Tagen vor Aufnahme;
  9. Absolute Neutrophilenzahl < 1,2 x 109/l innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung;
  10. Serumkreatinin > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts;
  11. Gesamtserumbilirubin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts, außer im Fall von Gilbert-Krankheit;
  12. Serum-Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase (AST/ALT) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts;
  13. Vorgeschichte anderer Krankheiten (einschließlich aktiver Tumore), Stoffwechselstörungen, Befunde der körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen oder beeinträchtigen könnten Thema mit hohem Risiko von Behandlungskomplikationen;
  14. Vorherige Behandlung mit einem Januskinase-2- oder Histon-Deacetylase-Inhibitor oder Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie für chronische myeloproliferative Neoplasmen;
  15. Systemische Behandlung von chronischen myeloproliferativen Neoplasmen außer Aspirin/Cardio-Aspirin;
  16. Hydroxyharnstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung;
  17. Interferon alpha innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung;
  18. Anagrelid innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung;
  19. Alle anderen Prüfmedikamente oder -geräte innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung;
  20. Patient mit bekannter Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Studientherapie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Givinostat

In Teil A werden die Patienten mit den folgenden Tagesdosen von Givinostat behandelt:

  • 50 mg zweimal täglich,
  • 100 mg zweimal täglich;
  • 150 mg zweimal täglich,
  • 200 mg zweimal täglich;
  • 150 mg dreimal täglich;
  • 200 mg t.i.d.. Zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis können Zwischendosierungen und folglich zusätzliche Dosierungen verwendet werden.

In Teil B werden die Patienten mit der in Teil A festgelegten maximal verträglichen Dosis behandelt.

Das Produkt wird als Hartgelatinekapseln zur oralen Verabreichung in einer Stärke von jeweils 50 mg, 75 mg und/oder 100 mg geliefert.
Arzneimittel: Givinostat

In Teil A werden die Patienten mit den folgenden Tagesdosen von Givinostat behandelt:

  • 50 mg zweimal täglich,
  • 100 mg zweimal täglich;
  • 150 mg zweimal täglich,
  • 200 mg zweimal täglich;
  • 150 mg dreimal täglich;
  • 200 mg t.i.d.. Zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis können Zwischendosierungen und folglich zusätzliche Dosierungen verwendet werden.

In Teil B werden die Patienten mit der in Teil A festgelegten maximal verträglichen Dosis behandelt. Das Produkt wird als Hartgelatinekapseln zur oralen Verabreichung in einer Stärke von jeweils 50 mg, 75 mg und/oder 100 mg geliefert.

Andere Namen:
  • Givinostat (ITF2357)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) in Teil A der Studie
Zeitfenster: 168 Tage (bis Zyklus 6 Tag 28 in Teil A).
Art, Inzidenz und Schweregrad von TEAEs wurden nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 4.03 nach Verabreichung von Givinostat für bis zu 6 Behandlungszyklen in Teil A bewertet. Die Grade 1 bis 5 waren wie folgt folgt: Grad 1: Mild; Grad 2: Moderat; Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich oder erfordert einen Krankenhausaufenthalt; Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE. Die Ergebnisse werden als Anzahl der Patienten mit TEAEs für jede der angegebenen Kategorien angegeben. Definitionen: arzneimittelbezogenes TEAE / behandlungsbedingtes schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (TESAE) entsprach dem begründeten Verdacht, dass das TEAE / TESAE mit der Anwendung des Studienmedikaments in Zusammenhang stand, gemäß der Beurteilung des Prüfarztes; Abbruch bezieht sich auf den Abbruch der Behandlung.
168 Tage (bis Zyklus 6 Tag 28 in Teil A).
Anzahl der dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) nach 1 Zyklus in Teil A der Studie
Zeitfenster: 28 Tage (bis Zyklus 1 Tag 28 in Teil A).

Die MTD von Givinostat basierte nur auf Zyklus-1-DLTs. Als DLT wurde die folgende arzneimittelbedingte Toxizität definiert:

  • Hämatologische Toxizität Grad 4 oder
  • Grad 3 febrile Neutropenie oder
  • Nicht-hämatologische Toxizität Grad ≥ 3 (mit Ausnahme von Diarrhoe Grad 3 ohne angemessene unterstützende Maßnahmen, die weniger als 3 Tage andauern, und Übelkeit oder Erbrechen Grad 3 ohne angemessene unterstützende Maßnahmen, die weniger als 3 Tage andauern) oder
  • Jede arzneimittelbedingte schwerwiegende AE, oder
  • Jegliche Toxizität, die eindeutig nicht mit dem Fortschreiten der Krankheit oder einer interkurrenten Erkrankung zusammenhängt, die eine Unterbrechung der Einnahme für mehr als 3 Tage während des ersten Zyklus erfordert.

Am Ende von Zyklus 1 wurde für den dritten Patienten in jeder DL die Sicherheit der 3 Patienten überprüft, die für 1 Zyklus behandelt wurden, und es wurde entschieden, ob die Dosis eskaliert werden sollte oder nicht. Die Ergebnisse werden als Anzahl der Patienten mit DLT-Ereignissen für Zyklus 1 in Teil A angegeben.
28 Tage (bis Zyklus 1 Tag 28 in Teil A).
Anzahl der Patienten mit TEAEs nach 3 Zyklen in Teil B der Studie
Zeitfenster: 84 Tage (bis Zyklus 3 Tag 28 in Teil B).
Art, Häufigkeit und Schweregrad von TEAEs wurden nach CTCAE v. 4.03 nach Gabe von Givinostat bei der MTD für bis zu 3 Behandlungszyklen in Teil B bewertet. Die Grade 1 bis 5 waren wie folgt: Grad 1: Grad 1: Leicht; Grad 2: Moderat; Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich oder erfordert einen Krankenhausaufenthalt; Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE. Die Ergebnisse werden als Anzahl der Patienten mit TEAEs für jede der angegebenen Kategorien angegeben. Definitionen: arzneimittelbedingtes TEAE / TESAE entsprach dem begründeten Verdacht, dass das TEAE / TESAE mit der Anwendung des Studienmedikaments in Zusammenhang stand, gemäß Einschätzung des Prüfarztes; Abbruch bezieht sich auf den Abbruch der Behandlung.
84 Tage (bis Zyklus 3 Tag 28 in Teil B).
Gesamtansprechrate (ORR) (d. h. vollständiges Ansprechen [CR] und partielles Ansprechen [PR]) nach 3 Zyklen in Teil B der Studie
Zeitfenster: 84 Tage (bis Zyklus 3 Tag 28 in Teil B).

ORR, CR und PR nach Gabe von Givinostat bei MTD über 3 Zyklen in Teil B, angegeben als Prozentsatz der Patienten mit Ansprechen. Das Ansprechen wurde gemäß den Ansprechkriterien des klinisch-hämatologischen European LeukemiaNet (ELN) bewertet. Wenn die Beurteilung des klinischen Ansprechens des Prüfers (unter Berücksichtigung der allgemeinen medizinischen Beurteilung des spezifischen Patientenfalls) nicht mit der exakten Anwendung der ELN-Ansprechkriterien übereinstimmte, ersetzte die Beurteilung des Prüfers die mathematische Anwendung dieser Kriterien und wurde für die Analyse verwendet.

CR definiert als:

  1. Hämatokrit (HCT) < 45 % ohne Phlebotomie und
  2. Blutplättchen ≤400 x10^9/Liter (l) und
  3. Leukozytenzahl ≤10 x10^9/L und
  4. Normale Milzgröße und
  5. Keine krankheitsbedingten systemischen Symptome (d.h. Juckreiz, Kopfschmerzen, mikrovaskuläre Störungen).

PR definiert als: Patienten, die CR nicht erfüllen und

  1. HCT < 45 % ohne Phlebotomie, oder
  2. Antwort in ≥3 anderen Kriterien.
84 Tage (bis Zyklus 3 Tag 28 in Teil B).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR nach 3 Zyklen und nach 6 Zyklen in Teil A der Studie
Zeitfenster: 84 und 168 Tage (bis Zyklus 3 Tag 28 und Zyklus 6 Tag 28 in Teil A).
ORR nach Gabe von Givinostat nach 3 Zyklen und nach 6 Zyklen in Teil A, angegeben als Prozentsatz der Patienten mit Ansprechen. Das Ansprechen wurde gemäß den klinisch-hämatologischen ELN-Ansprechkriterien bewertet. Wenn die Beurteilung des klinischen Ansprechens des Prüfers (unter Berücksichtigung der allgemeinen medizinischen Beurteilung des spezifischen Patientenfalls) nicht mit der exakten Anwendung der ELN-Ansprechkriterien übereinstimmte, ersetzte die Beurteilung des Prüfers die mathematische Anwendung dieser Kriterien und wurde für die Analyse verwendet. Die Analyse wurde unter Verwendung des Datensatzes für alle Patienten aus Teil A zusammen durchgeführt.
84 und 168 Tage (bis Zyklus 3 Tag 28 und Zyklus 6 Tag 28 in Teil A).
ORR nach 6 Zyklen in Teil B der Studie
Zeitfenster: 168 Tage (bis Zyklus 6 Tag 28 in Teil B).
ORR nach Gabe von Givinostat bei der MTD für 6 Zyklen in Teil B, angegeben als Prozentsatz der Patienten mit Ansprechen. Das Ansprechen wurde gemäß den klinisch-hämatologischen ELN-Ansprechkriterien bewertet. Wenn die Beurteilung des klinischen Ansprechens des Prüfers (unter Berücksichtigung der allgemeinen medizinischen Beurteilung des spezifischen Patientenfalls) nicht mit der exakten Anwendung der ELN-Ansprechkriterien übereinstimmte, ersetzte die Beurteilung des Prüfers die mathematische Anwendung dieser Kriterien und wurde für die Analyse verwendet.
168 Tage (bis Zyklus 6 Tag 28 in Teil B).
Anzahl der Patienten mit TEAEs nach 6 Zyklen in Teil B der Studie
Zeitfenster: 168 Tage (bis Zyklus 6 Tag 28 in Teil B).
Art, Häufigkeit und Schweregrad von TEAEs wurden nach CTCAE v. 4.03 nach Gabe von Givinostat bei der MTD für bis zu 6 Behandlungszyklen in Teil B bewertet. Die Grade 1 bis 5 waren wie folgt: Grad 1: Grad 1: Leicht; Grad 2: Moderat; Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich oder erfordert einen Krankenhausaufenthalt; Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE. Die Ergebnisse werden als Anzahl der Patienten mit TEAEs für jede der angegebenen Kategorien angegeben. Definitionen: arzneimittelbedingtes TEAE / TESAE entsprach dem begründeten Verdacht, dass das TEAE / TESAE mit der Anwendung des Studienmedikaments in Zusammenhang stand, gemäß Einschätzung des Prüfarztes; Abbruch bezieht sich auf den Abbruch der Behandlung. Die Ergebnisse werden als Anzahl der Patienten mit TEAEs für jede der angegebenen Kategorien angegeben.
168 Tage (bis Zyklus 6 Tag 28 in Teil B).
Bewertung der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) von Givinostat und Metaboliten (ITF2374 und ITF2375) in Teil A der Studie
Zeitfenster: Blutproben wurden in Teil A am Tag 1 des Zyklus 1 gesammelt: vor der Dosis und 2, 3 und 8 Stunden nach der Dosis; und am Tag 28 von Zyklus 1: vor der Dosis und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis.

Bewertung der Pharmakokinetik (PK) von Givinostat und Metaboliten (ITF2374 und ITF2375) durch Bestimmung von Cmax nach Gabe von Givinostat für 1 Zyklus in Teil A. PK-Berechnungen wurden durch Standardanalyse ohne Kompartiment durchgeführt. Die Ergebnisse werden für Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 28 angegeben.

Hinweis: Konzentrationsdaten für ITF2374 (Zyklus 1, Tag 1 und Zyklus 1, Tag 28) und für ITF2375 (Zyklus 1, Tag 1) in der DL0-Dosisgruppe von Teil A waren für die PK-Analyse nicht verfügbar.
Blutproben wurden in Teil A am Tag 1 des Zyklus 1 gesammelt: vor der Dosis und 2, 3 und 8 Stunden nach der Dosis; und am Tag 28 von Zyklus 1: vor der Dosis und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis.
Bewertung der Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Givinostat und Metaboliten (ITF2374 und ITF2375) in Teil A der Studie
Zeitfenster: Blutproben wurden in Teil A am Tag 1 des Zyklus 1 gesammelt: vor der Dosis und 2, 3 und 8 Stunden nach der Dosis; und am Tag 28 von Zyklus 1: vor der Dosis und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis.

PK-Beurteilung von Givinostat und Metaboliten (ITF2374 und ITF2375) durch Bestimmung von Tmax nach Gabe von Givinostat für 1 Zyklus in Teil A. PK-Berechnungen wurden durch Standardanalyse ohne Kompartiment durchgeführt. Die Ergebnisse werden für Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 28 angegeben.

Hinweis: Konzentrationsdaten für ITF2374 (Zyklus 1, Tag 1 und Zyklus 1, Tag 28) und für ITF2375 (Zyklus 1, Tag 1) in der DL0-Dosisgruppe von Teil A waren für die PK-Analyse nicht verfügbar.
Blutproben wurden in Teil A am Tag 1 des Zyklus 1 gesammelt: vor der Dosis und 2, 3 und 8 Stunden nach der Dosis; und am Tag 28 von Zyklus 1: vor der Dosis und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis.
Bewertung des Zeitpunkts der letzten nachweisbaren Konzentration (Tlast) von Givinostat und Metaboliten (ITF2374 und ITF2375) in Teil A der Studie
Zeitfenster: Blutproben wurden in Teil A am Tag 1 des Zyklus 1 gesammelt: vor der Dosis und 2, 3 und 8 Stunden nach der Dosis; und am Tag 28 von Zyklus 1: vor der Dosis und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis.

PK-Beurteilung von Givinostat und Metaboliten (ITF2374 und ITF2375) durch Bestimmung von Tlast nach Gabe von Givinostat für 1 Zyklus in Teil A. PK-Berechnungen wurden durch Standardanalyse ohne Kompartiment durchgeführt. Die Ergebnisse werden für Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 28 angegeben.

Hinweis: Konzentrationsdaten für ITF2374 (Zyklus 1, Tag 1 und Zyklus 1, Tag 28) und für ITF2375 (Zyklus 1, Tag 1) in der DL0-Dosisgruppe von Teil A waren für die PK-Analyse nicht verfügbar.
Blutproben wurden in Teil A am Tag 1 des Zyklus 1 gesammelt: vor der Dosis und 2, 3 und 8 Stunden nach der Dosis; und am Tag 28 von Zyklus 1: vor der Dosis und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis.
Bewertung der Fläche unter Plasmakonzentration im Vergleich zur Zeitkurve bis zur letzten nachweisbaren Konzentration (AUClast) von Givinostat und Metaboliten (ITF2374 und ITF2375) in Teil A der Studie
Zeitfenster: Blutproben wurden in Teil A am Tag 1 des Zyklus 1 gesammelt: vor der Dosis und 2, 3 und 8 Stunden nach der Dosis; und am Tag 28 von Zyklus 1: vor der Dosis und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis.

PK-Beurteilung von Givinostat und Metaboliten (ITF2374 und ITF2375) durch Bestimmung der AUClast nach Gabe von Givinostat für 1 Zyklus in Teil A. PK-Berechnungen wurden durch Standardanalyse ohne Kompartiment durchgeführt und AUClast wurde unter Verwendung der linearen Trapezregel berechnet. Die Ergebnisse werden für Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 28 angegeben.

Hinweis: Konzentrationsdaten für ITF2374 (Zyklus 1, Tag 1 und Zyklus 1, Tag 28) und für ITF2375 (Zyklus 1, Tag 1) in der DL0-Dosisgruppe von Teil A waren für die PK-Analyse nicht verfügbar.
Blutproben wurden in Teil A am Tag 1 des Zyklus 1 gesammelt: vor der Dosis und 2, 3 und 8 Stunden nach der Dosis; und am Tag 28 von Zyklus 1: vor der Dosis und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis.
Bewertung der Fläche unter Plasmakonzentration im Vergleich zur Zeitkurve im Dosierungsintervall (0–12 Stunden) (AUC0–12) von Givinostat und Metaboliten (ITF2374 und ITF2375) in Teil A der Studie
Zeitfenster: Blutproben wurden in Teil A am Tag 1 des Zyklus 1 gesammelt: vor der Dosis und 2, 3 und 8 Stunden nach der Dosis; und am Tag 28 von Zyklus 1: vor der Dosis und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis.

PK-Beurteilung von Givinostat und Metaboliten (ITF2374 und ITF2375) durch Bestimmung der AUC0-12 nach Gabe von Givinostat für 1 Zyklus in Teil A. PK-Berechnungen wurden durch Standardanalyse ohne Kompartiment durchgeführt und AUC0-12 wurde unter Verwendung der linearen Trapezregel berechnet. Die Ergebnisse werden für Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 28 angegeben.

Hinweis: Konzentrationsdaten für ITF2374 (Zyklus 1, Tag 1 und Zyklus 1, Tag 28) über alle Dosisgruppen hinweg und für ITF2375 (Zyklus 1, Tag 1) in der DL0-Dosisgruppe von Teil A waren für die PK-Analyse nicht verfügbar.
Blutproben wurden in Teil A am Tag 1 des Zyklus 1 gesammelt: vor der Dosis und 2, 3 und 8 Stunden nach der Dosis; und am Tag 28 von Zyklus 1: vor der Dosis und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis.
Bewertung von Cmax von Givinostat und Metaboliten (ITF2374 und ITF2375) in Teil B der Studie
Zeitfenster: Blutproben wurden in Teil B am Tag 1 des Zyklus 1 gesammelt: vor der Dosis und 2, 3 und 8 Stunden nach der Dosis; und am Tag 28 von Zyklus 2: vor der Dosisgabe und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosisgabe.

PK-Beurteilung von Givinostat und Metaboliten (ITF2374 und ITF2375) durch Bestimmung von Cmax nach Gabe von Givinostat über 2 Zyklen in Teil B. PK-Berechnungen wurden durch Standardanalyse ohne Kompartiment durchgeführt. Nach der Definition der MTD in Teil A wurde während Teil B Zyklus 1 Givinostat mit 100 mg b.i.d. verabreicht. und während Teil B Zyklus 2 wurde mit 100 mg, 75 mg und 50 mg b.i.d. verabreicht. (da Dosisreduktionen aufgrund von TEAEs ab Zyklus 2 gemäß Protokoll erlaubt waren). Die Ergebnisse werden für Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 28 für die in Teil B verabreichten Dosen berichtet.

Hinweis: PK-Bewertung für Givinostat 75 mg und 50 mg b.i.d. Dosisgruppen für Zyklus 1 Tag 1 war nicht anwendbar (da alle Givinostat 100 mg zweimal täglich erhielten). Zusätzlich wurden Konzentrationsdaten für ITF2375 (Zyklus 1 Tag 28) in der 50 mg b.i.d. Dosisgruppe war für die PK-Analyse nicht verfügbar.
Blutproben wurden in Teil B am Tag 1 des Zyklus 1 gesammelt: vor der Dosis und 2, 3 und 8 Stunden nach der Dosis; und am Tag 28 von Zyklus 2: vor der Dosisgabe und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosisgabe.
Bewertung von Tmax von Givinostat und Metaboliten (ITF2374 und ITF2375) in Teil B der Studie
Zeitfenster: Blutproben wurden in Teil B am Tag 1 des Zyklus 1 gesammelt: vor der Dosis und 2, 3 und 8 Stunden nach der Dosis; und am Tag 28 von Zyklus 2: vor der Dosisgabe und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosisgabe.

PK-Beurteilung von Givinostat und Metaboliten (ITF2374 und ITF2375) durch Bestimmung von Tmax nach Gabe von Givinostat über 2 Zyklen in Teil B. PK-Berechnungen wurden durch Standardanalyse ohne Kompartiment durchgeführt. Nach der Definition der MTD in Teil A wurde während Teil B Zyklus 1 Givinostat mit 100 mg b.i.d. verabreicht. und während Teil B Zyklus 2 wurde mit 100 mg, 75 mg und 50 mg b.i.d. verabreicht. (da Dosisreduktionen aufgrund von TEAEs ab Zyklus 2 gemäß Protokoll erlaubt waren). Die Ergebnisse werden für Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 28 für die in Teil B verabreichten Dosen berichtet.

Hinweis: PK-Bewertung für Givinostat 75 mg und 50 mg b.i.d. Dosisgruppen für Zyklus 1 Tag 1 war nicht anwendbar (da alle Givinostat 100 mg zweimal täglich erhielten). Zusätzlich wurden Konzentrationsdaten für ITF2375 (Zyklus 1 Tag 28) in der 50 mg b.i.d. Dosisgruppe war für die PK-Analyse nicht verfügbar.
Blutproben wurden in Teil B am Tag 1 des Zyklus 1 gesammelt: vor der Dosis und 2, 3 und 8 Stunden nach der Dosis; und am Tag 28 von Zyklus 2: vor der Dosisgabe und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosisgabe.
Bewertung von Tlast von Givinostat und Metaboliten (ITF2374 und ITF2375) in Teil B der Studie
Zeitfenster: Blutproben wurden in Teil B am Tag 1 des Zyklus 1 gesammelt: vor der Dosis und 2, 3 und 8 Stunden nach der Dosis; und am Tag 28 von Zyklus 2: vor der Dosisgabe und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosisgabe.

PK-Beurteilung von Givinostat und Metaboliten (ITF2374 und ITF2375) durch Bestimmung von Tlast nach Gabe von Givinostat über 2 Zyklen in Teil B. PK-Berechnungen wurden durch Standardanalyse ohne Kompartiment durchgeführt. Nach der Definition der MTD in Teil A wurde während Teil B Zyklus 1 Givinostat mit 100 mg b.i.d. verabreicht. und während Teil B Zyklus 2 wurde mit 100 mg, 75 mg und 50 mg b.i.d. verabreicht. (da Dosisreduktionen aufgrund von TEAEs ab Zyklus 2 gemäß Protokoll erlaubt waren). Die Ergebnisse werden für Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 28 für die in Teil B verabreichten Dosen berichtet.

Hinweis: PK-Bewertung für Givinostat 75 mg und 50 mg b.i.d. Dosisgruppen für Zyklus 1 Tag 1 war nicht anwendbar (da alle Givinostat 100 mg zweimal täglich erhielten). Zusätzlich wurden Konzentrationsdaten für ITF2375 (Zyklus 1 Tag 28) in der 50 mg b.i.d. Dosisgruppe war für die PK-Analyse nicht verfügbar.
Blutproben wurden in Teil B am Tag 1 des Zyklus 1 gesammelt: vor der Dosis und 2, 3 und 8 Stunden nach der Dosis; und am Tag 28 von Zyklus 2: vor der Dosisgabe und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosisgabe.
Bewertung der AUClast von Givinostat und Metaboliten (ITF2374 und ITF2375) in Teil B der Studie
Zeitfenster: Blutproben wurden in Teil B am Tag 1 des Zyklus 1 gesammelt: vor der Dosis und 2, 3 und 8 Stunden nach der Dosis; und am Tag 28 von Zyklus 2: vor der Dosisgabe und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosisgabe.

PK-Beurteilung von Givinostat und Metaboliten (ITF2374 und ITF2375) durch Bestimmung von AUClast nach Gabe von Givinostat über 2 Zyklen in Teil B. PK-Berechnungen wurden durch Standardanalyse ohne Kompartiment durchgeführt und AUClast wurde unter Verwendung der linearen Trapezregel berechnet. Nach der Definition der MTD in Teil A wurde während Teil B Zyklus 1 Givinostat mit 100 mg b.i.d. verabreicht. und während Teil B Zyklus 2 wurde mit 100 mg, 75 mg und 50 mg b.i.d. verabreicht. (da Dosisreduktionen aufgrund von TEAEs ab Zyklus 2 gemäß Protokoll erlaubt waren). Die Ergebnisse werden für Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 28 für die in Teil B verabreichten Dosen berichtet.

Hinweis: PK-Bewertung für Givinostat 75 mg und 50 mg b.i.d. Dosisgruppen für Zyklus 1 Tag 1 war nicht anwendbar (da alle Givinostat 100 mg zweimal täglich erhielten). Zusätzlich wurden Konzentrationsdaten für ITF2375 (Zyklus 1 Tag 28) in der 50 mg b.i.d. Dosisgruppe war für die PK-Analyse nicht verfügbar.
Blutproben wurden in Teil B am Tag 1 des Zyklus 1 gesammelt: vor der Dosis und 2, 3 und 8 Stunden nach der Dosis; und am Tag 28 von Zyklus 2: vor der Dosisgabe und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosisgabe.
Bewertung der AUC0-12 von Givinostat und Metaboliten (ITF2374 und ITF2375) in Teil B der Studie
Zeitfenster: Blutproben wurden in Teil B am Tag 1 des Zyklus 1 gesammelt: vor der Dosis und 2, 3 und 8 Stunden nach der Dosis; und am Tag 28 von Zyklus 2: vor der Dosisgabe und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosisgabe.

PK-Beurteilung von Givinostat und Metaboliten (ITF2374 und ITF2375) durch Bestimmung der AUC0-12 nach Gabe von Givinostat über 2 Zyklen in Teil B. PK-Berechnungen wurden durch Standardanalyse ohne Kompartiment durchgeführt und AUClast wurde unter Verwendung der linearen Trapezregel berechnet. Nach der Definition der MTD in Teil A wurde während Teil B Zyklus 1 Givinostat mit 100 mg b.i.d. verabreicht. und während Teil B Zyklus 2 wurde mit 100 mg, 75 mg und 50 mg b.i.d. verabreicht. (da Dosisreduktionen aufgrund von TEAEs ab Zyklus 2 gemäß Protokoll erlaubt waren). Die Ergebnisse werden für Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 28 für die in Teil B verabreichten Dosen berichtet.

Hinweis: PK-Bewertung für Givinostat 75 mg und 50 mg b.i.d. Dosisgruppen für Zyklus 1 Tag 1 war nicht anwendbar (da alle Givinostat 100 mg zweimal täglich erhielten). Zusätzlich wurden Konzentrationsdaten für ITF2374 (Zyklus 1 Tag 28) über alle Dosisgruppen hinweg und für ITF2375 in der 50 mg b.i.d. Dosisgruppe war für die PK-Analyse nicht verfügbar.
Blutproben wurden in Teil B am Tag 1 des Zyklus 1 gesammelt: vor der Dosis und 2, 3 und 8 Stunden nach der Dosis; und am Tag 28 von Zyklus 2: vor der Dosisgabe und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosisgabe.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Italfarmaco

Ermittler

  • Studienleiter: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Juni 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juli 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juli 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Juli 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DSC/12/2357/45
  • 2013-000860-27 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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