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Uno studio in due parti per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare di Givinostat nei pazienti con policitemia vera

18 luglio 2019 aggiornato da: Italfarmaco

Uno studio in due parti che valuta la sicurezza e l'efficacia preliminare di Givinostat in pazienti con policitemia vera JAK2V617F positiva

Si tratta di uno studio in due parti, multicentrico, in aperto, non randomizzato, di fase Ib/II per valutare la sicurezza e la tollerabilità, la dose massima tollerata e l'efficacia preliminare di Givinostat in pazienti con policitemia vera JAK2V617F positiva. La parte A è la parte di determinazione della dose mentre la parte B sta valutando l'efficacia preliminare. I pazienti verranno arruolati nella Parte A o nella Parte B e non è consentito il passaggio da una parte all'altra.

I pazienti eleggibili per questo studio avranno una diagnosi confermata di policitemia vera secondo i criteri rivisti dell'Organizzazione mondiale della sanità. Solo se l'iscrizione alla Parte A è lenta (es. <5 pazienti arruolati in 3 mesi), l'ammissibilità per questa parte dello studio può essere estesa a tutti i pazienti con neoplasie mieloproliferative croniche.

La terapia in studio verrà somministrata in cicli di 28 giorni (4 settimane di trattamento). La risposta alla malattia sarà valutata secondo i criteri europei LeukemiaNet dopo 3 e 6 cicli (ovvero alle settimane 12 e 24, rispettivamente) di trattamento con Givinostat per entrambe le parti dello studio. Tutte le flebotomie eseguite nelle prime 3 settimane di trattamento non saranno conteggiate per valutare la risposta clinico-ematologica.

Lo studio durerà fino a un massimo di 24 settimane di trattamento. Tuttavia, dopo il completamento della sperimentazione, tutti i pazienti che ottengono un beneficio clinico potranno continuare il trattamento con Givinostat (alla stessa dose e programma) in uno studio a lungo termine.

La sicurezza sarà monitorata ad ogni visita per l'intera durata dello studio. Il trattamento sarà somministrato in regime ambulatoriale e i pazienti saranno seguiti regolarmente con test fisici e di laboratorio, come specificato nel protocollo; in caso di ricovero, il trattamento sarà continuato o interrotto secondo la decisione degli Investigatori.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio in due parti, multicentrico, in aperto, non randomizzato, di fase Ib/II per valutare la sicurezza e la tollerabilità, la MTD e l'efficacia preliminare di Givinostat in pazienti con PV positivo per JAK2V617F.

La Parte A è la parte di aumento della dose dello studio e, una volta stabilito l'MTD, inizierà la Parte B dove verrà stabilita l'efficacia preliminare di Givinostat nei pazienti con PV. I pazienti verranno arruolati nella Parte A o nella Parte B e non è consentito il passaggio da una parte all'altra. Solo i pazienti PV della Parte A assegnati alla dose selezionata per la Parte B (MTD) possono essere conteggiati ai fini della valutazione dell'efficacia nella Parte B.

I pazienti eleggibili per questo studio avranno una diagnosi confermata di PV secondo i criteri rivisti dell'OMS e la positività JAK2V617F. Solo se l'iscrizione alla Parte A è lenta (es. <5 pazienti arruolati in 3 mesi), l'ammissibilità per questa parte dello studio può essere estesa a tutti i pazienti con cMPN.

Dopo aver fornito il consenso scritto informato prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata al protocollo, un codice di identificazione univoco del paziente (ad es. ID dello screening del paziente che sarà una combinazione dell'ID del suo sito, dell'ID della parte dello studio e del numero dello screening del paziente, ad es. IT01-A01) verrà assegnato a ciascun paziente e identificherà il paziente all'interno della sua conferma di iscrizione da parte di Italfarmaco S.p.A. o suo delegato e non sarà mai riutilizzato in caso di fallimento dello screening. Dopo la conferma dell'arruolamento e l'assegnazione del livello di dose prima della prima assunzione del farmaco, un codice univoco di identificazione del paziente (es. ID paziente che sarà una combinazione dell'ID del numero di screening del paziente e dell'ID del livello di dose, ad es. IT01-A01-DL1) sarà assegnato a ciascun paziente e identificherà il paziente durante tutta la sua partecipazione allo studio e non sarà mai riutilizzato in caso di abbandono prematuro.

La terapia in studio verrà somministrata in cicli di 28 giorni. Infatti, il "ciclo" è definito come 4 settimane di trattamento.

La risposta alla malattia sarà valutata in base ai criteri ELN clinico-ematologici dopo 3 e 6 cicli (ovvero alle settimane 12 e 24, rispettivamente) di trattamento con Givinostat per entrambe le parti dello studio. Tutte le flebotomie eseguite nelle prime 3 settimane di trattamento non saranno conteggiate per valutare la risposta clinico-ematologica.

Lo studio durerà fino a un massimo di 24 settimane di trattamento. Tuttavia, dopo il completamento della sperimentazione, tutti i pazienti che ottengono un beneficio clinico potranno continuare il trattamento con Givinostat (alla stessa dose e programma) in uno studio a lungo termine (Studio N.: DSC/11/2357/44).

La sicurezza sarà monitorata ad ogni visita per l'intera durata dello studio. Il trattamento sarà somministrato in regime ambulatoriale e i pazienti saranno seguiti regolarmente con test fisici e di laboratorio, come specificato nel protocollo; in caso di ricovero, il trattamento sarà continuato o interrotto secondo la decisione degli Investigatori.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens Cedex 1, Francia, 80054
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Brest Cedex, Francia, 29609
        • Hôpital Morvan - CHRU de Brest
      • Lille cedex, Francia, 59020
        • Hopital Saint Vincent de Paul - GHICL Lille
      • Paris Cedex 10, Francia, 75475
        • Hôpital Saint-Louis (AP-HP), Centre Investigations Cliniques
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Charité Research Organisation GmbH
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Koeln, Germania, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italia, 80131
        • Università degli Studi di Napoli Federico II, Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Pescara, Italia
        • Ospedale Civile dello Spirito Santo
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Italia, 89125
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Rome, Italia
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
      • Vicenza, Italia, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
    • FI
      • Florence, FI, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Polonia
      • Chorzow, Polonia, 41-500
        • SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Regno Unito
      • Belfast, Regno Unito, BT9 7BL
        • Belfast City Hospital
      • London, Regno Unito, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • Truro, Regno Unito, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato ed essere disposti a firmare un modulo di consenso informato;
  2. I pazienti devono avere un'età ≥18 anni;
  3. I pazienti devono avere una diagnosi confermata di policitemia vera secondo i criteri rivisti dell'Organizzazione mondiale della sanità;
  4. I pazienti devono avere una malattia positiva per Janus Kinase 2 (mutazione V617F);

  5. I pazienti devono avere una malattia attiva/non controllata definita come

    1. ematocrito ≥ 45% o ematocrito <45% che necessita di flebotomia, e
    2. conta piastrinica > 400 x109/L, e
    3. conta leucocitaria > 10 x109/L;
  6. - I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1 nella Parte A, performance status ECOG ≤ 2 nella Parte B entro 7 giorni dall'inizio del farmaco oggetto dello studio;
  7. - La paziente di sesso femminile in età fertile presenta un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore dalla prima dose della terapia in studio;
  8. Uso di un efficace mezzo di contraccezione per le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile;
  9. Funzionalità d'organo adeguata e accettabile entro 7 giorni dall'inizio del farmaco oggetto dello studio;
  10. Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti dello studio.

Si noti che se l'iscrizione alla Parte A è lenta (ad es. <5 pazienti arruolati in 3 mesi), l'ammissibilità per questa parte dello studio può essere estesa a tutti i pazienti con neoplasie mieloproliferative croniche. In questo caso, i criteri di inclusione 5 saranno modificati come segue solo per la Parte A:

5. I pazienti devono avere una malattia attiva/non controllata definita come:

  1. Pazienti con trombocitemia essenziale: conta piastrinica > 600 x109/L;
  2. Pazienti affetti da mielofibrosi: nessuna risposta secondo i criteri dell'European Myelofibrosis Network.

Criteri di esclusione:

  1. Infezione batterica o micotica attiva che richiede un trattamento antimicrobico;
  2. Gravidanza o allattamento;
  3. Un prolungamento dell'intervallo QT corretto clinicamente significativo al basale;
  4. Uso di farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT corretto;

  5. Malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui:

    1. Ipertensione incontrollata nonostante il trattamento medico, infarto del miocardio, angina instabile entro 6 mesi dall'inizio dello studio;
    2. Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association;
    3. Storia di qualsiasi aritmia cardiaca che richieda farmaci (indipendentemente dalla sua gravità);
    4. Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta;
  6. Positività nota per immunodeficienza umana;
  7. Infezione attiva nota da virus dell'epatite B e/o da virus dell'epatite C;
  8. Conta piastrinica <100 x109/L entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
  9. Conta assoluta dei neutrofili <1,2x109/L entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
  10. Creatinina sierica > 2 volte il limite superiore della norma;
  11. Bilirubina sierica totale > 1,5 volte il limite superiore della norma tranne in caso di malattia di Gilbert;
  12. Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi sierica (AST/ALT) > 3 volte il limite superiore della norma;
  13. Anamnesi di altre malattie (inclusi tumori attivi), disfunzioni metaboliche, risultati dell'esame obiettivo o risultati clinici di laboratorio che diano ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il soggetto ad alto rischio di complicanze terapeutiche;
  14. Trattamento precedente con un inibitore della Janus Kinase 2 o dell'istone deacetilasi o partecipazione a uno studio clinico interventistico per neoplasie mieloproliferative croniche;
  15. Trattamento sistemico delle neoplasie mieloproliferative croniche diverse dall'aspirina/cardioaspirina;
  16. Idrossiurea entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
  17. Interferone alfa entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
  18. Anagrelide entro 7 giorni prima dell'arruolamento;
  19. Qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
  20. Paziente con nota ipersensibilità ai componenti della terapia in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Givinostat

Nella Parte A i pazienti saranno trattati con livelli di dose alle seguenti dosi giornaliere di Givinostat:

  • 50 mg due volte al giorno,
  • 100 mg due volte al giorno;
  • 150 mg due volte al giorno,
  • 200 mg due volte al giorno;
  • 150 mg tre volte al giorno;
  • 200 mg tre volte al giorno. Livelli di dose intermedi e, di conseguenza, livelli di dose aggiuntivi possono essere utilizzati per stabilire la dose massima tollerata.

Nella Parte B i pazienti saranno trattati alla dose massima tollerata stabilita nella Parte A.

Il prodotto verrà fornito sotto forma di capsule di gelatina dura per somministrazione orale al dosaggio di 50 mg, 75 mg e/o 100 mg ciascuna.
Droga: Givinostat

Nella Parte A i pazienti saranno trattati con livelli di dose alle seguenti dosi giornaliere di Givinostat:

  • 50 mg due volte al giorno,
  • 100 mg due volte al giorno;
  • 150 mg due volte al giorno,
  • 200 mg due volte al giorno;
  • 150 mg tre volte al giorno;
  • 200 mg tre volte al giorno. Livelli di dose intermedi e, di conseguenza, livelli di dose aggiuntivi possono essere utilizzati per stabilire la dose massima tollerata.

Nella Parte B i pazienti saranno trattati alla dose massima tollerata stabilita nella Parte A. Il prodotto sarà fornito sotto forma di capsule di gelatina dura per somministrazione orale al dosaggio di 50 mg, 75 mg e/o 100 mg ciascuna.

Altri nomi:
  • Givinostat (ITF2357)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) nella Parte A dello studio
Lasso di tempo: 168 giorni (fino al Ciclo 6 Giorno 28 nella Parte A).
Sono state effettuate valutazioni sul tipo, l'incidenza e la gravità dei TEAE, classificate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 4.03, in seguito alla somministrazione di givinostat per un massimo di 6 cicli di trattamento nella Parte A. I gradi da 1 a 5 erano come segue: Grado 1: Lieve; Grado 2: Moderato; Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita o che richiede il ricovero in ospedale; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; Grado 5: Morte correlata ad AE. I risultati sono riportati come numero di pazienti con TEAE per ciascuna delle categorie indicate. Definizioni: TEAE correlato al farmaco/evento avverso grave emergente dal trattamento (TESAE) corrispondeva al ragionevole sospetto che il TEAE/TESAE fosse associato all'uso del farmaco in studio, secondo la valutazione dello sperimentatore; l'interruzione si riferisce all'interruzione del trattamento.
168 giorni (fino al Ciclo 6 Giorno 28 nella Parte A).
Numero di tossicità limitanti la dose (DLT) dopo 1 ciclo nella parte A dello studio
Lasso di tempo: 28 giorni (fino al ciclo 1 giorno 28 nella parte A).

L'MTD di givinostat era basato solo sui DLT del ciclo 1. Una DLT è stata definita come la seguente tossicità correlata al farmaco:

  • Tossicità ematologica di grado 4, o
  • Neutropenia febbrile di grado 3, o
  • Tossicità non ematologica di grado ≥3 (con l'eccezione di diarrea di grado 3 senza un'adeguata terapia di supporto di durata inferiore a 3 giorni e nausea o vomito di grado 3 senza un'adeguata terapia di supporto di durata inferiore a 3 giorni) o
  • Qualsiasi evento avverso grave correlato alla droga, o
  • Qualsiasi tossicità chiaramente non correlata alla progressione della malattia o a malattie intercorrenti che richiedano l'interruzione della somministrazione per più di 3 giorni durante il primo ciclo.

Alla fine del Ciclo 1, per il terzo paziente in ogni DL, è stata rivista la sicurezza dei 3 pazienti trattati per 1 ciclo ed è stato deciso se la dose dovesse essere aumentata o meno. I risultati sono riportati come numero di pazienti con eventi DLT per il Ciclo 1 nella Parte A.
28 giorni (fino al ciclo 1 giorno 28 nella parte A).
Numero di pazienti che hanno manifestato TEAE dopo 3 cicli nella parte B dello studio
Lasso di tempo: 84 giorni (fino al ciclo 3 giorno 28 nella parte B).
Sono state effettuate valutazioni sul tipo, l'incidenza e la gravità dei TEAE, classificate secondo CTCAE v. 4.03, dopo la somministrazione di givinostat all'MTD per un massimo di 3 cicli di trattamento nella Parte B. I gradi da 1 a 5 erano i seguenti: Grado 1: Blando; Grado 2: Moderato; Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita o che richiede il ricovero in ospedale; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; Grado 5: Morte correlata ad AE. I risultati sono riportati come numero di pazienti con TEAE per ciascuna delle categorie indicate. Definizioni: il TEAE/TESAE correlato al farmaco corrispondeva al ragionevole sospetto che il TEAE/TESAE fosse associato all'uso del farmaco in studio, secondo la valutazione dello sperimentatore; l'interruzione si riferisce all'interruzione del trattamento.
84 giorni (fino al ciclo 3 giorno 28 nella parte B).
Tasso di risposta globale (ORR) (ovvero risposta completa [CR] e risposta parziale [PR]) dopo 3 cicli nella parte B dello studio
Lasso di tempo: 84 giorni (fino al ciclo 3 Giorno 28 nella Parte B).

ORR, CR e PR in seguito alla somministrazione di givinostat alla MTD per 3 cicli nella Parte B, riportati come percentuale di pazienti con una risposta. La risposta è stata valutata in base ai criteri di risposta clinico-ematologici European LeukemiaNet (ELN). Se la valutazione della risposta clinica dello sperimentatore (tenendo conto del giudizio medico complessivo del caso specifico del paziente) non era in accordo con l'esatta applicazione dei criteri di risposta ELN, la valutazione dello sperimentatore ha sostituito l'applicazione matematica di questi criteri ed è stata utilizzata per l'analisi.

CR definito come:

  1. Ematocrito (HCT) <45% senza flebotomia e
  2. Piastrine ≤400 x10^9/litro (L), e
  3. Conta dei globuli bianchi ≤10 x10^9/L, e
  4. Dimensione normale della milza e
  5. Nessun sintomo sistemico correlato alla malattia (es. prurito, cefalea, disturbi microvascolari).

PR definito come: Pazienti che non soddisfano CR e

  1. HCT <45% senza flebotomia, o
  2. Risposta in ≥3 altri criteri.
84 giorni (fino al ciclo 3 Giorno 28 nella Parte B).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR dopo 3 cicli e dopo 6 cicli nella parte A dello studio
Lasso di tempo: 84 e 168 giorni (fino al ciclo 3 giorno 28 e ciclo 6 giorno 28 nella parte A).
ORR in seguito alla somministrazione di givinostat dopo 3 cicli e dopo 6 cicli nella Parte A, riportata come percentuale di pazienti con risposta. La risposta è stata valutata in base ai criteri di risposta ELN clinico-ematologici. Se la valutazione della risposta clinica dello sperimentatore (tenendo conto del giudizio medico complessivo del caso specifico del paziente) non era in accordo con l'esatta applicazione dei criteri di risposta ELN, la valutazione dello sperimentatore ha sostituito l'applicazione matematica di questi criteri ed è stata utilizzata per l'analisi. Analisi eseguita utilizzando il set di dati per tutti i pazienti della Parte A combinati.
84 e 168 giorni (fino al ciclo 3 giorno 28 e ciclo 6 giorno 28 nella parte A).
ORR dopo 6 cicli nella parte B dello studio
Lasso di tempo: 168 giorni (fino al Ciclo 6 Giorno 28 nella Parte B).
ORR in seguito alla somministrazione di givinostat all'MTD per 6 cicli nella Parte B, riportata come percentuale di pazienti con una risposta. La risposta è stata valutata in base ai criteri di risposta ELN clinico-ematologici. Se la valutazione della risposta clinica dello sperimentatore (tenendo conto del giudizio medico complessivo del caso specifico del paziente) non era in accordo con l'esatta applicazione dei criteri di risposta ELN, la valutazione dello sperimentatore ha sostituito l'applicazione matematica di questi criteri ed è stata utilizzata per l'analisi.
168 giorni (fino al Ciclo 6 Giorno 28 nella Parte B).
Numero di pazienti che hanno manifestato TEAE dopo 6 cicli nella parte B dello studio
Lasso di tempo: 168 giorni (fino al Ciclo 6 Giorno 28 nella Parte B).
Sono state effettuate valutazioni sul tipo, l'incidenza e la gravità dei TEAE, classificati secondo CTCAE v. 4.03, in seguito alla somministrazione di givinostat all'MTD per un massimo di 6 cicli di trattamento nella Parte B. I gradi da 1 a 5 erano i seguenti: Grado 1: Blando; Grado 2: Moderato; Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita o che richiede il ricovero in ospedale; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; Grado 5: Morte correlata ad AE. I risultati sono riportati come numero di pazienti con TEAE per ciascuna delle categorie indicate. Definizioni: il TEAE/TESAE correlato al farmaco corrispondeva al ragionevole sospetto che il TEAE/TESAE fosse associato all'uso del farmaco in studio, secondo la valutazione dello sperimentatore; l'interruzione si riferisce all'interruzione del trattamento. I risultati sono riportati come numero di pazienti con TEAE per ciascuna delle categorie indicate.
168 giorni (fino al Ciclo 6 Giorno 28 nella Parte B).
Valutazione della concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Givinostat e metaboliti (ITF2374 e ITF2375) nella parte A dello studio
Lasso di tempo: I campioni di sangue sono stati raccolti nella Parte A al Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 3 e 8 ore post-dose; e al Giorno 28 del Ciclo 1: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose.

Valutazione farmacocinetica (PK) di givinostat e dei suoi metaboliti (ITF2374 e ITF2375) mediante valutazione della Cmax dopo la somministrazione di givinostat per 1 ciclo nella Parte A. I calcoli PK sono stati eseguiti mediante analisi non compartimentale standard. I risultati sono riportati per Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 28.

Nota: i dati di concentrazione per ITF2374 (ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 28) e per ITF2375 (ciclo 1 giorno 1) nel gruppo di dose DL0 della parte A non erano disponibili per l'analisi farmacocinetica.
I campioni di sangue sono stati raccolti nella Parte A al Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 3 e 8 ore post-dose; e al Giorno 28 del Ciclo 1: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose.
Valutazione del tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di Givinostat e metaboliti (ITF2374 e ITF2375) nella parte A dello studio
Lasso di tempo: I campioni di sangue sono stati raccolti nella Parte A al Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 3 e 8 ore post-dose; e al Giorno 28 del Ciclo 1: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose.

Valutazione farmacocinetica di givinostat e dei metaboliti (ITF2374 e ITF2375) mediante valutazione di Tmax dopo la somministrazione di givinostat per 1 ciclo nella Parte A. I calcoli farmacocinetici sono stati eseguiti mediante analisi non compartimentale standard. I risultati sono riportati per Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 28.

Nota: i dati di concentrazione per ITF2374 (ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 28) e per ITF2375 (ciclo 1 giorno 1) nel gruppo di dose DL0 della parte A non erano disponibili per l'analisi farmacocinetica.
I campioni di sangue sono stati raccolti nella Parte A al Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 3 e 8 ore post-dose; e al Giorno 28 del Ciclo 1: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose.
Valutazione del tempo dell'ultima concentrazione rilevabile (Tlast) di Givinostat e metaboliti (ITF2374 e ITF2375) nella parte A dello studio
Lasso di tempo: I campioni di sangue sono stati raccolti nella Parte A al Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 3 e 8 ore post-dose; e al Giorno 28 del Ciclo 1: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose.

Valutazione farmacocinetica di givinostat e dei metaboliti (ITF2374 e ITF2375) mediante valutazione di Tlast dopo la somministrazione di givinostat per 1 ciclo nella Parte A. I calcoli farmacocinetici sono stati eseguiti mediante analisi non compartimentale standard. I risultati sono riportati per Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 28.

Nota: i dati di concentrazione per ITF2374 (ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 28) e per ITF2375 (ciclo 1 giorno 1) nel gruppo di dose DL0 della parte A non erano disponibili per l'analisi farmacocinetica.
I campioni di sangue sono stati raccolti nella Parte A al Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 3 e 8 ore post-dose; e al Giorno 28 del Ciclo 1: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose.
Valutazione dell'area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo fino all'ultima concentrazione rilevabile (AUClast) di Givinostat e metaboliti (ITF2374 e ITF2375) nella parte A dello studio
Lasso di tempo: I campioni di sangue sono stati raccolti nella Parte A al Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 3 e 8 ore post-dose; e al Giorno 28 del Ciclo 1: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose.

Valutazione farmacocinetica di givinostat e dei metaboliti (ITF2374 e ITF2375) mediante valutazione di AUClast dopo la somministrazione di givinostat per 1 ciclo nella Parte A. I calcoli farmacocinetici sono stati eseguiti mediante analisi non compartimentale standard e AUClast è stato calcolato utilizzando la regola del trapezio lineare. I risultati sono riportati per Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 28.

Nota: i dati di concentrazione per ITF2374 (ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 28) e per ITF2375 (ciclo 1 giorno 1) nel gruppo di dose DL0 della parte A non erano disponibili per l'analisi farmacocinetica.
I campioni di sangue sono stati raccolti nella Parte A al Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 3 e 8 ore post-dose; e al Giorno 28 del Ciclo 1: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose.
Valutazione dell'area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo nell'intervallo di somministrazione (0-12 ore) (AUC0-12) di Givinostat e metaboliti (ITF2374 e ITF2375) nella parte A dello studio
Lasso di tempo: I campioni di sangue sono stati raccolti nella Parte A al Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 3 e 8 ore post-dose; e al Giorno 28 del Ciclo 1: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose.

Valutazione della farmacocinetica di givinostat e dei metaboliti (ITF2374 e ITF2375) mediante valutazione dell'AUC0-12 dopo la somministrazione di givinostat per 1 ciclo nella Parte A. I calcoli della farmacocinetica sono stati eseguiti mediante analisi non compartimentale standard e l'AUC0-12 è stata calcolata utilizzando la regola del trapezio lineare. I risultati sono riportati per Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 28.

Nota: i dati di concentrazione per ITF2374 (ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 28) in tutti i gruppi di dose e per ITF2375 (ciclo 1 giorno 1) nel gruppo di dose DL0 della Parte A non erano disponibili per l'analisi farmacocinetica.
I campioni di sangue sono stati raccolti nella Parte A al Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 3 e 8 ore post-dose; e al Giorno 28 del Ciclo 1: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose.
Valutazione della Cmax di Givinostat e Metaboliti (ITF2374 e ITF2375) nella Parte B dello Studio
Lasso di tempo: I campioni di sangue sono stati raccolti nella Parte B al Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 3 e 8 ore post-dose; e al Giorno 28 del Ciclo 2: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose.

Valutazione farmacocinetica di givinostat e dei suoi metaboliti (ITF2374 e ITF2375) mediante valutazione della Cmax dopo la somministrazione di givinostat per 2 cicli nella Parte B. I calcoli farmacocinetici sono stati eseguiti mediante analisi non compartimentale standard. Dopo la definizione della MTD nella Parte A, durante la Parte B Ciclo 1, givinostat è stato somministrato a 100 mg b.i.d. e durante la Parte B Ciclo 2 è stato somministrato a 100 mg, 75 mg e 50 mg b.i.d. (poiché le riduzioni della dose dovute a TEAE erano consentite dal Ciclo 2 in poi, come da protocollo). I risultati sono riportati per il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 28 del Ciclo 2 per le dosi somministrate durante la Parte B.

Nota: valutazione farmacocinetica per givinostat 75 mg e 50 mg b.i.d. i gruppi di dose per il Giorno 1 del Ciclo 1 non erano applicabili (poiché tutti hanno ricevuto givinostat 100 mg b.i.d.). Inoltre, i dati di concentrazione per ITF2375 (ciclo 1 giorno 28) nel dosaggio di 50 mg b.i.d. gruppo di dose non era disponibile per l'analisi farmacocinetica.
I campioni di sangue sono stati raccolti nella Parte B al Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 3 e 8 ore post-dose; e al Giorno 28 del Ciclo 2: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose.
Valutazione del Tmax di Givinostat e Metaboliti (ITF2374 e ITF2375) nella Parte B dello Studio
Lasso di tempo: I campioni di sangue sono stati raccolti nella Parte B al Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 3 e 8 ore post-dose; e al Giorno 28 del Ciclo 2: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose.

Valutazione farmacocinetica di givinostat e dei metaboliti (ITF2374 e ITF2375) mediante valutazione di Tmax dopo la somministrazione di givinostat per 2 cicli nella Parte B. I calcoli farmacocinetici sono stati eseguiti mediante analisi non compartimentale standard. Dopo la definizione della MTD nella Parte A, durante la Parte B Ciclo 1, givinostat è stato somministrato a 100 mg b.i.d. e durante la Parte B Ciclo 2 è stato somministrato a 100 mg, 75 mg e 50 mg b.i.d. (poiché le riduzioni della dose dovute a TEAE erano consentite dal Ciclo 2 in poi, come da protocollo). I risultati sono riportati per il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 28 del Ciclo 2 per le dosi somministrate durante la Parte B.

Nota: valutazione farmacocinetica per givinostat 75 mg e 50 mg b.i.d. i gruppi di dose per il Giorno 1 del Ciclo 1 non erano applicabili (poiché tutti hanno ricevuto givinostat 100 mg b.i.d.). Inoltre, i dati di concentrazione per ITF2375 (ciclo 1 giorno 28) nel dosaggio di 50 mg b.i.d. gruppo di dose non era disponibile per l'analisi farmacocinetica.
I campioni di sangue sono stati raccolti nella Parte B al Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 3 e 8 ore post-dose; e al Giorno 28 del Ciclo 2: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose.
Valutazione di Tlast di Givinostat e Metaboliti (ITF2374 e ITF2375) nella Parte B dello Studio
Lasso di tempo: I campioni di sangue sono stati raccolti nella Parte B al Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 3 e 8 ore post-dose; e al Giorno 28 del Ciclo 2: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose.

Valutazione farmacocinetica di givinostat e dei metaboliti (ITF2374 e ITF2375) mediante valutazione di Tlast dopo la somministrazione di givinostat per 2 cicli nella Parte B. I calcoli farmacocinetici sono stati eseguiti mediante analisi non compartimentale standard. Dopo la definizione della MTD nella Parte A, durante la Parte B Ciclo 1, givinostat è stato somministrato a 100 mg b.i.d. e durante la Parte B Ciclo 2 è stato somministrato a 100 mg, 75 mg e 50 mg b.i.d. (poiché le riduzioni della dose dovute a TEAE erano consentite dal Ciclo 2 in poi, come da protocollo). I risultati sono riportati per il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 28 del Ciclo 2 per le dosi somministrate durante la Parte B.

Nota: valutazione farmacocinetica per givinostat 75 mg e 50 mg b.i.d. i gruppi di dose per il Giorno 1 del Ciclo 1 non erano applicabili (poiché tutti hanno ricevuto givinostat 100 mg b.i.d.). Inoltre, i dati di concentrazione per ITF2375 (ciclo 1 giorno 28) nel dosaggio di 50 mg b.i.d. gruppo di dose non era disponibile per l'analisi farmacocinetica.
I campioni di sangue sono stati raccolti nella Parte B al Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 3 e 8 ore post-dose; e al Giorno 28 del Ciclo 2: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose.
Valutazione dell'AUClast di Givinostat e dei metaboliti (ITF2374 e ITF2375) nella parte B dello studio
Lasso di tempo: I campioni di sangue sono stati raccolti nella Parte B al Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 3 e 8 ore post-dose; e al Giorno 28 del Ciclo 2: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose.

Valutazione farmacocinetica di givinostat e dei metaboliti (ITF2374 e ITF2375) mediante valutazione di AUClast dopo la somministrazione di givinostat per 2 cicli nella Parte B. I calcoli farmacocinetici sono stati eseguiti mediante analisi non compartimentale standard e AUClast è stato calcolato utilizzando la regola del trapezio lineare. Dopo la definizione della MTD nella Parte A, durante la Parte B Ciclo 1, givinostat è stato somministrato a 100 mg b.i.d. e durante la Parte B Ciclo 2 è stato somministrato a 100 mg, 75 mg e 50 mg b.i.d. (poiché le riduzioni della dose dovute a TEAE erano consentite dal Ciclo 2 in poi, come da protocollo). I risultati sono riportati per il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 28 del Ciclo 2 per le dosi somministrate durante la Parte B.

Nota: valutazione farmacocinetica per givinostat 75 mg e 50 mg b.i.d. i gruppi di dose per il Giorno 1 del Ciclo 1 non erano applicabili (poiché tutti hanno ricevuto givinostat 100 mg b.i.d.). Inoltre, i dati di concentrazione per ITF2375 (ciclo 1 giorno 28) nel dosaggio di 50 mg b.i.d. gruppo di dose non era disponibile per l'analisi farmacocinetica.
I campioni di sangue sono stati raccolti nella Parte B al Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 3 e 8 ore post-dose; e al Giorno 28 del Ciclo 2: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose.
Valutazione dell'AUC0-12 di Givinostat e Metaboliti (ITF2374 e ITF2375) nella Parte B dello Studio
Lasso di tempo: I campioni di sangue sono stati raccolti nella Parte B al Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 3 e 8 ore post-dose; e al Giorno 28 del Ciclo 2: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose.

Valutazione farmacocinetica di givinostat e dei metaboliti (ITF2374 e ITF2375) mediante valutazione dell'AUC0-12 in seguito alla somministrazione di givinostat per 2 cicli nella Parte B. I calcoli farmacocinetici sono stati eseguiti mediante analisi non compartimentale standard e AUClast è stato calcolato utilizzando la regola del trapezio lineare. Dopo la definizione della MTD nella Parte A, durante la Parte B Ciclo 1, givinostat è stato somministrato a 100 mg b.i.d. e durante la Parte B Ciclo 2 è stato somministrato a 100 mg, 75 mg e 50 mg b.i.d. (poiché le riduzioni della dose dovute a TEAE erano consentite dal Ciclo 2 in poi, come da protocollo). I risultati sono riportati per il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 28 del Ciclo 2 per le dosi somministrate durante la Parte B.

Nota: valutazione farmacocinetica per givinostat 75 mg e 50 mg b.i.d. i gruppi di dose per il Giorno 1 del Ciclo 1 non erano applicabili (poiché tutti hanno ricevuto givinostat 100 mg b.i.d.). Inoltre, i dati di concentrazione per ITF2374 (ciclo 1 giorno 28) in tutti i gruppi di dose e per ITF2375 nel dosaggio da 50 mg b.i.d. gruppo di dose non era disponibile per l'analisi farmacocinetica.
I campioni di sangue sono stati raccolti nella Parte B al Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e 2, 3 e 8 ore post-dose; e al Giorno 28 del Ciclo 2: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore post-dose.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Italfarmaco

Investigatori

  • Direttore dello studio: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2013

Completamento primario (Effettivo)

26 giugno 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

25 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 luglio 2013

Primo Inserito (Stima)

17 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DSC/12/2357/45
  • 2013-000860-27 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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