Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En todelt undersøgelse for at vurdere sikkerheden og den foreløbige effektivitet af Givinostat hos patienter med polycytæmi Vera

18. juli 2019 opdateret af: Italfarmaco

En todelt undersøgelse Top Vurder sikkerheden og den foreløbige effektivitet af Givinostat hos patienter med JAK2V617F positiv polycytæmi Vera

Dette er et todelt, multicenter, åbent, ikke-randomiseret fase Ib/II-studie for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten, den maksimale tolererede dosis og den foreløbige effekt af Givinostat hos patienter med JAK2V617F positiv Polycytæmi Vera. Del A er den dosisfindende del, mens del B vurderer den foreløbige effekt. Patienter vil blive indskrevet enten i del A eller del B, og overgang fra den ene del til den anden er ikke tilladt.

Kvalificerede patienter til denne undersøgelse vil have en bekræftet diagnose af Polycythemia Vera i henhold til de reviderede kriterier fra Verdenssundhedsorganisationen. Kun hvis tilmeldingen til del A er langsom (dvs. < 5 patienter indskrevet i 3 måneder), kan berettigelse til denne del af undersøgelsen udvides til alle patienter med kroniske myeloproliferative neoplasmer.

Studieterapi vil blive administreret i 28 dages cyklusser (4 ugers behandling). Sygdomsrespons vil blive evalueret i henhold til de europæiske LeukemiaNet-kriterier efter 3 og 6 cyklusser (dvs. i henholdsvis uge 12 og 24) af behandling med Givinostat i begge dele af undersøgelsen. Alle flebotomier udført i de første 3 uger af behandlingen vil ikke blive talt med for at vurdere det klinisk-hæmatologiske respons.

Undersøgelsen vil vare op til maksimalt 24 ugers behandling. Efter afslutning af forsøget vil alle patienter, der opnår kliniske fordele, dog få lov til at fortsætte behandlingen med Givinostat (med samme dosis og tidsplan) i et langtidsstudie.

Sikkerheden vil blive overvåget ved hvert besøg gennem hele undersøgelsens varighed. Behandlingen vil blive administreret ambulant, og patienterne vil blive fulgt regelmæssigt med fysiske og laboratorietests, som specificeret i protokollen; i tilfælde af indlæggelse fortsættes eller afbrydes behandlingen efter Efterforskernes beslutning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et todelt, multicenter, åbent, ikke-randomiseret fase Ib/II-studie for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten, MTD og den foreløbige effekt af Givinostat hos patienter med JAK2V617F positiv PV.

Del A er dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen, og når MTD'en er blevet etableret, vil del B begynde, hvor den foreløbige effekt af Givinostat hos PV-patienter vil blive fastslået. Patienter vil blive indskrevet enten i del A eller del B, og overgang fra den ene del til den anden er ikke tilladt. Kun PV-patienter fra del A, der er tildelt den dosis, der er valgt til del B (MTD), kan tælles med i effektvurderingen i del B.

Kvalificerede patienter til denne undersøgelse vil have en bekræftet diagnose af PV i henhold til de reviderede WHO-kriterier og JAK2V617F-positiviteten. Kun hvis tilmeldingen til del A er langsom (dvs. < 5 patienter indskrevet i 3 måneder), kan berettigelsen til denne del af undersøgelsen udvides til alle patienter med cMPN.

Efter at have givet informeret skriftligt samtykke, før der udføres en protokol-relateret procedure, skal en unik patientidentifikationskode (dvs. patientscreenings-id, som vil være en kombination af hans/hendes sted-id, undersøgelsesdel-id og patientscreeningsnummer, f.eks. IT01-A01) vil blive tildelt hver patient, og den vil identificere patienten i hans/hendes tilmeldingsbekræftelse af Italfarmaco S.p.A. eller dens udpegede og aldrig blive genbrugt i tilfælde af screeningsfejl. Efter tilmeldingsbekræftelsen og tildelingen af ​​dosisniveauet før det første lægemiddelindtag, en unik patientidentifikationskode (dvs. patient ID som vil være en kombination af patientscreeningsnummer ID og dosisniveau ID, f.eks. IT01-A01-DL1) vil blive tildelt hver patient, og den vil identificere patienten under hele hans/hendes deltagelse i undersøgelsen og aldrig blive genbrugt i tilfælde af for tidligt frafald.

Studieterapi vil blive administreret i 28 dages cyklusser. Faktisk er "cyklussen" defineret som 4 ugers behandling.

Sygdomsrespons vil blive evalueret i henhold til de klinisk-hæmatologiske ELN-kriterier efter 3 og 6 cyklusser (dvs. i henholdsvis uge 12 og 24) af behandling med Givinostat for begge dele af undersøgelsen. Alle flebotomier udført i de første 3 uger af behandlingen vil ikke blive talt med for at vurdere det klinisk-hæmatologiske respons.

Undersøgelsen vil vare op til maksimalt 24 ugers behandling. Efter afslutning af forsøget vil alle patienter, der opnår kliniske fordele, dog få lov til at fortsætte behandlingen med Givinostat (med samme dosis og tidsplan) i et langtidsstudie (Studie N.: DSC/11/2357/44).

Sikkerheden vil blive overvåget ved hvert besøg gennem hele undersøgelsens varighed. Behandlingen vil blive administreret ambulant, og patienterne vil blive fulgt regelmæssigt med fysiske og laboratorietests, som specificeret i protokollen; i tilfælde af indlæggelse fortsættes eller afbrydes behandlingen efter Efterforskernes beslutning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7BL
        • Belfast City Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • Truro, Det Forenede Kongerige, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
  • Frankrig
      • Amiens Cedex 1, Frankrig, 80054
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Brest Cedex, Frankrig, 29609
        • Hôpital Morvan - CHRU de Brest
      • Lille cedex, Frankrig, 59020
        • Hopital Saint Vincent de Paul - GHICL Lille
      • Paris Cedex 10, Frankrig, 75475
        • Hôpital Saint-Louis (AP-HP), Centre Investigations Cliniques
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italien, 80131
        • Università degli Studi di Napoli Federico II, Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Pescara, Italien
        • Ospedale Civile dello Spirito Santo
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Italien, 89125
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Rome, Italien
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
      • Vicenza, Italien, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
    • FI
      • Florence, FI, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Polen
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Research Organisation GmbH
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal kunne give informeret samtykke og være villige til at underskrive en informeret samtykkeformular;
  2. Patienter skal have en alder ≥18 år;
  3. Patienter skal have en bekræftet diagnose af Polycytæmi Vera i henhold til de reviderede kriterier fra Verdenssundhedsorganisationen;
  4. Patienter skal have muteret Janus Kinase 2 (mutation V617F) positiv sygdom;

  5. Patienter skal have en aktiv/ikke kontrolleret sygdom defineret som

    1. hæmatokrit ≥ 45 % eller hæmatokrit <45 % med behov for flebotomi, og
    2. blodpladetal > 400 x109/L, og
    3. antal hvide blodlegemer > 10 x109/L;
  6. Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1 i del A, ECOG præstationsstatus ≤ 2 i del B inden for 7 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet;
  7. Kvindelig patient i den fødedygtige alder har en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer efter den første dosis af undersøgelsesterapi;
  8. Brug af et effektivt præventionsmiddel til kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder;
  9. Tilstrækkelig og acceptabel organfunktion inden for 7 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet;
  10. Vilje og evne til at efterleve studiets krav.

Bemærk, at hvis tilmeldingen til del A er langsom (dvs. < 5 patienter indskrevet i 3 måneder), kan berettigelse til denne del af undersøgelsen udvides til alle patienter med kroniske myeloproliferative neoplasmer. I dette tilfælde vil inklusionskriterierne 5 kun blive ændret som følgende for del A:

5. Patienter skal have en aktiv/ikke kontrolleret sygdom defineret som:

  1. Patienter med essentiel trombocytæmi: Blodpladetal > 600 x109/L;
  2. Myelofibrosepatienter: intet respons i henhold til kriterierne i European Myelofibrosis Network.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv bakteriel eller mykotisk infektion, der kræver antimikrobiel behandling;
  2. Graviditet eller amning;
  3. En klinisk signifikant korrigeret QT-intervalforlængelse ved baseline;
  4. Brug af samtidig medicin, der vides at forlænge det korrigerede QT-interval;

  5. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

    1. Ukontrolleret hypertension trods medicinsk behandling, myokardieinfarkt, ustabil angina inden for 6 måneder fra studiestart;
    2. New York Heart Association Grade II eller større kongestiv hjertesvigt;
    3. Anamnese med enhver hjertearytmi, der kræver medicin (uanset dens sværhedsgrad);
    4. En historie med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes;
  6. Kendt positivitet for human immundefekt;
  7. Kendt aktiv hepatitis B-virus og/eller hepatitis C-virusinfektion;
  8. Blodpladetal < 100 x109/L inden for 14 dage før tilmelding;
  9. Absolut neutrofiltal < 1,2x109/L inden for 14 dage før tilmelding;
  10. Serumkreatinin > 2 gange den øvre normalgrænse;
  11. Total serumbilirubin > 1,5 gange den øvre grænse for normal undtagen i tilfælde af Gilberts sygdom;
  12. Serumaspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) > 3 gange den øvre normalgrænse;
  13. Anamnese med andre sygdomme (herunder aktive tumorer), metaboliske dysfunktioner, fysiske undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gøre individ med høj risiko for behandlingskomplikationer;
  14. Tidligere behandling med en Janus Kinase 2 eller Histon Deacetylase hæmmer eller deltagelse i et interventionelt klinisk forsøg for kroniske myeloproliferative neoplasmer;
  15. Systemisk behandling af kroniske myeloproliferative neoplasmer andre end aspirin/cardio-aspirin;
  16. Hydroxyurea inden for 28 dage før tilmelding;
  17. Interferon alfa inden for 14 dage før tilmelding;
  18. Anagrelide inden for 7 dage før tilmelding;
  19. Ethvert andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 28 dage før tilmelding;
  20. Patient med kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelsesterapi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Givinostat

I del A vil patienter behandles i dosisniveauer med følgende daglige doser af Givinostat:

  • 50 mg b.i.d.,
  • 100 mg b.i.d.;
  • 150 mg b.i.d.,
  • 200 mg b.i.d.;
  • 150 mg t.i.d.;
  • 200 mg t.i.d.. Mellemliggende dosisniveauer og som følge heraf yderligere dosisniveauer kan anvendes til at fastlægge den maksimalt tolererede dosis.

I del B vil patienter blive behandlet med den maksimalt tolererede dosis fastsat i del A.

Produktet vil blive leveret som hårde gelatinekapsler til oral administration i styrken på 50 mg, 75 mg og/eller 100 mg hver.
Medicin: Givinostat

I del A vil patienter behandles i dosisniveauer med følgende daglige doser af Givinostat:

  • 50 mg b.i.d.,
  • 100 mg b.i.d.;
  • 150 mg b.i.d.,
  • 200 mg b.i.d.;
  • 150 mg t.i.d.;
  • 200 mg t.i.d.. Mellemliggende dosisniveauer og som følge heraf yderligere dosisniveauer kan anvendes til at fastlægge den maksimalt tolererede dosis.

I del B vil patienter blive behandlet med den maksimalt tolererede dosis fastsat i del A. Produktet vil blive leveret som hårde gelatinekapsler til oral administration i styrken på 50 mg, 75 mg og/eller 100 mg hver.

Andre navne:
  • Givinostat (ITF2357)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der oplever behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) i del A af undersøgelsen
Tidsramme: 168 dage (op til cyklus 6 dag 28 i del A).
Evalueringer blev udført af typen, forekomsten og sværhedsgraden af ​​TEAE'er, klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 4.03, efter administration af givinostat i op til 6 behandlingscyklusser i del A. Grad 1 til 5 var som følger: Karakter 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende eller kræver hospitalsindlæggelse; Grad 4: Livstruende konsekvenser; Grad 5: Død relateret til AE. Resultater rapporteres som antal patienter med TEAE'er for hver af de angivne kategorier. Definitioner: lægemiddelrelateret TEAE/behandlings-emergent alvorlig bivirkning (TESAE) svarede til rimelig mistanke om, at TEAE/TESAE var forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, ifølge investigator vurdering; seponering refererer til afbrydelse af behandlingen.
168 dage (op til cyklus 6 dag 28 i del A).
Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) efter 1 cyklus i del A af undersøgelsen
Tidsramme: 28 dage (op til cyklus 1 dag 28 i del A).

Givinostats MTD var kun baseret på cyklus 1 DLT'er. En DLT blev defineret som følgende lægemiddelrelaterede toksicitet:

  • Grad 4 hæmatologisk toksicitet, eller
  • Grad 3 febril neutropeni, eller
  • Grad ≥3 ikke-hæmatologisk toksicitet (med undtagelse af grad 3 diarré uden tilstrækkelig understøttende behandling, der varer mindre end 3 dage, og grad 3 kvalme eller opkastning uden tilstrækkelig understøttende behandling, der varer mindre end 3 dage), eller
  • Enhver lægemiddelrelateret alvorlig AE, eller
  • Enhver toksicitet, der tydeligvis ikke er relateret til sygdomsprogression eller interkurrent sygdom, der kræver afbrydelse af doseringen i mere end 3 dage i løbet af første cyklus.

Ved afslutningen af ​​cyklus 1, for den tredje patient i hver DL, blev sikkerheden for de 3 patienter behandlet i 1 cyklus gennemgået, og det blev besluttet, om dosis skulle eskaleres eller ej. Resultater rapporteres som antallet af patienter med DLT-hændelser for cyklus 1 i del A.
28 dage (op til cyklus 1 dag 28 i del A).
Antal patienter, der oplever TEAE'er efter 3 cyklusser i del B af undersøgelsen
Tidsramme: 84 dage (op til cyklus 3 dag 28 i del B).
Evalueringer blev udført af typen, forekomsten og sværhedsgraden af ​​TEAE'er, klassificeret i henhold til CTCAE v. 4.03, efter administration af givinostat på MTD i op til 3 behandlingscyklusser i del B. Grad 1 til 5 var som følger: Grad 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende eller kræver hospitalsindlæggelse; Grad 4: Livstruende konsekvenser; Grad 5: Død relateret til AE. Resultater rapporteres som antal patienter med TEAE'er for hver af de angivne kategorier. Definitioner: lægemiddelrelateret TEAE / TESAE svarede til en begrundet mistanke om, at TEAE / TESAE var forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, ifølge investigators vurdering; seponering refererer til afbrydelse af behandlingen.
84 dage (op til cyklus 3 dag 28 i del B).
Samlet responsrate (ORR) (dvs. komplet respons [CR] og delvis respons [PR]) efter 3 cyklusser i del B af undersøgelsen
Tidsramme: 84 dage (op til cyklus 3 Dag 28 i del B).

ORR, CR og PR efter administration af givinostat ved MTD i 3 cyklusser i del B, rapporteret som procentdel af patienter med respons. Respons blev evalueret i henhold til de klinisk-hæmatologiske responskriterier for European LeukemiaNet (ELN). Hvis Investigators kliniske responsvurdering (under hensyntagen til den overordnede medicinske vurdering af den specifikke patients sag) ikke var i overensstemmelse med den nøjagtige anvendelse af ELN-responskriterierne, afløste Investigators vurdering den matematiske anvendelse af disse kriterier og blev brugt til analyse.

CR defineret som:

  1. Hæmatokrit (HCT) <45% uden flebotomi, og
  2. Blodplader ≤400 x10^9/liter (L), og
  3. Antal hvide blodlegemer ≤10 x10^9/L, og
  4. Normal miltstørrelse, og
  5. Ingen sygdomsrelaterede systemiske symptomer (dvs. pruritus, hovedpine, mikrovaskulære forstyrrelser).

PR defineret som: Patienter, der ikke opfylder CR og

  1. HCT <45% uden flebotomi, eller
  2. Svar i ≥3 andre kriterier.
84 dage (op til cyklus 3 Dag 28 i del B).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR efter 3 cyklusser og efter 6 cyklusser i del A af undersøgelsen
Tidsramme: 84 og 168 dage (op til cyklus 3 dag 28 og cyklus 6 dag 28 i del A).
ORR efter administration af givinostat efter 3 cyklusser og efter 6 cyklusser i del A, rapporteret som procentdel af patienter med respons. Respons blev evalueret i henhold til de klinisk-hæmatologiske ELN-responskriterier. Hvis Investigators kliniske responsvurdering (under hensyntagen til den overordnede medicinske vurdering af den specifikke patients sag) ikke var i overensstemmelse med den nøjagtige anvendelse af ELN-responskriterierne, afløste Investigators vurdering den matematiske anvendelse af disse kriterier og blev brugt til analyse. Analyse udført ved hjælp af datasættet for alle del A-patienter tilsammen.
84 og 168 dage (op til cyklus 3 dag 28 og cyklus 6 dag 28 i del A).
ORR efter 6 cyklusser i del B af undersøgelsen
Tidsramme: 168 dage (op til cyklus 6 dag 28 i del B).
ORR efter administration af givinostat ved MTD i 6 cyklusser i del B, rapporteret som procentdel af patienter med respons. Respons blev evalueret i henhold til de klinisk-hæmatologiske ELN-responskriterier. Hvis Investigators kliniske responsvurdering (under hensyntagen til den overordnede medicinske vurdering af den specifikke patients sag) ikke var i overensstemmelse med den nøjagtige anvendelse af ELN-responskriterierne, afløste Investigators vurdering den matematiske anvendelse af disse kriterier og blev brugt til analyse.
168 dage (op til cyklus 6 dag 28 i del B).
Antal patienter, der oplever TEAE'er efter 6 cyklusser i del B af undersøgelsen
Tidsramme: 168 dage (op til cyklus 6 dag 28 i del B).
Evalueringer blev udført på typen, forekomsten og sværhedsgraden af ​​TEAE, klassificeret i henhold til CTCAE v. 4.03, efter administration af givinostat på MTD i op til 6 behandlingscyklusser i del B. Grad 1 til 5 var som følger: Grad 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende eller kræver hospitalsindlæggelse; Grad 4: Livstruende konsekvenser; Grad 5: Død relateret til AE. Resultater rapporteres som antal patienter med TEAE'er for hver af de angivne kategorier. Definitioner: lægemiddelrelateret TEAE / TESAE svarede til en begrundet mistanke om, at TEAE / TESAE var forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, ifølge investigators vurdering; seponering refererer til afbrydelse af behandlingen. Resultater rapporteres som antal patienter med TEAE'er for hver af de angivne kategorier.
168 dage (op til cyklus 6 dag 28 i del B).
Vurdering af maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) i del A af undersøgelsen
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet i del A på cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 3 og 8 timer efter dosis; og på cyklus 1 dag 28: før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis.

Farmakokinetisk (PK) evaluering af givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) ved vurdering af Cmax efter administration af givinostat i 1 cyklus i del A. PK-beregninger blev udført ved standard ikke-kompartmentanalyse. Resultater rapporteres for cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 28.

Bemærk: koncentrationsdata for ITF2374 (cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 28) og for ITF2375 (cyklus 1 dag 1) i DL0-dosisgruppen i del A var ikke tilgængelige for PK-analyse.
Blodprøver blev opsamlet i del A på cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 3 og 8 timer efter dosis; og på cyklus 1 dag 28: før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis.
Vurdering af tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) i del A af undersøgelsen
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet i del A på cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 3 og 8 timer efter dosis; og på cyklus 1 dag 28: før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis.

PK-vurdering af givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) ved vurdering af Tmax efter administration af givinostat i 1 cyklus i del A. PK-beregninger blev udført ved standard ikke-kompartmentanalyse. Resultater rapporteres for cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 28.

Bemærk: koncentrationsdata for ITF2374 (cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 28) og for ITF2375 (cyklus 1 dag 1) i DL0-dosisgruppen i del A var ikke tilgængelige for PK-analyse.
Blodprøver blev opsamlet i del A på cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 3 og 8 timer efter dosis; og på cyklus 1 dag 28: før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis.
Vurdering af tidspunktet for den sidste påviselige koncentration (Tlast) af Givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) i del A af undersøgelsen
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet i del A på cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 3 og 8 timer efter dosis; og på cyklus 1 dag 28: før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis.

PK-vurdering af givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) ved vurdering af Tlast efter administration af givinostat i 1 cyklus i del A. PK-beregninger blev udført ved standard ikke-kompartmentanalyse. Resultater rapporteres for cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 28.

Bemærk: koncentrationsdata for ITF2374 (cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 28) og for ITF2375 (cyklus 1 dag 1) i DL0-dosisgruppen i del A var ikke tilgængelige for PK-analyse.
Blodprøver blev opsamlet i del A på cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 3 og 8 timer efter dosis; og på cyklus 1 dag 28: før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis.
Vurdering af areal under plasmakoncentration versus tidskurven op til den sidst påviselige koncentration (AUClast) af Givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) i del A af undersøgelsen
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet i del A på cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 3 og 8 timer efter dosis; og på cyklus 1 dag 28: før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis.

PK-evaluering af givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) ved vurdering af AUClast efter administration af givinostat i 1 cyklus i del A. PK-beregninger blev udført ved standard ikke-kompartmental analyse, og AUClast blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel. Resultater rapporteres for cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 28.

Bemærk: koncentrationsdata for ITF2374 (cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 28) og for ITF2375 (cyklus 1 dag 1) i DL0-dosisgruppen i del A var ikke tilgængelige for PK-analyse.
Blodprøver blev opsamlet i del A på cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 3 og 8 timer efter dosis; og på cyklus 1 dag 28: før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis.
Vurdering af areal under plasmakoncentration versus tidskurven i doseringsintervallet (0-12 timer) (AUC0-12) for Givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) i del A af undersøgelsen
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet i del A på cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 3 og 8 timer efter dosis; og på cyklus 1 dag 28: før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis.

PK-evaluering af givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) ved vurdering af AUC0-12 efter administration af givinostat i 1 cyklus i del A. PK-beregninger blev udført ved standard ikke-kompartmental analyse, og AUC0-12 blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel. Resultater rapporteres for cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 28.

Bemærk: Koncentrationsdata for ITF2374 (cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 28) på tværs af alle dosisgrupper og for ITF2375 (cyklus 1 dag 1) i DL0-dosisgruppen i del A var ikke tilgængelige for PK-analyse.
Blodprøver blev opsamlet i del A på cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 3 og 8 timer efter dosis; og på cyklus 1 dag 28: før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis.
Vurdering af Cmax for Givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) i del B af undersøgelsen
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet i del B på cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 3 og 8 timer efter dosis; og på cyklus 2 dag 28: før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis.

PK-vurdering af givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) ved vurdering af Cmax efter administration af givinostat i 2 cyklusser i del B. PK-beregninger blev udført ved standard ikke-kompartmentanalyse. Efter definition af MTD'en i del A, under del B cyklus 1, blev givinostat administreret ved 100 mg b.i.d. og under del B blev cyklus 2 indgivet ved 100 mg, 75 mg og 50 mg b.i.d. (da dosisreduktioner på grund af TEAE'er blev tilladt fra cyklus 2 og fremefter ifølge protokol). Resultater rapporteres for cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 28 for de doser, der blev administreret under del B.

Bemærk: PK-evaluering for givinostaten 75 mg og 50 mg b.i.d. dosisgrupper for cyklus 1 dag 1 var ikke anvendelige (da alle fik givinostat 100 mg b.i.d.). Derudover er koncentrationsdata for ITF2375 (cyklus 1 dag 28) i 50 mg b.i.d. dosisgruppen var ikke tilgængelig for PK-analyse.
Blodprøver blev opsamlet i del B på cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 3 og 8 timer efter dosis; og på cyklus 2 dag 28: før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis.
Vurdering af Tmax for Givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) i del B af undersøgelsen
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet i del B på cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 3 og 8 timer efter dosis; og på cyklus 2 dag 28: før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis.

PK-vurdering af givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) ved vurdering af Tmax efter administration af givinostat i 2 cyklusser i del B. PK-beregninger blev udført ved standard ikke-kompartmentanalyse. Efter definition af MTD'en i del A, under del B cyklus 1, blev givinostat administreret ved 100 mg b.i.d. og under del B blev cyklus 2 indgivet ved 100 mg, 75 mg og 50 mg b.i.d. (da dosisreduktioner på grund af TEAE'er blev tilladt fra cyklus 2 og fremefter ifølge protokol). Resultater rapporteres for cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 28 for de doser, der blev administreret under del B.

Bemærk: PK-evaluering for givinostaten 75 mg og 50 mg b.i.d. dosisgrupper for cyklus 1 dag 1 var ikke anvendelige (da alle fik givinostat 100 mg b.i.d.). Derudover er koncentrationsdata for ITF2375 (cyklus 1 dag 28) i 50 mg b.i.d. dosisgruppen var ikke tilgængelig for PK-analyse.
Blodprøver blev opsamlet i del B på cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 3 og 8 timer efter dosis; og på cyklus 2 dag 28: før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis.
Vurdering af Tlast af Givinostat og Metabolitter (ITF2374 og ITF2375) i del B af undersøgelsen
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet i del B på cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 3 og 8 timer efter dosis; og på cyklus 2 dag 28: før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis.

PK-vurdering af givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) ved vurdering af Tlast efter administration af givinostat i 2 cyklusser i del B. PK-beregninger blev udført ved standard ikke-kompartmentanalyse. Efter definition af MTD'en i del A, under del B cyklus 1, blev givinostat administreret ved 100 mg b.i.d. og under del B blev cyklus 2 indgivet ved 100 mg, 75 mg og 50 mg b.i.d. (da dosisreduktioner på grund af TEAE'er blev tilladt fra cyklus 2 og fremefter ifølge protokol). Resultater rapporteres for cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 28 for de doser, der blev administreret under del B.

Bemærk: PK-evaluering for givinostaten 75 mg og 50 mg b.i.d. dosisgrupper for cyklus 1 dag 1 var ikke anvendelige (da alle fik givinostat 100 mg b.i.d.). Derudover er koncentrationsdata for ITF2375 (cyklus 1 dag 28) i 50 mg b.i.d. dosisgruppen var ikke tilgængelig for PK-analyse.
Blodprøver blev opsamlet i del B på cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 3 og 8 timer efter dosis; og på cyklus 2 dag 28: før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis.
Vurdering af AUClast af Givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) i del B af undersøgelsen
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet i del B på cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 3 og 8 timer efter dosis; og på cyklus 2 dag 28: før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis.

PK-vurdering af givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) ved vurdering af AUClast efter administration af givinostat i 2 cyklusser i del B. PK-beregninger blev udført ved standard ikke-kompartmental analyse, og AUClast blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel. Efter definition af MTD'en i del A, under del B cyklus 1, blev givinostat administreret ved 100 mg b.i.d. og under del B blev cyklus 2 indgivet ved 100 mg, 75 mg og 50 mg b.i.d. (da dosisreduktioner på grund af TEAE'er blev tilladt fra cyklus 2 og fremefter ifølge protokol). Resultater rapporteres for cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 28 for de doser, der blev administreret under del B.

Bemærk: PK-evaluering for givinostaten 75 mg og 50 mg b.i.d. dosisgrupper for cyklus 1 dag 1 var ikke anvendelige (da alle fik givinostat 100 mg b.i.d.). Derudover er koncentrationsdata for ITF2375 (cyklus 1 dag 28) i 50 mg b.i.d. dosisgruppen var ikke tilgængelig for PK-analyse.
Blodprøver blev opsamlet i del B på cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 3 og 8 timer efter dosis; og på cyklus 2 dag 28: før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis.
Vurdering af AUC0-12 for Givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) i del B af undersøgelsen
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet i del B på cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 3 og 8 timer efter dosis; og på cyklus 2 dag 28: før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis.

PK-evaluering af givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) ved vurdering af AUC0-12 efter administration af givinostat i 2 cyklusser i del B. PK-beregninger blev udført ved standard ikke-kompartmental analyse, og AUClast blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel. Efter definition af MTD'en i del A, under del B cyklus 1, blev givinostat administreret ved 100 mg b.i.d. og under del B blev cyklus 2 indgivet ved 100 mg, 75 mg og 50 mg b.i.d. (da dosisreduktioner på grund af TEAE'er blev tilladt fra cyklus 2 og fremefter ifølge protokol). Resultater rapporteres for cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 28 for de doser, der blev administreret under del B.

Bemærk: PK-evaluering for givinostaten 75 mg og 50 mg b.i.d. dosisgrupper for cyklus 1 dag 1 var ikke anvendelige (da alle fik givinostat 100 mg b.i.d.). Derudover koncentrationsdata for ITF2374 (cyklus 1 dag 28) på tværs af alle dosisgrupper og for ITF2375 i 50 mg b.i.d. dosisgruppen var ikke tilgængelig for PK-analyse.
Blodprøver blev opsamlet i del B på cyklus 1 dag 1: før dosis og 2, 3 og 8 timer efter dosis; og på cyklus 2 dag 28: før dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Italfarmaco

Efterforskere

  • Studieleder: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

25. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juli 2013

Først opslået (Skøn)

17. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DSC/12/2357/45
  • 2013-000860-27 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Polycytæmi Vera

Kliniske forsøg med Givinostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner