Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kaksiosainen tutkimus Givinostatin turvallisuuden ja alustavan tehon arvioimiseksi Polycythemia Vera -potilailla

torstai 18. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Italfarmaco

Kaksiosainen tutkimus, jossa arvioidaan Givinostatin turvallisuutta ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on JAK2V617F-positiivinen polysytemia vera

Tämä on kaksiosainen, monikeskus, avoin, ei-satunnaistettu, vaiheen Ib/II tutkimus, jossa arvioidaan Givinostatin turvallisuutta ja siedettävyyttä, suurinta siedettyä annosta ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on JAK2V617F-positiivinen Polycythemia Vera. Osa A on annosmääritysosa, kun taas osa B arvioi alustavaa tehoa. Potilaat rekisteröidään joko osaan A tai B, eikä siirtyminen osasta toiseen ole sallittua.

Tähän tutkimukseen kelpoisilla potilailla on vahvistettu Polycythemia Vera -diagnoosi Maailman terveysjärjestön tarkistettujen kriteerien mukaisesti. Vain jos ilmoittautuminen osaan A on hidasta (esim. < 5 potilasta 3 kuukauden aikana), kelpoisuus tähän tutkimuksen osaan voidaan laajentaa koskemaan kaikkia potilaita, joilla on krooninen myeloproliferatiivinen kasvain.

Tutkimushoitoa annetaan 28 päivän sykleissä (4 viikkoa hoitoa). Taudin vaste arvioidaan European LeukemiaNet -kriteerien mukaisesti 3 ja 6 syklin (eli viikolla 12 ja 24) Givinostat-hoidon jälkeen molemmissa tutkimuksen osissa. Kaikkia 3 ensimmäisen hoitoviikon aikana tehtyjä flebotomioita ei oteta huomioon kliinis-hematologisen vasteen arvioimiseksi.

Tutkimus kestää enintään 24 hoitoviikkoa. Tutkimuksen päätyttyä kaikki potilaat, jotka saavat kliinistä hyötyä, saavat kuitenkin jatkaa Givinostat-hoitoa (samalla annoksella ja aikataululla) pitkäaikaisessa tutkimuksessa.

Turvallisuutta seurataan jokaisella käynnillä koko tutkimuksen ajan. Hoito annetaan avohoidossa ja potilaita seurataan säännöllisesti fysikaalisilla ja laboratoriotutkimuksilla protokollan mukaisesti. sairaalahoidon yhteydessä hoitoa jatketaan tai keskeytetään tutkijoiden päätöksen mukaisesti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on kaksiosainen, monikeskus, avoin, ei-satunnaistettu, vaiheen Ib/II tutkimus, jossa arvioidaan Givinostatin turvallisuutta ja siedettävyyttä, MTD:tä ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on JAK2V617F-positiivinen PV.

Osa A on tutkimuksen annoksen nostaminen, ja kun MTD on määritetty, alkaa osa B, jossa vahvistetaan Givinostatin alustava teho PV-potilailla. Potilaat rekisteröidään joko osaan A tai B, eikä siirtyminen osasta toiseen ole sallittua. Vain osan A PV-potilaat, joille on määritetty osaan B (MTD) valittu annos, voidaan ottaa huomioon osan B tehon arvioinnissa.

Tähän tutkimukseen kelpoisilla potilailla on vahvistettu PV-diagnoosi WHO:n tarkistettujen kriteerien ja JAK2V617F-positiivisuuden mukaisesti. Vain jos ilmoittautuminen osaan A on hidasta (esim. < 5 potilasta 3 kuukauden aikana), kelpoisuus tähän tutkimuksen osaan voidaan laajentaa koskemaan kaikkia potilaita, joilla on cMPN.

Kun olet antanut tietoisen kirjallisen suostumuksen ennen protokollaan liittyvää toimenpidettä, yksilöllinen potilaan tunnistekoodi (esim. potilaan seulontatunnus, joka on yhdistelmä hänen paikkatunnuksensa, tutkimusosan tunnuksensa ja potilaan seulontanumeron, esim. IT01-A01) määritetään jokaiselle potilaalle, ja se tunnistaa potilaan Italfarmaco S.p.A.:n tai sen nimeämän henkilön ilmoittautumisvahvistuksessa, eikä sitä koskaan käytetä uudelleen, jos seulonta epäonnistuu. Ilmoittautumisvahvistuksen ja annostason määrittämisen jälkeen ennen ensimmäistä lääkkeenottoa yksilöllinen potilastunnus (esim. potilastunnus, joka on yhdistelmä potilaan seulontanumeron ID:stä ja annostason ID:stä, esim. IT01-A01-DL1) määritetään kullekin potilaalle, ja se tunnistaa potilaan koko hänen osallistumisensa tutkimukseen, eikä sitä koskaan käytetä uudelleen ennenaikaisen keskeyttämisen yhteydessä.

Tutkimushoitoa annetaan 28 päivän sykleissä. Itse asiassa "sykli" määritellään 4 viikon hoidoksi.

Taudin vaste arvioidaan kliinis-hematologisten ELN-kriteerien mukaisesti 3 ja 6 syklin (eli viikolla 12 ja 24) Givinostat-hoidon jälkeen molemmissa tutkimuksen osissa. Kaikkia 3 ensimmäisen hoitoviikon aikana tehtyjä flebotomioita ei oteta huomioon kliinis-hematologisen vasteen arvioimiseksi.

Tutkimus kestää enintään 24 hoitoviikkoa. Tutkimuksen päätyttyä kaikki kliinistä hyötyä saaneet potilaat saavat kuitenkin jatkaa Givinostat-hoitoa (samalla annoksella ja aikataululla) pitkäaikaisessa tutkimuksessa (tutkimus N: DSC/11/2357/44).

Turvallisuutta seurataan jokaisella käynnillä koko tutkimuksen ajan. Hoito annetaan avohoidossa ja potilaita seurataan säännöllisesti fysikaalisilla ja laboratoriotutkimuksilla protokollan mukaisesti. sairaalahoidon yhteydessä hoitoa jatketaan tai keskeytetään tutkijoiden päätöksen mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

48

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italia, 80131
        • Università degli Studi di Napoli Federico II, Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Pescara, Italia
        • Ospedale Civile dello Spirito Santo
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Italia, 89125
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Rome, Italia
        • Universita Campus Bio-Medico di Roma
      • Vicenza, Italia, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
    • FI
      • Florence, FI, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Puola
      • Chorzow, Puola, 41-500
        • SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Gdansk, Puola, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Ranska
      • Amiens Cedex 1, Ranska, 80054
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Brest Cedex, Ranska, 29609
        • Hôpital Morvan - CHRU de Brest
      • Lille cedex, Ranska, 59020
        • Hopital Saint Vincent de Paul - GHICL Lille
      • Paris Cedex 10, Ranska, 75475
        • Hôpital Saint-Louis (AP-HP), Centre Investigations Cliniques
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10117
        • Charité Research Organisation GmbH
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Freiburg, Saksa, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Koeln, Saksa, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7BL
        • Belfast City Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • Truro, Yhdistynyt kuningaskunta, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaiden on voitava antaa tietoinen suostumus ja olla valmiita allekirjoittamaan tietoon perustuva suostumuslomake;
  2. Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita;
  3. Potilailla on oltava vahvistettu Polycythemia Vera -diagnoosi Maailman terveysjärjestön tarkistettujen kriteerien mukaisesti.
  4. Potilailla on oltava mutatoitunut Janus-kinaasi 2 (mutaatio V617F) -positiivinen sairaus;

  5. Potilailla on oltava aktiivinen/kontrolloimaton sairaus, joka määritellään nimellä

    1. hematokriitti ≥ 45 % tai hematokriitti < 45 %, joka tarvitsee flebotomiaa, ja
    2. verihiutaleiden määrä > 400 x 109/l ja
    3. valkosolujen määrä > 10 x 109/l;
  6. Potilaiden on oltava itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1 osassa A, ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 osassa B 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta;
  7. Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta;
  8. Tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö hedelmällisessä iässä oleville naisille ja miehille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita;
  9. Riittävä ja hyväksyttävä elimen toiminta 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta;
  10. Halu ja kyky täyttää opintojen vaatimukset.

Huomaa, että jos ilmoittautuminen osaan A on hidasta (esim. < 5 potilasta 3 kuukauden aikana), kelpoisuus tähän tutkimuksen osaan voidaan laajentaa koskemaan kaikkia potilaita, joilla on krooninen myeloproliferatiivinen kasvain. Tässä tapauksessa sisällyttämistä koskevia kriteerejä 5 muutetaan seuraavasti vain osan A osalta:

5. Potilailla on oltava aktiivinen/kontrolloimaton sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  1. Essential trombosytemiapotilaat: Trombosyyttien määrä > 600 x 109/l;
  2. Myelofibroosipotilaat: ei vastetta Euroopan myelofibroosiverkoston kriteerien mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aktiivinen bakteeri- tai mykoottinen infektio, joka vaatii antimikrobista hoitoa;
  2. Raskaus tai imetys;
  3. Kliinisesti merkitsevä korjattu QT-ajan pidentyminen lähtötilanteessa;
  4. Samanaikainen lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän korjattua QT-aikaa;

  5. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

    1. Hallitsematon verenpainetauti lääkehoidosta huolimatta, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta;
    2. New York Heart Association Grade II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
    3. Anamneesi mikä tahansa lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö (sen vakavuudesta riippumatta);
    4. Torsade de pointesin muiden riskitekijöiden historia;
  6. Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunipuutokselle;
  7. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus ja/tai hepatiitti C -virusinfektio;
  8. Verihiutaleiden määrä < 100 x 109/l 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
  9. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,2 x 109/l 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
  10. Seerumin kreatiniini > 2 kertaa normaalin yläraja;
  11. Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja, paitsi jos kyseessä on Gilbertin tauti;
  12. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi (AST/ALT) > 3 kertaa normaalin yläraja;
  13. Aiemmin muita sairauksia (mukaan lukien aktiiviset kasvaimet), aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliiniset laboratoriolöydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai aiheuttaa henkilö, jolla on suuri riski hoidon komplikaatioista;
  14. Aikaisempi hoito Janus Kinase 2 - tai histonideasetylaasiestäjillä tai osallistuminen kroonisten myeloproliferatiivisten kasvainten interventiotutkimukseen;
  15. Muiden kroonisten myeloproliferatiivisten kasvainten systeeminen hoito kuin aspiriini/kardioaspiriini;
  16. Hydroksiurea 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
  17. Interferoni alfa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
  18. Anagrelidi 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
  19. Mikä tahansa muu tutkimuslääke tai laite 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
  20. Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä tutkimushoidon komponenteille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Givinostat

Osassa A potilaita hoidetaan annostasoilla seuraavilla vuorokausiannoksilla Givinostat:

  • 50 mg b.i.d.,
  • 100 mg b.i.d.;
  • 150 mg b.i.d.,
  • 200 mg b.i.d.;
  • 150 mg t.i.d.;
  • 200 mg t.i.d. Väliannostasoja ja siten ylimääräisiä annostasoja voidaan käyttää suurimman siedetyn annoksen määrittämiseen.

Osassa B potilaita hoidetaan osassa A määritetyllä suurimmalla siedetyllä annoksella.

Tuote toimitetaan kovina gelatiinikapseleina suun kautta annettavina vahvuuksina 50 mg, 75 mg ja/tai 100 mg kutakin.
Lääke: Givinostat

Osassa A potilaita hoidetaan annostasoilla seuraavilla vuorokausiannoksilla Givinostat:

  • 50 mg b.i.d.,
  • 100 mg b.i.d.;
  • 150 mg b.i.d.,
  • 200 mg b.i.d.;
  • 150 mg t.i.d.;
  • 200 mg t.i.d. Väliannostasoja ja siten ylimääräisiä annostasoja voidaan käyttää suurimman siedetyn annoksen määrittämiseen.

Osassa B potilaita hoidetaan osassa A määritellyllä suurimmalla siedetyllä annoksella. Tuote toimitetaan kovina gelatiinikapseleina suun kautta annettavaksi, kutakin vahvuudeltaan 50 mg, 75 mg ja/tai 100 mg.

Muut nimet:
  • Givinostat (ITF2357)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, jotka kokevat hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia (TEAE) tutkimuksen osassa A
Aikaikkuna: 168 päivää (jaksoon 6, päivään 28 asti osassa A).
TEAE-tapausten tyyppi, ilmaantuvuus ja vakavuus arvioitiin yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) v. 4.03 mukaisesti givinostaatin antamisen jälkeen enintään 6 hoitojakson ajan osassa A. Asteet 1–5 olivat seuraava: luokka 1: lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi henkeä uhkaava tai sairaalahoitoa vaativa; Taso 4: Henkeä uhkaavat seuraukset; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema. Tulokset ilmoitetaan TEAE-potilaiden lukumääränä kussakin ilmoitetussa kategoriassa. Määritelmät: lääkkeeseen liittyvä TEAE / hoitoon liittyvä vakava haittatapahtuma (TESAE) vastasi tutkijan arvion mukaan perusteltua epäilyä, että TEAE / TESAE liittyi tutkimuslääkkeen käyttöön; hoidon keskeyttämisellä tarkoitetaan hoidon lopettamista.
168 päivää (jaksoon 6, päivään 28 asti osassa A).
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) määrä 1 syklin jälkeen tutkimuksen osassa A
Aikaikkuna: 28 päivää (jakson 1 päivään 28 asti osassa A).

Givinostatin MTD perustui vain syklin 1 DLT:ihin. DLT määriteltiin seuraavaksi lääkkeeseen liittyväksi toksisuudeksi:

  • Asteen 4 hematologinen toksisuus tai
  • Asteen 3 kuumeinen neutropenia tai
  • Asteen 3 ei-hematologinen toksisuus (poikkeuksena asteen 3 ripuli ilman riittävää tukihoitoa, joka kestää alle 3 päivää, ja asteen 3 pahoinvointi tai oksentelu ilman riittävää tukihoitoa, joka kestää alle 3 päivää), tai
  • Mikä tahansa huumeisiin liittyvä vakava haittavaikutus tai
  • Mikä tahansa toksisuus, joka ei selvästikään liity taudin etenemiseen tai toiseen sairauteen, joka edellyttää annostuksen keskeyttämistä yli 3 päiväksi ensimmäisen jakson aikana.

Syklin 1 lopussa kunkin DL:n kolmannelle potilaalle tarkasteltiin kolmen yhden syklin aikana hoidetun potilaan turvallisuus ja päätettiin, pitäisikö annosta nostaa vai ei. Tulokset raportoidaan potilaiden lukumääränä, joilla on DLT-tapahtumia jaksossa A osassa A.
28 päivää (jakson 1 päivään 28 asti osassa A).
Niiden potilaiden määrä, joilla on TEAE-oireita 3 syklin jälkeen tutkimuksen osassa B
Aikaikkuna: 84 päivää (jaksoon 3 saakka, päivään 28 osassa B).
TEAE-tapausten tyyppi, esiintyvyys ja vakavuus arvioitiin CTCAE v. 4.03:n mukaisesti sen jälkeen, kun givinostaatilla annettiin MTD:ssä enintään 3 hoitosykliä osassa B. Asteet 1-5 olivat seuraavat: Aste 1: Lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi henkeä uhkaava tai sairaalahoitoa vaativa; Taso 4: Henkeä uhkaavat seuraukset; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema. Tulokset ilmoitetaan TEAE-potilaiden lukumääränä kussakin ilmoitetussa kategoriassa. Määritelmät: huumeisiin liittyvä TEAE / TESAE vastasi tutkijan arvion mukaan perusteltua epäilyä, että TEAE / TESAE liittyi tutkimuslääkkeen käyttöön; hoidon keskeyttämisellä tarkoitetaan hoidon lopettamista.
84 päivää (jaksoon 3 saakka, päivään 28 osassa B).
Kokonaisvasteprosentti (ORR) (eli täydellinen vaste [CR] ja osittainen vaste [PR]) 3 syklin jälkeen tutkimuksen osassa B
Aikaikkuna: 84 päivää (jaksoon 3 asti Päivä 28 osassa B).

ORR, CR ja PR givinostaatin antamisen jälkeen MTD:llä 3 syklin ajan osassa B, raportoitu prosenttiosuutena potilaista, joilla oli vaste. Vaste arvioitiin kliinis-hematologisten European LeukemiaNet (ELN) -vastekriteerien mukaisesti. Jos tutkijan kliinisen vasteen arviointi (ottaen huomioon tietyn potilaan tapauksen yleinen lääketieteellinen arvio) ei ollut sopusoinnussa ELN-vastekriteerien tarkan soveltamisen kanssa, tutkijan arvio korvasi näiden kriteerien matemaattisen soveltamisen ja sitä käytettiin analyysiin.

CR määritellään seuraavasti:

  1. Hematokriitti (HCT) <45 % ilman flebotomiaa ja
  2. Verihiutaleet ≤400 x 10^9/litra (L) ja
  3. Valkosolujen määrä ≤10 x 10^9/l ja
  4. Normaali pernan koko ja
  5. Ei sairauteen liittyviä systeemisiä oireita (esim. kutina, päänsärky, mikrovaskulaariset häiriöt).

PR määritellään seuraavasti: Potilaat, jotka eivät täytä CR:ää ja

  1. HCT <45 % ilman flebotomiaa tai
  2. Vastaus ≥3 muussa kriteerissä.
84 päivää (jaksoon 3 asti Päivä 28 osassa B).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ORR 3 syklin ja 6 syklin jälkeen tutkimuksen osassa A
Aikaikkuna: 84 ja 168 päivää (jakson 3 päivään 28 ja sykliin 6 päivään 28 asti osassa A).
ORR givinostaatin annon jälkeen 3 syklin ja 6 syklin jälkeen osassa A, raportoitu prosenttiosuutena potilaista, joilla oli vaste. Vaste arvioitiin kliinis-hematologisten ELN-vastekriteerien mukaisesti. Jos tutkijan kliinisen vasteen arviointi (ottaen huomioon tietyn potilaan tapauksen yleinen lääketieteellinen arvio) ei ollut sopusoinnussa ELN-vastekriteerien tarkan soveltamisen kanssa, tutkijan arvio korvasi näiden kriteerien matemaattisen soveltamisen ja sitä käytettiin analyysiin. Analyysi suoritettiin käyttämällä tietojoukkoa kaikille osan A potilaille yhdistettynä.
84 ja 168 päivää (jakson 3 päivään 28 ja sykliin 6 päivään 28 asti osassa A).
ORR 6 syklin jälkeen tutkimuksen osassa B
Aikaikkuna: 168 päivää (jaksoon 6 saakka, päivään 28 osassa B).
ORR givinostaatin antamisen jälkeen MTD:llä kuuden syklin ajan osassa B, raportoitu prosenttiosuutena potilaista, joilla oli vaste. Vaste arvioitiin kliinis-hematologisten ELN-vastekriteerien mukaisesti. Jos tutkijan kliinisen vasteen arviointi (ottaen huomioon tietyn potilaan tapauksen yleinen lääketieteellinen arvio) ei ollut sopusoinnussa ELN-vastekriteerien tarkan soveltamisen kanssa, tutkijan arvio korvasi näiden kriteerien matemaattisen soveltamisen ja sitä käytettiin analyysiin.
168 päivää (jaksoon 6 saakka, päivään 28 osassa B).
Potilaiden määrä, joilla on TEAE 6 syklin jälkeen tutkimuksen osassa B
Aikaikkuna: 168 päivää (jaksoon 6 saakka, päivään 28 osassa B).
TEAE-tapausten tyyppi, esiintyvyys ja vakavuus arvioitiin CTCAE v. 4.03:n mukaan sen jälkeen, kun givinostaatilla annettiin MTD:ssä enintään 6 hoitosykliä osassa B. Asteet 1-5 olivat seuraavat: Aste 1: Lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi henkeä uhkaava tai sairaalahoitoa vaativa; Taso 4: Henkeä uhkaavat seuraukset; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema. Tulokset ilmoitetaan TEAE-potilaiden lukumääränä kussakin ilmoitetussa kategoriassa. Määritelmät: huumeisiin liittyvä TEAE / TESAE vastasi tutkijan arvion mukaan perusteltua epäilyä, että TEAE / TESAE liittyi tutkimuslääkkeen käyttöön; hoidon keskeyttämisellä tarkoitetaan hoidon lopettamista. Tulokset ilmoitetaan TEAE-potilaiden lukumääränä kussakin ilmoitetussa kategoriassa.
168 päivää (jaksoon 6 saakka, päivään 28 osassa B).
Givinostatin ja aineenvaihduntatuotteiden (ITF2374 ja ITF2375) plasman maksimipitoisuuden (Cmax) arviointi tutkimuksen osassa A
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin osassa A syklillä 1 päivänä 1: ennen annosta ja 2, 3 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; ja syklillä 1 päivä 28: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.

Givinostaatin ja metaboliittien (ITF2374 ja ITF2375) farmakokineettinen (PK) arviointi arvioimalla Cmax givinostaatin yhden syklin annon jälkeen osassa A. PK-laskelmat suoritettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä. Tulokset raportoidaan syklin 1 päivältä 1 ja syklin 1 päivältä 28.

Huomautus: ITF2374:n (syklin 1 päivä 1 ja syklin 1 päivä 28) ja ITF2375:n (sykli 1 päivä 1) pitoisuustiedot osan A DL0-annosryhmässä eivät olleet saatavilla PK-analyysiä varten.
Verinäytteet kerättiin osassa A syklillä 1 päivänä 1: ennen annosta ja 2, 3 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; ja syklillä 1 päivä 28: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
Givinostatin ja metaboliittien (ITF2374 ja ITF2375) plasman maksimipitoisuuteen (Tmax) kuluvan ajan arviointi tutkimuksen osassa A
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin osassa A syklillä 1 päivänä 1: ennen annosta ja 2, 3 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; ja syklillä 1 päivä 28: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.

Givinostaatin ja metaboliittien (ITF2374 ja ITF2375) PK-arviointi arvioimalla Tmax givinostaatin yhden syklin annon jälkeen osassa A. PK-laskelmat suoritettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä. Tulokset raportoidaan syklin 1 päivältä 1 ja syklin 1 päivältä 28.

Huomautus: ITF2374:n (syklin 1 päivä 1 ja syklin 1 päivä 28) ja ITF2375:n (sykli 1 päivä 1) pitoisuustiedot osan A DL0-annosryhmässä eivät olleet saatavilla PK-analyysiä varten.
Verinäytteet kerättiin osassa A syklillä 1 päivänä 1: ennen annosta ja 2, 3 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; ja syklillä 1 päivä 28: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
Givinostatin ja aineenvaihduntatuotteiden (ITF2374 ja ITF2375) viimeisen havaittavan pitoisuuden (Tlast) ajan arviointi tutkimuksen osassa A
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin osassa A syklillä 1 päivänä 1: ennen annosta ja 2, 3 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; ja syklillä 1 päivä 28: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.

Givinostaatin ja metaboliittien (ITF2374 ja ITF2375) PK-arviointi arvioimalla Tlast givinostaatin yhden jakson ajan osassa A. PK-laskelmat suoritettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä. Tulokset raportoidaan syklin 1 päivältä 1 ja syklin 1 päivältä 28.

Huomautus: ITF2374:n (syklin 1 päivä 1 ja syklin 1 päivä 28) ja ITF2375:n (sykli 1 päivä 1) pitoisuustiedot osan A DL0-annosryhmässä eivät olleet saatavilla PK-analyysiä varten.
Verinäytteet kerättiin osassa A syklillä 1 päivänä 1: ennen annosta ja 2, 3 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; ja syklillä 1 päivä 28: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman pitoisuuden alla olevan alueen arvio aikakäyrästä Givinostatin ja aineenvaihduntatuotteiden (ITF2374 ja ITF2375) viimeiseen havaittavaan pitoisuuteen (AUClast) tutkimuksen osassa A
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin osassa A syklillä 1 päivänä 1: ennen annosta ja 2, 3 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; ja syklillä 1 päivä 28: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.

Givinostaatin ja metaboliittien (ITF2374 ja ITF2375) PK-arviointi arvioimalla AUClast givinostaatin yhden jakson ajan osassa A. PK-laskelmat suoritettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä ja AUClast laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. Tulokset raportoidaan syklin 1 päivältä 1 ja syklin 1 päivältä 28.

Huomautus: ITF2374:n (syklin 1 päivä 1 ja syklin 1 päivä 28) ja ITF2375:n (sykli 1 päivä 1) pitoisuustiedot osan A DL0-annosryhmässä eivät olleet saatavilla PK-analyysiä varten.
Verinäytteet kerättiin osassa A syklillä 1 päivänä 1: ennen annosta ja 2, 3 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; ja syklillä 1 päivä 28: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman pitoisuuden alla olevan alueen arviointi aikakäyrän funktiona Givinostatin ja aineenvaihdunnan (ITF2374 ja ITF2375) annosteluvälissä (0-12 tuntia) (AUC0-12) tutkimuksen osassa A
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin osassa A syklillä 1 päivänä 1: ennen annosta ja 2, 3 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; ja syklillä 1 päivä 28: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.

Givinostaatin ja metaboliittien (ITF2374 ja ITF2375) PK-arviointi arvioimalla AUC0-12 givinostaatin yhden syklin annon jälkeen osassa A. PK-laskelmat suoritettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä ja AUC0-12 laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. Tulokset raportoidaan syklin 1 päivältä 1 ja syklin 1 päivältä 28.

Huomautus: ITF2374:n (syklin 1 päivä 1 ja syklin 1 päivä 28) pitoisuustietoja kaikissa annosryhmissä ja ITF2375:n (sykli 1 päivä 1) osan A DL0-annosryhmässä ei ollut saatavilla PK-analyysiä varten.
Verinäytteet kerättiin osassa A syklillä 1 päivänä 1: ennen annosta ja 2, 3 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; ja syklillä 1 päivä 28: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
Givinostaatin ja aineenvaihduntatuotteiden (ITF2374 ja ITF2375) Cmax-arvon arviointi tutkimuksen osassa B
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin osassa B syklillä 1 päivänä 1: ennen annosta ja 2, 3 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; ja syklillä 2 päivä 28: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.

Givinostaatin ja metaboliittien (ITF2374 ja ITF2375) PK-arviointi arvioimalla Cmax givinostaatin annon jälkeen 2 syklin ajan osassa B. PK-laskelmat suoritettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä. MTD:n määrittelyn mukaisesti osassa A osan B syklin 1 aikana givinostaattia annettiin 100 mg b.i.d. ja osan B aikana sykliä 2 annettiin 100 mg, 75 mg ja 50 mg b.i.d. (koska TEAE-tapauksista johtuvat annoksen pienennykset sallittiin syklistä 2 eteenpäin protokollan mukaisesti). Tulokset raportoidaan syklin 1 päivälle 1 ja syklille 2 päivälle 28 osan B aikana annetuille annoksille.

Huomautus: PK-arviointi givinostaatille 75 mg ja 50 mg b.i.d. annosryhmiä syklille 1 Päivä 1 ei ollut sovellettavissa (koska kaikki saivat givinostaattia 100 mg b.i.d.). Lisäksi pitoisuustiedot ITF2375:lle (sykli 1, päivä 28) 50 mg:ssa b.i.d. annosryhmää ei ollut saatavilla PK-analyysiin.
Verinäytteet kerättiin osassa B syklillä 1 päivänä 1: ennen annosta ja 2, 3 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; ja syklillä 2 päivä 28: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
Givinostaatin ja aineenvaihduntatuotteiden (ITF2374 ja ITF2375) Tmax-arvon arviointi tutkimuksen osassa B
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin osassa B syklillä 1 päivänä 1: ennen annosta ja 2, 3 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; ja syklillä 2 päivä 28: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.

Givinostaatin ja metaboliittien (ITF2374 ja ITF2375) PK-arviointi arvioimalla Tmax givinostaatin annon jälkeen 2 syklin ajan osassa B. PK-laskelmat suoritettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä. MTD:n määrittelyn mukaisesti osassa A osan B syklin 1 aikana givinostaattia annettiin 100 mg b.i.d. ja osan B aikana sykliä 2 annettiin 100 mg, 75 mg ja 50 mg b.i.d. (koska TEAE-tapauksista johtuvat annoksen pienennykset sallittiin syklistä 2 eteenpäin protokollan mukaisesti). Tulokset raportoidaan syklin 1 päivälle 1 ja syklille 2 päivälle 28 osan B aikana annetuille annoksille.

Huomautus: PK-arviointi givinostaatille 75 mg ja 50 mg b.i.d. annosryhmiä syklille 1 Päivä 1 ei ollut sovellettavissa (koska kaikki saivat givinostaattia 100 mg b.i.d.). Lisäksi pitoisuustiedot ITF2375:lle (sykli 1, päivä 28) 50 mg:ssa b.i.d. annosryhmää ei ollut saatavilla PK-analyysiin.
Verinäytteet kerättiin osassa B syklillä 1 päivänä 1: ennen annosta ja 2, 3 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; ja syklillä 2 päivä 28: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
Givinostatin ja aineenvaihduntatuotteiden (ITF2374 ja ITF2375) Tlastin arviointi tutkimuksen osassa B
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin osassa B syklillä 1 päivänä 1: ennen annosta ja 2, 3 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; ja syklillä 2 päivä 28: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.

Givinostaatin ja metaboliittien (ITF2374 ja ITF2375) PK-arviointi arvioimalla Tlast givinostaatin annon jälkeen 2 syklin ajan osassa B. PK-laskelmat suoritettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä. MTD:n määrittelyn mukaisesti osassa A osan B syklin 1 aikana givinostaattia annettiin 100 mg b.i.d. ja osan B aikana sykliä 2 annettiin 100 mg, 75 mg ja 50 mg b.i.d. (koska TEAE-tapauksista johtuvat annoksen pienennykset sallittiin syklistä 2 eteenpäin protokollan mukaisesti). Tulokset raportoidaan syklin 1 päivälle 1 ja syklille 2 päivälle 28 osan B aikana annetuille annoksille.

Huomautus: PK-arviointi givinostaatille 75 mg ja 50 mg b.i.d. annosryhmiä syklille 1 Päivä 1 ei ollut sovellettavissa (koska kaikki saivat givinostaattia 100 mg b.i.d.). Lisäksi pitoisuustiedot ITF2375:lle (sykli 1, päivä 28) 50 mg:ssa b.i.d. annosryhmää ei ollut saatavilla PK-analyysiin.
Verinäytteet kerättiin osassa B syklillä 1 päivänä 1: ennen annosta ja 2, 3 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; ja syklillä 2 päivä 28: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
Givinostatin ja aineenvaihduntatuotteiden (ITF2374 ja ITF2375) AUClastin arviointi tutkimuksen osassa B
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin osassa B syklillä 1 päivänä 1: ennen annosta ja 2, 3 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; ja syklillä 2 päivä 28: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.

Givinostaatin ja metaboliittien (ITF2374 ja ITF2375) PK-arviointi arvioimalla AUClast givinostaatin annon jälkeen 2 syklin ajan osassa B. PK-laskelmat suoritettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä ja AUClast laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. MTD:n määrittelyn mukaisesti osassa A osan B syklin 1 aikana givinostaattia annettiin 100 mg b.i.d. ja osan B aikana sykliä 2 annettiin 100 mg, 75 mg ja 50 mg b.i.d. (koska TEAE-tapauksista johtuvat annoksen pienennykset sallittiin syklistä 2 eteenpäin protokollan mukaisesti). Tulokset raportoidaan syklin 1 päivälle 1 ja syklille 2 päivälle 28 osan B aikana annetuille annoksille.

Huomautus: PK-arviointi givinostaatille 75 mg ja 50 mg b.i.d. annosryhmiä syklille 1 Päivä 1 ei ollut sovellettavissa (koska kaikki saivat givinostaattia 100 mg b.i.d.). Lisäksi pitoisuustiedot ITF2375:lle (sykli 1, päivä 28) 50 mg:ssa b.i.d. annosryhmää ei ollut saatavilla PK-analyysiin.
Verinäytteet kerättiin osassa B syklillä 1 päivänä 1: ennen annosta ja 2, 3 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; ja syklillä 2 päivä 28: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
Givinostatin ja aineenvaihduntatuotteiden (ITF2374 ja ITF2375) AUC0-12:n arviointi tutkimuksen osassa B
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin osassa B syklillä 1 päivänä 1: ennen annosta ja 2, 3 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; ja syklillä 2 päivä 28: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.

Givinostaatin ja metaboliittien (ITF2374 ja ITF2375) PK-arviointi arvioimalla AUC0-12 givinostaatin annon jälkeen 2 syklin ajan osassa B. PK-laskelmat suoritettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä ja AUClast laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. MTD:n määrittelyn mukaisesti osassa A osan B syklin 1 aikana givinostaattia annettiin 100 mg b.i.d. ja osan B aikana sykliä 2 annettiin 100 mg, 75 mg ja 50 mg b.i.d. (koska TEAE-tapauksista johtuvat annoksen pienennykset sallittiin syklistä 2 eteenpäin protokollan mukaisesti). Tulokset raportoidaan syklin 1 päivälle 1 ja syklille 2 päivälle 28 osan B aikana annetuille annoksille.

Huomautus: PK-arviointi givinostaatille 75 mg ja 50 mg b.i.d. annosryhmiä syklille 1 Päivä 1 ei ollut sovellettavissa (koska kaikki saivat givinostaattia 100 mg b.i.d.). Lisäksi pitoisuustiedot ITF2374:lle (sykli 1, päivä 28) kaikissa annosryhmissä ja ITF2375:lle 50 mg:n kahdesti vuorokaudessa. annosryhmää ei ollut saatavilla PK-analyysiin.
Verinäytteet kerättiin osassa B syklillä 1 päivänä 1: ennen annosta ja 2, 3 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; ja syklillä 2 päivä 28: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Italfarmaco

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 26. kesäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 25. syyskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 17. heinäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DSC/12/2357/45
  • 2013-000860-27 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Polysytemia Vera

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mongolia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa