진성적혈구증가증 환자에서 지비노스타트의 안전성과 예비 효능을 평가하기 위한 2부 연구
JAK2V617F 양성 진성적혈구증가증 환자에서 지비노스타트의 안전성 및 예비 효능을 평가하는 2부 연구 탑
JAK2V617F 양성 진성적혈구증가증 환자를 대상으로 지비노스타트의 안전성과 내약성, 최대 허용 용량 및 예비 효능을 평가하기 위한 2부작 다기관 공개 라벨 비무작위 Ib/II상 연구입니다. 파트 A는 복용량 찾기 파트이고 파트 B는 예비 효능을 평가하는 파트입니다. 환자는 파트 A 또는 파트 B에 등록되며 한 파트에서 다른 파트로의 전환은 허용되지 않습니다.
이 연구에 적격한 환자는 개정된 세계보건기구 기준에 따라 진성적혈구증가증 진단을 확정받게 됩니다. 파트 A 등록이 느린 경우에만(예: < 3개월 동안 등록된 환자 5명 미만), 연구의 이 부분에 대한 적격성은 만성 골수 증식성 신생물이 있는 모든 환자로 확장될 수 있습니다.
연구 요법은 28일 주기(4주 치료)로 시행될 것입니다. 연구의 두 부분 모두에 대해 기비노스타트 치료의 3주기 및 6주기(즉, 각각 12주 및 24주) 후에 유럽 백혈병넷 기준에 따라 질병 반응을 평가할 것이다. 치료 첫 3주 동안 수행된 모든 정맥 절개는 임상-혈액학적 반응을 평가하기 위해 계산되지 않습니다.
이 연구는 최대 24주간의 치료 기간 동안 지속됩니다. 그러나 시험 완료 후 임상적 혜택을 얻은 모든 환자는 장기 연구에서 지비노스타트(동일 용량 및 일정) 치료를 계속할 수 있습니다.
전체 연구 기간 동안 각 방문 시 안전성을 모니터링할 것입니다. 치료는 외래 환자 기준으로 시행되며 프로토콜에 명시된 대로 환자는 정기적으로 신체 검사 및 검사실 검사를 받게 됩니다. 입원의 경우 조사자의 결정에 따라 치료가 계속되거나 중단됩니다.
연구 개요
상세 설명
JAK2V617F 양성 PV 환자에서 지비노스타트의 안전성과 내약성, MTD 및 예비 효능을 평가하기 위한 2부작, 다기관, 공개 라벨, 비무작위, Ib/II상 연구입니다.
파트 A는 연구의 용량 증량 부분이며 MTD가 설정되면 PV 환자에서 지비노스타트의 예비 효능이 설정되는 파트 B가 시작됩니다. 환자는 파트 A 또는 파트 B에 등록되며 한 파트에서 다른 파트로의 전환은 허용되지 않습니다. 파트 B(MTD)에 대해 선택된 용량에 할당된 파트 A의 PV 환자만이 파트 B의 효능 평가에 포함될 수 있습니다.
이 연구에 적격한 환자는 개정된 WHO 기준 및 JAK2V617F 양성에 따라 PV 진단이 확인됩니다. 파트 A 등록이 느린 경우에만(예: < 3개월 동안 등록된 환자 5명 미만), 연구의 이 부분에 대한 적격성은 cMPN이 있는 모든 환자로 확장될 수 있습니다.
프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 서면 동의를 제공한 후 고유한 환자 식별 코드(예: 사이트 ID, 연구 파트 ID 및 환자 스크리닝 번호의 조합인 환자 스크리닝 ID(예: IT01-A01)은 각 환자에게 할당되며 Italfarmaco S.p.A. 또는 지정인이 등록 확인 내에서 환자를 식별하고 스크리닝 실패의 경우 절대 재사용하지 않습니다. 등록 확인 및 첫 번째 약물 복용 전 용량 수준 할당 후 고유한 환자 식별 코드(예: 환자 선별 번호 ID와 용량 수준 ID의 조합이 될 환자 ID입니다. IT01-A01-DL1)은 각 환자에게 할당되며 연구에 참여하는 동안 환자를 식별하고 조기 탈락의 경우 재사용하지 않습니다.
연구 요법은 28일 주기로 시행될 것입니다. 실제로 "주기"는 치료 4주로 정의됩니다.
질병 반응은 임상-혈액학적 ELN 기준에 따라 연구의 두 부분 모두에 대해 지비노스타트 치료의 3주기 및 6주기(즉, 각각 12주 및 24주) 후에 평가될 것입니다. 치료 첫 3주 동안 수행된 모든 정맥 절개는 임상-혈액학적 반응을 평가하기 위해 계산되지 않습니다.
이 연구는 최대 24주간의 치료 기간 동안 지속됩니다. 그러나 시험 완료 후 임상적 혜택을 얻은 모든 환자는 장기 연구(Study N.: DSC/11/2357/44)에서 Givinostat(동일한 용량 및 일정으로) 치료를 계속할 수 있습니다.
전체 연구 기간 동안 각 방문 시 안전성을 모니터링할 것입니다. 치료는 외래 환자 기준으로 시행되며 프로토콜에 명시된 대로 환자는 정기적으로 신체 검사 및 검사실 검사를 받게 됩니다. 입원의 경우 조사자의 결정에 따라 치료가 계속되거나 중단됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일, 10117
- Charité Research Organisation GmbH
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Dresden, 독일, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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Freiburg, 독일, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Koeln, 독일, 50937
- Universitaetsklinikum Koeln
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Belfast, 영국, BT9 7BL
- Belfast City Hospital
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London, 영국, E1 1BB
- Royal London Hospital
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Truro, 영국, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
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Bari, 이탈리아, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
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Milano, 이탈리아
- Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Università degli Studi di Napoli Federico II, Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Pescara, 이탈리아
- Ospedale Civile dello Spirito Santo
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Pisa, 이탈리아, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Reggio Calabria, 이탈리아, 89125
- Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Rome, 이탈리아
- Università Campus Bio-Medico di Roma
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Vicenza, 이탈리아, 36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
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BA
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Bari, BA, 이탈리아, 70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
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BG
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Bergamo, BG, 이탈리아, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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FI
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Florence, FI, 이탈리아, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
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PV
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Pavia, PV, 이탈리아, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Chorzow, 폴란드, 41-500
- SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
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Gdansk, 폴란드, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Amiens Cedex 1, 프랑스, 80054
- CHU Amiens - Hopital Sud
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Brest Cedex, 프랑스, 29609
- Hôpital Morvan - CHRU de Brest
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Lille cedex, 프랑스, 59020
- Hopital Saint Vincent de Paul - GHICL Lille
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Paris Cedex 10, 프랑스, 75475
- Hôpital Saint-Louis (AP-HP), Centre Investigations Cliniques
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 하며 정보에 입각한 동의서 양식에 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 개정된 세계보건기구 기준에 따라 진성적혈구증가증 진단을 받아야 합니다.
- 환자는 돌연변이 Janus Kinase 2(돌연변이 V617F) 양성 질환이 있어야 합니다.
환자는 다음과 같이 정의된 활성/조절되지 않는 질병이 있어야 합니다.
- 정맥 절개가 필요한 헤마토크리트 ≥ 45% 또는 헤마토크릿 < 45%, 및
- 혈소판 수 > 400 x109/L, 및
- 백혈구 수 > 10 x109/L;
- 환자는 연구 약물을 시작한 후 7일 이내에 파트 A에서 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 ≤ 1, 파트 B에서 ECOG 수행 상태 ≤ 2를 가져야 합니다.
- 가임기 여성 환자는 연구 요법의 첫 번째 투여 후 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트를 나타냅니다.
- 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 남성을 위한 효과적인 피임 수단 사용
- 연구 약물 개시 7일 이내의 적절하고 허용 가능한 기관 기능;
- 연구 요구 사항을 준수하려는 의지와 능력.
파트 A 등록이 느린 경우(즉, < 3개월 동안 등록된 환자 5명 미만), 연구의 이 부분에 대한 적격성은 만성 골수 증식성 신생물이 있는 모든 환자로 확장될 수 있습니다. 이 경우 포함 기준 5는 파트 A에 대해서만 다음과 같이 수정됩니다.
5. 환자는 다음과 같이 정의된 활동성/제어되지 않는 질병이 있어야 합니다.
- 본태성혈소판증가증 환자: 혈소판 수 > 600 x109/L;
- 골수 섬유증 환자: 유럽 골수 섬유증 네트워크 기준에 따른 반응 없음.
제외 기준:
- 항균 처리가 필요한 활성 세균 또는 진균 감염;
- 임신 또는 수유
- 베이스라인에서 임상적으로 유의한 교정된 QT 간격 연장;
- 교정된 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물 사용;
다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:
- 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압, 심근경색, 연구 시작으로부터 6개월 이내의 불안정 협심증;
- New York Heart Association 등급 II 이상의 울혈성 심부전;
- 약물 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력(중증도에 관계없이)
- Torsade de Pointes에 대한 추가 위험 요소의 이력;
- 인간 면역결핍에 대해 알려진 양성;
- 알려진 활동성 B형 간염 바이러스 및/또는 C형 간염 바이러스 감염;
- 등록 전 14일 이내에 혈소판 수치 < 100 x109/L;
- 등록 전 14일 이내에 절대 호중구 수 < 1.2x109/L;
- 혈청 크레아티닌 > 정상 상한치의 2배;
- 길버트병의 경우를 제외하고 총 혈청 빌리루빈 > 정상 상한치의 1.5배;
- 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소/알라닌 아미노전이효소(AST/ALT) > 정상 상한치의 3배;
- 다른 질병의 병력(활성 종양 포함), 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 연구 약물의 사용을 금기하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 치료 합병증의 위험이 높은 피험자;
- 야누스 키나제 2 또는 히스톤 데아세틸라제 억제제를 사용한 이전 치료 또는 만성 골수 증식성 신생물에 대한 중재적 임상 시험 참여,
- 아스피린/심장 아스피린 이외의 만성 골수 증식성 신생물에 대한 전신 치료;
- 등록 전 28일 이내의 수산화요소;
- 등록 전 14일 이내의 인터페론 알파;
- 등록 전 7일 이내의 아나그렐리드;
- 등록 전 28일 이내의 기타 시험용 약물 또는 장치
- 연구 요법의 구성 요소에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 지비노스타트
파트 A에서 환자는 다음과 같은 Givinostat 일일 용량의 용량 수준으로 치료받게 됩니다.
파트 B에서 환자는 파트 A에서 설정한 최대 허용 용량으로 치료됩니다. 제품은 각각 50mg, 75mg 및/또는 100mg의 강도로 경구 투여용 경질 젤라틴 캡슐로 공급됩니다. |
파트 A에서 환자는 다음과 같은 Givinostat 일일 용량의 용량 수준으로 치료받게 됩니다.
파트 B에서 환자는 파트 A에서 설정한 최대 허용 용량으로 치료됩니다. 제품은 각각 50mg, 75mg 및/또는 100mg의 강도로 경구 투여용 경질 젤라틴 캡슐로 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 파트 A에서 치료 관련 부작용(TEAE)을 경험한 환자 수
기간: 168일(파트 A에서 주기 6 28일까지).
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파트 A에서 최대 6주기의 치료 동안 지비노스타트를 투여한 후 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) v. 4.03에 따라 등급이 매겨진 TEAE의 유형, 발생률 및 중증도에 대한 평가가 수행되었습니다. 다음과 같습니다: 1등급: 약함; 2등급: 보통; 등급 3: 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하거나 입원이 필요한 것은 아닙니다. 4등급: 생명을 위협하는 결과; 등급 5: AE와 관련된 사망. 결과는 표시된 범주 각각에 대해 TEAE가 있는 환자의 수로 보고됩니다.
정의: 약물 관련 TEAE/치료 관련 심각한 유해 사례(TESAE)는 조사자 평가에 따라 TEAE/TESAE가 연구 약물의 사용과 관련되었다는 합리적인 의심에 해당합니다. 중단은 치료 중단을 의미합니다.
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168일(파트 A에서 주기 6 28일까지).
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연구의 파트 A에서 1주기 후 투여량 제한 독성(DLT)의 수
기간: 28일(파트 A의 주기 1 28일까지).
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givinostat의 MTD는 주기 1 DLT에만 기반을 두었습니다. DLT는 다음과 같은 약물 관련 독성으로 정의되었습니다.
1주기 종료 시 각 DL의 세 번째 환자에 대해 1주기 동안 치료받은 3명의 환자의 안전성을 검토하고 용량 증량 여부를 결정했습니다. 결과는 파트 A의 주기 1에 대한 DLT 사건이 있는 환자의 수로 보고됩니다. |
28일(파트 A의 주기 1 28일까지).
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연구 파트 B에서 3주기 후 TEAE를 경험한 환자 수
기간: 84일(파트 B의 3주기 28일까지).
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파트 B에서 최대 3주기의 치료 동안 MTD에서 지비노스타트를 투여한 후 CTCAE v. 4.03에 따라 등급이 매겨진 TEAE의 유형, 발생률 및 중증도에 대해 평가를 수행했습니다. 등급 1~5는 다음과 같습니다. 경증; 2등급: 보통; 등급 3: 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하거나 입원이 필요한 것은 아닙니다. 4등급: 생명을 위협하는 결과; 등급 5: AE와 관련된 사망. 결과는 표시된 범주 각각에 대해 TEAE가 있는 환자의 수로 보고됩니다.
정의: 약물 관련 TEAE/TESAE는 조사자 평가에 따라 TEAE/TESAE가 연구 약물의 사용과 관련되었다는 합리적인 의심에 해당했습니다. 중단은 치료 중단을 의미합니다.
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84일(파트 B의 3주기 28일까지).
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연구 파트 B의 3주기 후 전체 반응률(ORR)(즉, 완전 반응[CR] 및 부분 반응[PR])
기간: 84일(파트 B의 3주기 28일까지).
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파트 B에서 3주기 동안 MTD에서 givinostat 투여 후 ORR, CR 및 PR은 반응이 있는 환자의 백분율로 보고되었습니다. 반응은 임상-혈액학적 유럽 백혈병Net(ELN) 반응 기준에 따라 평가되었습니다. 조사자의 임상 반응 평가(특정 환자 사례의 전반적인 의학적 판단을 고려함)가 ELN 반응 기준의 정확한 적용과 일치하지 않는 경우, 조사자의 평가가 이러한 기준의 수학적 적용을 대체하고 분석에 사용되었습니다. CR은 다음과 같이 정의됩니다.
PR은 다음과 같이 정의됩니다. CR을 충족하지 않는 환자 및
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84일(파트 B의 3주기 28일까지).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 파트 A의 3주기 후 및 6주기 후 ORR
기간: 84일 및 168일(파트 A의 주기 3 28일 및 주기 6 28일까지).
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파트 A에서 3주기 후 및 6주기 후 지비노스타트 투여 후 ORR은 반응이 있는 환자의 백분율로 보고되었습니다.
임상-혈액학적 ELN 반응 기준에 따라 반응을 평가하였다.
조사자의 임상 반응 평가(특정 환자 사례의 전반적인 의학적 판단을 고려함)가 ELN 반응 기준의 정확한 적용과 일치하지 않는 경우, 조사자의 평가가 이러한 기준의 수학적 적용을 대체하고 분석에 사용되었습니다.
결합된 모든 파트 A 환자에 대한 데이터 세트를 사용하여 수행된 분석.
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84일 및 168일(파트 A의 주기 3 28일 및 주기 6 28일까지).
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연구 파트 B의 6주기 후 ORR
기간: 168일(파트 B의 6주기 28일까지).
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파트 B에서 6주기 동안 MTD에서 지비노스타트 투여 후 ORR은 반응이 있는 환자의 백분율로 보고되었습니다.
임상-혈액학적 ELN 반응 기준에 따라 반응을 평가하였다.
조사자의 임상 반응 평가(특정 환자 사례의 전반적인 의학적 판단을 고려함)가 ELN 반응 기준의 정확한 적용과 일치하지 않는 경우, 조사자의 평가가 이러한 기준의 수학적 적용을 대체하고 분석에 사용되었습니다.
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168일(파트 B의 6주기 28일까지).
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연구 파트 B에서 6주기 후 TEAE를 경험한 환자 수
기간: 168일(파트 B의 6주기 28일까지).
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파트 B에서 최대 6주기의 치료 동안 MTD에서 지비노스타트를 투여한 후 CTCAE v. 4.03에 따라 등급이 매겨진 TEAE의 유형, 발생률 및 중증도에 대한 평가를 수행했습니다. 등급 1~5는 다음과 같습니다. 경증; 2등급: 보통; 등급 3: 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하거나 입원이 필요한 것은 아닙니다. 4등급: 생명을 위협하는 결과; 등급 5: AE와 관련된 사망. 결과는 표시된 범주 각각에 대해 TEAE가 있는 환자의 수로 보고됩니다.
정의: 약물 관련 TEAE/TESAE는 조사자 평가에 따라 TEAE/TESAE가 연구 약물의 사용과 관련되었다는 합리적인 의심에 해당했습니다. 중단은 치료 중단을 의미합니다.
결과는 표시된 범주 각각에 대해 TEAE가 있는 환자의 수로 보고됩니다.
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168일(파트 B의 6주기 28일까지).
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연구 파트 A에서 지비노스타트 및 대사체(ITF2374 및 ITF2375)의 최대 혈장 농도(Cmax) 평가
기간: 혈액 샘플은 파트 A에서 사이클 1 제1일에 수집되었습니다: 투여 전 및 투여 후 2, 3 및 8시간; 및 사이클 1 28일: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4 및 8시간.
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파트 A에서 1주기 동안 지비노스타트 투여 후 Cmax 평가에 의한 지비노스타트 및 대사산물(ITF2374 및 ITF2375)의 약동학(PK) 평가. PK 계산은 표준 비구획 분석에 의해 수행되었습니다. 결과는 주기 1 1일 1 및 주기 1 28일에 보고됩니다. 참고: 파트 A의 DL0 용량 그룹에서 ITF2374(주기 1 1일 및 주기 1 28일) 및 ITF2375(주기 1 1일)에 대한 농도 데이터는 PK 분석에 사용할 수 없었습니다. |
혈액 샘플은 파트 A에서 사이클 1 제1일에 수집되었습니다: 투여 전 및 투여 후 2, 3 및 8시간; 및 사이클 1 28일: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4 및 8시간.
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연구의 파트 A에서 지비노스타트 및 대사물질(ITF2374 및 ITF2375)의 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax) 평가
기간: 혈액 샘플은 파트 A에서 사이클 1 제1일에 수집되었습니다: 투여 전 및 투여 후 2, 3 및 8시간; 및 사이클 1 28일: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4 및 8시간.
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파트 A에서 1주기 동안 지비노스타트 투여 후 Tmax 평가에 의한 지비노스타트 및 대사산물(ITF2374 및 ITF2375)의 PK 평가. PK 계산은 표준 비구획 분석으로 수행되었습니다. 결과는 주기 1 1일 1 및 주기 1 28일에 보고됩니다. 참고: 파트 A의 DL0 용량 그룹에서 ITF2374(주기 1 1일 및 주기 1 28일) 및 ITF2375(주기 1 1일)에 대한 농도 데이터는 PK 분석에 사용할 수 없었습니다. |
혈액 샘플은 파트 A에서 사이클 1 제1일에 수집되었습니다: 투여 전 및 투여 후 2, 3 및 8시간; 및 사이클 1 28일: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4 및 8시간.
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연구의 파트 A에서 지비노스타트 및 대사산물(ITF2374 및 ITF2375)의 마지막 검출 가능한 농도(Tlast)의 시간 평가
기간: 혈액 샘플은 파트 A에서 사이클 1 제1일에 수집되었습니다: 투여 전 및 투여 후 2, 3 및 8시간; 및 사이클 1 28일: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4 및 8시간.
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파트 A에서 1주기 동안 지비노스타트 투여 후 Tlast를 평가하여 지비노스타트 및 대사산물(ITF2374 및 ITF2375)의 PK 평가. PK 계산은 표준 비구획 분석으로 수행했습니다. 결과는 주기 1 1일 1 및 주기 1 28일에 보고됩니다. 참고: 파트 A의 DL0 용량 그룹에서 ITF2374(주기 1 1일 및 주기 1 28일) 및 ITF2375(주기 1 1일)에 대한 농도 데이터는 PK 분석에 사용할 수 없었습니다. |
혈액 샘플은 파트 A에서 사이클 1 제1일에 수집되었습니다: 투여 전 및 투여 후 2, 3 및 8시간; 및 사이클 1 28일: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4 및 8시간.
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연구 파트 A에서 지비노스타트 및 대사물질(ITF2374 및 ITF2375)의 마지막 검출 가능한 농도(AUClast)까지의 시간 곡선에 대한 혈장 농도 하 면적 평가
기간: 혈액 샘플은 파트 A에서 사이클 1 제1일에 수집되었습니다: 투여 전 및 투여 후 2, 3 및 8시간; 및 사이클 1 28일: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4 및 8시간.
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파트 A에서 1주기 동안 지비노스타트 투여 후 AUClast 평가에 의한 지비노스타트 및 대사산물(ITF2374 및 ITF2375)의 PK 평가. PK 계산은 표준 비구획 분석으로 수행하였고 AUClast는 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산했습니다. 결과는 주기 1 1일 1 및 주기 1 28일에 보고됩니다. 참고: 파트 A의 DL0 용량 그룹에서 ITF2374(주기 1 1일 및 주기 1 28일) 및 ITF2375(주기 1 1일)에 대한 농도 데이터는 PK 분석에 사용할 수 없었습니다. |
혈액 샘플은 파트 A에서 사이클 1 제1일에 수집되었습니다: 투여 전 및 투여 후 2, 3 및 8시간; 및 사이클 1 28일: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4 및 8시간.
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연구의 파트 A에서 지비노스타트 및 대사물질(ITF2374 및 ITF2375)의 투여 간격(0-12시간)(AUC0-12)에서 시간 곡선에 대한 혈장 농도 하 면적 평가
기간: 혈액 샘플은 파트 A에서 사이클 1 제1일에 수집되었습니다: 투여 전 및 투여 후 2, 3 및 8시간; 및 사이클 1 28일: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4 및 8시간.
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파트 A에서 1주기 동안 지비노스타트 투여 후 AUC0-12의 평가에 의한 지비노스타트 및 대사산물(ITF2374 및 ITF2375)의 PK 평가. PK 계산은 표준 비구획 분석으로 수행하였고 AUC0-12는 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산했습니다. 결과는 주기 1 1일 1 및 주기 1 28일에 보고됩니다. 참고: 파트 A의 DL0 용량 그룹에서 ITF2375(주기 1일 1) 및 모든 용량 그룹에 걸친 ITF2374(주기 1일 1 및 주기 1 28일)에 대한 농도 데이터는 PK 분석에 사용할 수 없었습니다. |
혈액 샘플은 파트 A에서 사이클 1 제1일에 수집되었습니다: 투여 전 및 투여 후 2, 3 및 8시간; 및 사이클 1 28일: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4 및 8시간.
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연구의 파트 B에서 지비노스타트 및 대사산물(ITF2374 및 ITF2375)의 Cmax 평가
기간: 혈액 샘플은 주기 1 제1일에 파트 B에서 수집되었습니다: 투약 전 및 투약 후 2, 3 및 8시간; 및 사이클 2 28일째: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4 및 8시간.
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파트 B에서 2주기 동안 지비노스타트 투여 후 Cmax 평가에 의한 지비노스타트 및 대사산물(ITF2374 및 ITF2375)의 PK 평가. PK 계산은 표준 비구획 분석으로 수행되었습니다. 파트 A에서 MTD의 정의에 따라, 파트 B 주기 1 동안, 지비노스타트를 100mg b.i.d.로 투여했습니다. 파트 B 동안 주기 2는 100 mg, 75 mg 및 50 mg b.i.d로 투여되었습니다. (TEAE로 인한 용량 감소가 프로토콜에 따라 주기 2부터 허용되었기 때문입니다). 파트 B 동안 투여된 용량에 대해 사이클 1 1일차 및 사이클 2 28일차에 대한 결과가 보고됩니다. 참고: 지비노스타트 75 mg 및 50 mg b.i.d.에 대한 PK 평가 사이클 1 1일차에 대한 용량 그룹은 적용되지 않았습니다(모두 givinostat 100 mg b.i.d.를 받았기 때문에). 또한, ITF2375(주기 1 28일)에 대한 농도 데이터는 50mg b.i.d. 용량 그룹은 PK 분석에 사용할 수 없습니다. |
혈액 샘플은 주기 1 제1일에 파트 B에서 수집되었습니다: 투약 전 및 투약 후 2, 3 및 8시간; 및 사이클 2 28일째: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4 및 8시간.
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연구의 파트 B에서 지비노스타트 및 대사산물(ITF2374 및 ITF2375)의 Tmax 평가
기간: 혈액 샘플은 주기 1 제1일에 파트 B에서 수집되었습니다: 투약 전 및 투약 후 2, 3 및 8시간; 및 사이클 2 28일째: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4 및 8시간.
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파트 B에서 2주기 동안 지비노스타트 투여 후 Tmax 평가에 의한 지비노스타트 및 대사산물(ITF2374 및 ITF2375)의 PK 평가. PK 계산은 표준 비구획 분석으로 수행되었습니다. 파트 A에서 MTD의 정의에 따라, 파트 B 주기 1 동안, 지비노스타트를 100mg b.i.d.로 투여했습니다. 파트 B 동안 주기 2는 100 mg, 75 mg 및 50 mg b.i.d로 투여되었습니다. (TEAE로 인한 용량 감소가 프로토콜에 따라 주기 2부터 허용되었기 때문입니다). 파트 B 동안 투여된 용량에 대해 사이클 1 1일차 및 사이클 2 28일차에 대한 결과가 보고됩니다. 참고: 지비노스타트 75 mg 및 50 mg b.i.d.에 대한 PK 평가 사이클 1 1일차에 대한 용량 그룹은 적용되지 않았습니다(모두 givinostat 100 mg b.i.d.를 받았기 때문에). 또한, ITF2375(주기 1 28일)에 대한 농도 데이터는 50mg b.i.d. 용량 그룹은 PK 분석에 사용할 수 없습니다. |
혈액 샘플은 주기 1 제1일에 파트 B에서 수집되었습니다: 투약 전 및 투약 후 2, 3 및 8시간; 및 사이클 2 28일째: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4 및 8시간.
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연구의 파트 B에서 지비노스타트 및 대사체(ITF2374 및 ITF2375)의 Tlast 평가
기간: 혈액 샘플은 주기 1 제1일에 파트 B에서 수집되었습니다: 투약 전 및 투약 후 2, 3 및 8시간; 및 사이클 2 28일째: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4 및 8시간.
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파트 B에서 2주기 동안 지비노스타트 투여 후 Tlast 평가에 의한 지비노스타트 및 대사산물(ITF2374 및 ITF2375)의 PK 평가. PK 계산은 표준 비구획 분석으로 수행되었습니다. 파트 A에서 MTD의 정의에 따라, 파트 B 주기 1 동안, 지비노스타트를 100mg b.i.d.로 투여했습니다. 파트 B 동안 주기 2는 100 mg, 75 mg 및 50 mg b.i.d로 투여되었습니다. (TEAE로 인한 용량 감소가 프로토콜에 따라 주기 2부터 허용되었기 때문입니다). 파트 B 동안 투여된 용량에 대해 사이클 1 1일차 및 사이클 2 28일차에 대한 결과가 보고됩니다. 참고: 지비노스타트 75 mg 및 50 mg b.i.d.에 대한 PK 평가 사이클 1 1일차에 대한 용량 그룹은 적용되지 않았습니다(모두 givinostat 100 mg b.i.d.를 받았기 때문에). 또한, ITF2375(주기 1 28일)에 대한 농도 데이터는 50mg b.i.d. 용량 그룹은 PK 분석에 사용할 수 없습니다. |
혈액 샘플은 주기 1 제1일에 파트 B에서 수집되었습니다: 투약 전 및 투약 후 2, 3 및 8시간; 및 사이클 2 28일째: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4 및 8시간.
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연구의 파트 B에서 지비노스타트 및 대사산물(ITF2374 및 ITF2375)의 AUClast 평가
기간: 혈액 샘플은 주기 1 제1일에 파트 B에서 수집되었습니다: 투약 전 및 투약 후 2, 3 및 8시간; 및 사이클 2 28일째: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4 및 8시간.
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파트 B에서 2주기 동안 지비노스타트 투여 후 AUClast 평가에 의한 지비노스타트 및 대사산물(ITF2374 및 ITF2375)의 PK 평가. PK 계산은 표준 비구획 분석으로 수행하였고 AUClast는 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산했습니다. 파트 A에서 MTD의 정의에 따라, 파트 B 주기 1 동안, 지비노스타트를 100mg b.i.d.로 투여했습니다. 파트 B 동안 주기 2는 100 mg, 75 mg 및 50 mg b.i.d로 투여되었습니다. (TEAE로 인한 용량 감소가 프로토콜에 따라 주기 2부터 허용되었기 때문입니다). 결과는 파트 B 동안 투여된 용량에 대해 사이클 1 1일차 및 사이클 2 28일차에 대해 보고됩니다. 참고: 지비노스타트 75 mg 및 50 mg b.i.d.에 대한 PK 평가 사이클 1 1일차에 대한 용량 그룹은 적용되지 않았습니다(모두 givinostat 100 mg b.i.d.를 받았기 때문에). 또한, ITF2375(주기 1 28일)에 대한 농도 데이터는 50mg b.i.d. 용량 그룹은 PK 분석에 사용할 수 없습니다. |
혈액 샘플은 주기 1 제1일에 파트 B에서 수집되었습니다: 투약 전 및 투약 후 2, 3 및 8시간; 및 사이클 2 28일째: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4 및 8시간.
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연구의 파트 B에서 지비노스타트 및 대사체(ITF2374 및 ITF2375)의 AUC0-12 평가
기간: 혈액 샘플은 주기 1 제1일에 파트 B에서 수집되었습니다: 투약 전 및 투약 후 2, 3 및 8시간; 및 사이클 2 28일째: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4 및 8시간.
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파트 B에서 2주기 동안 지비노스타트 투여 후 AUC0-12 평가에 의한 지비노스타트 및 대사산물(ITF2374 및 ITF2375)의 PK 평가. PK 계산은 표준 비구획 분석에 의해 수행되었고 AUClast는 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다. 파트 A에서 MTD의 정의에 따라, 파트 B 주기 1 동안, 지비노스타트를 100mg b.i.d.로 투여했습니다. 파트 B 동안 주기 2는 100 mg, 75 mg 및 50 mg b.i.d로 투여되었습니다. (TEAE로 인한 용량 감소가 프로토콜에 따라 주기 2부터 허용되었기 때문입니다). 파트 B 동안 투여된 용량에 대해 사이클 1 1일차 및 사이클 2 28일차에 대한 결과가 보고됩니다. 참고: 지비노스타트 75 mg 및 50 mg b.i.d.에 대한 PK 평가 사이클 1 1일차에 대한 용량 그룹은 적용되지 않았습니다(모두 givinostat 100 mg b.i.d.를 받았기 때문에). 추가로, 모든 용량 그룹에 걸친 ITF2374(주기 1 28일) 및 50 mg b.i.d.의 ITF2375에 대한 농도 데이터. 용량 그룹은 PK 분석에 사용할 수 없습니다. |
혈액 샘플은 주기 1 제1일에 파트 B에서 수집되었습니다: 투약 전 및 투약 후 2, 3 및 8시간; 및 사이클 2 28일째: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4 및 8시간.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DSC/12/2357/45
- 2013-000860-27 (EudraCT 번호)
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진성적혈구증가증에 대한 임상 시험
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Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,Ltd완전한원발성 골수 섬유증(PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis(PV MF 이후) | Post-essential Thrombocythemia Myelofibrosis(Post-ET MF)중국
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John MascarenhasNational Cancer Institute (NCI); Karyopharm Therapeutics Inc; Sobi, Inc.아직 모집하지 않음골수 섬유증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 후본태성 혈소판증가증 골수 섬유증미국
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Novartis Pharmaceuticals모병원발성 골수 섬유증(PMF) | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis(PPV-MF) | 본태혈소판증가증 골수섬유화증(PET-MF) 후미국, 호주, 중국, 대한민국, 스위스
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CelgeneImpact Biomedicines, Inc., a wholly owned subsidiary of Celgene Corporation완전한원발성 골수 섬유증 | 골수 섬유증 | 포스트-적혈구증가증 Vera호주, 오스트리아, 벨기에, 중국, 체코, 프랑스, 독일, 헝가리, 이탈리아, 네덜란드, 스페인, 아일랜드, 폴란드, 영국, 러시아 제국, 대한민국
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Novartis Pharmaceuticals종료됨
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Novartis Pharmaceuticals모병원발성 골수 섬유증(PMF) | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis(PV MF 후) | 포스트 본태성 혈소판 증가증 골수 섬유증(Post-ET MF)일본
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M.D. Anderson Cancer CenterActive Biotech AB모병원발성 골수 섬유증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 필수혈소판증가증 골수섬유증미국
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Incyte Corporation모집하지 않고 적극적으로빈혈증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 후본태성 혈소판증가증 골수 섬유증미국, 프랑스, 캐나다, 일본, 영국, 이탈리아
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CTI BioPharma종료됨원발성 골수 섬유증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 후본태성 혈소판증가증 골수 섬유증미국, 호주, 벨기에, 체코, 프랑스, 독일, 헝가리, 이탈리아, 네덜란드, 뉴질랜드, 러시아 연방, 영국
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Novartis Pharmaceuticals모집하지 않고 적극적으로원발성 골수 섬유증 | 골수 섬유증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 후본태성 혈소판증가증 골수 섬유증스페인, 미국, 캐나다, 대만, 체코, 영국, 호주, 이탈리아, 벨기에, 이스라엘, 프랑스, 그리스, 네덜란드, 말레이시아, 폴란드, 오스트리아, 독일, 태국, 홍콩, 헝가리, 대한민국, 터키 (Türkiye)
지비노스타트에 대한 임상 시험
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ItalfarmacoPPD Development, LP모병진성적혈구증가증미국, 스페인, 프랑스, 독일, 아일랜드, 크로아티아, 네덜란드, 영국, 불가리아, 세르비아, 오스트리아, 이탈리아, 헝가리, 이스라엘, 폴란드, 터키 (Türkiye)