Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een tweedelig onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van Givinostat bij patiënten met polycythaemia vera

18 juli 2019 bijgewerkt door: Italfarmaco

Een tweedelig onderzoek om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van Givinostat bij patiënten met JAK2V617F-positieve polycytemie vera te beoordelen

Dit is een tweedelig, multicenter, open-label, niet-gerandomiseerd, fase Ib/II-onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid, de maximaal getolereerde dosis en de voorlopige werkzaamheid van Givinostat bij patiënten met JAK2V617F-positieve polycythaemia vera. Deel A is het deel voor het bepalen van de dosis, terwijl deel B de voorlopige werkzaamheid beoordeelt. Patiënten worden ingeschreven in deel A of deel B en overgang van het ene deel naar het andere is niet toegestaan.

Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie zullen een bevestigde diagnose van Polycythemia Vera hebben volgens de herziene criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie. Alleen als de inschrijving in deel A traag is (d.w.z. < 5 patiënten ingeschreven in 3 maanden), kan de geschiktheid voor dit deel van de studie worden uitgebreid tot alle patiënten met chronische myeloproliferatieve neoplasmata.

Studietherapie zal worden toegediend in cycli van 28 dagen (behandeling van 4 weken). De ziekterespons zal worden beoordeeld volgens de European LeukemiaNet-criteria na 3 en 6 cycli (d.w.z. na respectievelijk 12 en 24 weken) behandeling met Givinostat voor beide delen van het onderzoek. Alle aderlaten die tijdens de eerste 3 weken van de behandeling worden uitgevoerd, worden niet meegeteld om de klinisch-hematologische respons te beoordelen.

Het onderzoek duurt maximaal 24 weken behandeling. Na afronding van het onderzoek mogen echter alle patiënten die klinisch voordeel bereiken, de behandeling met Givinostat (met dezelfde dosis en hetzelfde schema) in een langetermijnonderzoek voortzetten.

Tijdens de gehele duur van het onderzoek zal de veiligheid bij elk bezoek worden gecontroleerd. De behandeling zal op poliklinische basis worden toegediend en patiënten zullen regelmatig worden gevolgd met fysieke en laboratoriumtests, zoals gespecificeerd in het protocol; in geval van ziekenhuisopname wordt de behandeling voortgezet of onderbroken volgens de beslissing van de Onderzoekers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een tweedelig, multicenter, open-label, niet-gerandomiseerd, fase Ib/II-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid, MTD en voorlopige werkzaamheid van Givinostat bij patiënten met JAK2V617F-positieve PV te beoordelen.

Deel A is het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek en zodra de MTD is vastgesteld, begint deel B waar de voorlopige werkzaamheid van Givinostat bij PV-patiënten zal worden vastgesteld. Patiënten worden ingeschreven in deel A of deel B en overgang van het ene deel naar het andere is niet toegestaan. Alleen PV-patiënten uit deel A die zijn toegewezen aan de dosis geselecteerd voor deel B (MTD) mogen worden meegeteld voor de beoordeling van de werkzaamheid in deel B.

Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie zullen een bevestigde diagnose van PV hebben volgens de herziene WHO-criteria en de JAK2V617F-positiviteit. Alleen als de inschrijving in deel A traag is (d.w.z. < 5 patiënten ingeschreven in 3 maanden), kan de geschiktheid voor dit deel van de studie worden uitgebreid tot alle patiënten met cMPN.

Na het geven van geïnformeerde schriftelijke toestemming voordat een protocolgerelateerde procedure wordt uitgevoerd, wordt een unieke patiëntidentificatiecode (d.w.z. screening-ID van de patiënt die een combinatie is van zijn/haar site-ID, ID van het onderzoeksonderdeel en het screeningnummer van de patiënt, b.v. IT01-A01) wordt toegewezen aan elke patiënt en zal de patiënt identificeren in zijn/haar inschrijvingsbevestiging door Italfarmaco S.p.A. of zijn vertegenwoordiger en zal nooit opnieuw worden gebruikt in geval van een mislukte screening. Na de bevestiging van de inschrijving en de toewijzing van het dosisniveau vóór de eerste inname van het geneesmiddel, wordt een unieke patiëntidentificatiecode (d.w.z. patiënt-ID die een combinatie zal zijn van patiëntscreeningnummer-ID en dosisniveau-ID, b.v. IT01-A01-DL1) wordt toegewezen aan elke patiënt en zal de patiënt tijdens zijn/haar deelname aan het onderzoek identificeren en zal nooit opnieuw worden gebruikt in geval van voortijdige uitval.

Studietherapie zal worden toegediend in cycli van 28 dagen. In feite wordt de "cyclus" gedefinieerd als 4 weken behandeling.

De ziekterespons zal worden beoordeeld volgens de klinisch-hematologische ELN-criteria na 3 en 6 cycli (d.w.z. in respectievelijk week 12 en 24) behandeling met Givinostat voor beide delen van het onderzoek. Alle aderlaten die tijdens de eerste 3 weken van de behandeling worden uitgevoerd, worden niet meegeteld om de klinisch-hematologische respons te beoordelen.

Het onderzoek duurt maximaal 24 weken behandeling. Na afronding van het onderzoek mogen echter alle patiënten die klinisch voordeel bereiken, de behandeling met Givinostat voortzetten (met dezelfde dosis en hetzelfde schema) in een langetermijnonderzoek (onderzoek nr.: DSC/11/2357/44).

Tijdens de gehele duur van het onderzoek zal de veiligheid bij elk bezoek worden gecontroleerd. De behandeling zal op poliklinische basis worden toegediend en patiënten zullen regelmatig worden gevolgd met fysieke en laboratoriumtests, zoals gespecificeerd in het protocol; in geval van ziekenhuisopname wordt de behandeling voortgezet of onderbroken volgens de beslissing van de Onderzoekers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité Research Organisation GmbH
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Koeln, Duitsland, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln
  • Frankrijk
      • Amiens Cedex 1, Frankrijk, 80054
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Brest Cedex, Frankrijk, 29609
        • Hôpital Morvan - CHRU de Brest
      • Lille cedex, Frankrijk, 59020
        • Hopital Saint Vincent de Paul - GHICL Lille
      • Paris Cedex 10, Frankrijk, 75475
        • Hôpital Saint-Louis (AP-HP), Centre Investigations Cliniques
  • Italië
      • Bari, Italië, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
      • Milano, Italië
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italië, 80131
        • Università degli Studi di Napoli Federico II, Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Pescara, Italië
        • Ospedale Civile dello Spirito Santo
      • Pisa, Italië, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Italië, 89125
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Rome, Italië
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
      • Vicenza, Italië, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza
    • BA
      • Bari, BA, Italië, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • BG
      • Bergamo, BG, Italië, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
    • FI
      • Florence, FI, Italië, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
    • PV
      • Pavia, PV, Italië, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Polen
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Verenigd Koninkrijk
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT9 7BL
        • Belfast City Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • Truro, Verenigd Koninkrijk, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven en bereid zijn een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
  2. Patiënten moeten een leeftijd hebben van ≥18 jaar;
  3. Patiënten moeten een bevestigde diagnose van Polycythaemia Vera hebben volgens de herziene criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie;
  4. Patiënten moeten een gemuteerde Janus Kinase 2 (mutatie V617F) positieve ziekte hebben;

  5. Patiënten moeten een actieve/niet onder controle zijnde ziekte hebben, gedefinieerd als

    1. hematocriet ≥ 45% of hematocriet <45% waarvoor aderlating nodig is, en
    2. aantal bloedplaatjes > 400 x109/L, en
    3. aantal witte bloedcellen > 10 x109/L;
  6. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1 in deel A, ECOG prestatiestatus ≤ 2 in deel B hebben binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel;
  7. Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd heeft een negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 72 uur na de eerste dosis studietherapie;
  8. Gebruik van een effectief anticonceptiemiddel voor vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden;
  9. Adequate en aanvaardbare orgaanfunctie binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel;
  10. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de vereisten van de studie.

Merk op dat als de inschrijving in deel A traag is (d.w.z. < 5 patiënten ingeschreven in 3 maanden), kan de geschiktheid voor dit deel van de studie worden uitgebreid tot alle patiënten met chronische myeloproliferatieve neoplasmata. In dat geval worden opnamecriteria 5 als volgt gewijzigd, alleen voor deel A:

5. Patiënten moeten een actieve/niet onder controle zijnde ziekte hebben, gedefinieerd als:

  1. Patiënten met essentiële trombocytemie: Aantal bloedplaatjes > 600 x109/L;
  2. Patiënten met myelofibrose: geen respons volgens de criteria van het European Myelofibrosis Network.

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve bacteriële of mycotische infectie die antimicrobiële behandeling vereist;
  2. Zwangerschap of borstvoeding;
  3. Een klinisch significante gecorrigeerde verlenging van het QT-interval bij baseline;
  4. Gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het gecorrigeerde QT-interval verlengen;

  5. Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

    1. Ongecontroleerde hypertensie ondanks medische behandeling, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na aanvang van de studie;
    2. New York Heart Association Graad II of hoger congestief hartfalen;
    3. Geschiedenis van hartritmestoornissen die medicatie vereisen (ongeacht de ernst ervan);
    4. Een geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes;
  6. Bekende positiviteit voor menselijke immunodeficiëntie;
  7. Bekende actieve hepatitis B-virus- en/of hepatitis C-virusinfectie;
  8. Aantal bloedplaatjes < 100 x109/L binnen 14 dagen voor inschrijving;
  9. Absoluut aantal neutrofielen < 1,2 x 109/L binnen 14 dagen voor inschrijving;
  10. Serumcreatinine > 2 keer de bovengrens van normaal;
  11. Totaal serumbilirubine > 1,5 keer de bovengrens van normaal, behalve in het geval van de ziekte van Gilbert;
  12. Serumaspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (AST/ALAT) > 3 keer de bovengrens van normaal;
  13. Voorgeschiedenis van andere ziekten (waaronder actieve tumoren), metabole disfuncties, bevindingen van lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of de patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties;
  14. Eerdere behandeling met een Janus Kinase 2- of Histone Deacetylase-remmer of deelname aan een interventionele klinische studie voor chronische myeloproliferatieve neoplasmata;
  15. Systemische behandeling van andere chronische myeloproliferatieve neoplasmata dan aspirine/cardio-aspirine;
  16. Hydroxyurea binnen 28 dagen voor inschrijving;
  17. Interferon alfa binnen 14 dagen voor inschrijving;
  18. Anagrelide binnen 7 dagen voor inschrijving;
  19. Elk ander geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek binnen 28 dagen vóór inschrijving;
  20. Patiënt met een bekende overgevoeligheid voor de componenten van de onderzoekstherapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gevinostaat

In Deel A worden patiënten behandeld in dosisniveaus met de volgende dagelijkse doses Givinostat:

  • 50 mg tweemaal daags,
  • 100 mg tweemaal daags;
  • 150 mg tweemaal daags,
  • 200 mg tweemaal daags;
  • 150 mg driemaal daags;
  • 200 mg driemaal daags. Tussenliggende dosisniveaus en bijgevolg aanvullende dosisniveaus kunnen worden gebruikt om de maximaal getolereerde dosis vast te stellen.

In deel B worden patiënten behandeld met de maximaal getolereerde dosis die is vastgesteld in deel A.

Het product wordt geleverd als harde gelatinecapsules voor orale toediening in een sterkte van elk 50 mg, 75 mg en/of 100 mg.
Geneesmiddel: Gevinostaat

In Deel A worden patiënten behandeld in dosisniveaus met de volgende dagelijkse doses Givinostat:

  • 50 mg tweemaal daags,
  • 100 mg tweemaal daags;
  • 150 mg tweemaal daags,
  • 200 mg tweemaal daags;
  • 150 mg driemaal daags;
  • 200 mg driemaal daags. Tussenliggende dosisniveaus en bijgevolg aanvullende dosisniveaus kunnen worden gebruikt om de maximaal getolereerde dosis vast te stellen.

In deel B zullen patiënten worden behandeld met de maximaal getolereerde dosis die is vastgesteld in deel A. Het product wordt geleverd als harde gelatinecapsules voor orale toediening met een sterkte van elk 50 mg, 75 mg en/of 100 mg.

Andere namen:
  • Givinostaat (ITF2357)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) in deel A van het onderzoek
Tijdsspanne: 168 dagen (tot cyclus 6 dag 28 in deel A).
Evaluaties werden uitgevoerd op het type, de incidentie en de ernst van TEAE's, ingedeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 4.03, na toediening van givinostat gedurende maximaal 6 behandelingscycli in Deel A. Graad 1 tot en met 5 waren als volgt: Graad 1: Mild; Graad 2: Matig; Graad 3: ernstig of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend of ziekenhuisopname vereist; Graad 4: levensbedreigende gevolgen; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. Resultaten worden gerapporteerd als aantal patiënten met TEAE's voor elk van de aangegeven categorieën. Definities: drugsgerelateerd TEAE / tijdens de behandeling optredend ernstig ongewenst voorval (TESAE) kwam overeen met een redelijk vermoeden dat de TEAE / TESAE verband hield met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, volgens de beoordeling van de onderzoeker; stopzetting verwijst naar stopzetting van de behandeling.
168 dagen (tot cyclus 6 dag 28 in deel A).
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) na 1 cyclus in deel A van het onderzoek
Tijdsspanne: 28 dagen (tot cyclus 1 dag 28 in deel A).

De MTD van Givinostat was alleen gebaseerd op Cyclus 1 DLT's. Een DLT werd gedefinieerd als de volgende geneesmiddelgerelateerde toxiciteit:

  • Graad 4 hematologische toxiciteit, of
  • Graad 3 febriele neutropenie, of
  • Graad ≥3 niet-hematologische toxiciteit (met uitzondering van graad 3 diarree zonder adequate ondersteunende zorg die minder dan 3 dagen duurt, en graad 3 misselijkheid of braken zonder adequate ondersteunende zorg die minder dan 3 dagen duurt), of
  • Elke drugsgerelateerde ernstige AE, of
  • Elke toxiciteit die duidelijk geen verband houdt met ziekteprogressie of bijkomende ziekte die een onderbreking van de dosering gedurende meer dan 3 dagen tijdens de eerste cyclus vereist.

Aan het einde van cyclus 1 werd voor de derde patiënt in elke DL de veiligheid van de 3 patiënten behandeld gedurende 1 cyclus beoordeeld en werd besloten of de dosis al dan niet moest worden verhoogd. Resultaten worden gerapporteerd als het aantal patiënten met DLT-gebeurtenissen voor cyclus 1 in deel A.
28 dagen (tot cyclus 1 dag 28 in deel A).
Aantal patiënten met TEAE's na 3 cycli in deel B van het onderzoek
Tijdsspanne: 84 dagen (tot cyclus 3 dag 28 in deel B).
Er werden evaluaties uitgevoerd van het type, de incidentie en de ernst van TEAE's, ingedeeld volgens CTCAE v. 4.03, na toediening van givinostat op de MTD gedurende maximaal 3 behandelingscycli in Deel B. Graad 1 tot en met 5 was als volgt: Graad 1: Mild; Graad 2: Matig; Graad 3: ernstig of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend of ziekenhuisopname vereist; Graad 4: levensbedreigende gevolgen; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. Resultaten worden gerapporteerd als aantal patiënten met TEAE's voor elk van de aangegeven categorieën. Definities: drugsgerelateerd TEAE/TESAE kwam overeen met een redelijk vermoeden dat de TEAE/TESAE verband hield met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, volgens de beoordeling van de onderzoeker; stopzetting verwijst naar stopzetting van de behandeling.
84 dagen (tot cyclus 3 dag 28 in deel B).
Algeheel responspercentage (ORR) (d.w.z. volledige respons [CR] en gedeeltelijke respons [PR]) na 3 cycli in deel B van het onderzoek
Tijdsspanne: 84 dagen (tot cyclus 3 dag 28 in deel B).

ORR, CR en PR na toediening van givinostat op MTD gedurende 3 cycli in deel B, gerapporteerd als percentage patiënten met een respons. De respons werd beoordeeld volgens de klinisch-hematologische responscriteria van het European LeukemiaNet (ELN). Als de beoordeling van de klinische respons van de onderzoeker (rekening houdend met het algehele medische oordeel van de specifieke patiënt) niet in overeenstemming was met de exacte toepassing van de ELN-responscriteria, kreeg de beoordeling van de onderzoeker voorrang boven de wiskundige toepassing van deze criteria en werd deze gebruikt voor analyse.

CR gedefinieerd als:

  1. Hematocriet (HCT) <45% zonder aderlaten, en
  2. Bloedplaatjes ≤400 x10^9/liter (L), en
  3. Aantal witte bloedcellen ≤10 x10^9/L, en
  4. Normale miltgrootte, en
  5. Geen ziektegerelateerde systemische symptomen (d.w.z. pruritus, hoofdpijn, microvasculaire stoornissen).

PR gedefinieerd als: Patiënten die niet voldoen aan CR en

  1. HCT <45% zonder aderlaten, of
  2. Respons op ≥3 andere criteria.
84 dagen (tot cyclus 3 dag 28 in deel B).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR na 3 cycli en na 6 cycli in deel A van het onderzoek
Tijdsspanne: 84 en 168 dagen (tot cyclus 3 dag 28 en cyclus 6 dag 28 in deel A).
ORR na toediening van givinostat na 3 cycli en na 6 cycli in Deel A, gerapporteerd als percentage patiënten met een respons. De respons werd beoordeeld volgens de klinisch-hematologische ELN-responscriteria. Als de beoordeling van de klinische respons van de onderzoeker (rekening houdend met het algehele medische oordeel van de specifieke patiënt) niet in overeenstemming was met de exacte toepassing van de ELN-responscriteria, kreeg de beoordeling van de onderzoeker voorrang boven de wiskundige toepassing van deze criteria en werd deze gebruikt voor analyse. Analyse uitgevoerd met behulp van de dataset voor alle deel A-patiënten gecombineerd.
84 en 168 dagen (tot cyclus 3 dag 28 en cyclus 6 dag 28 in deel A).
ORR na 6 cycli in deel B van het onderzoek
Tijdsspanne: 168 dagen (tot cyclus 6 dag 28 in deel B).
ORR na toediening van givinostat op de MTD gedurende 6 cycli in deel B, gerapporteerd als percentage patiënten met een respons. De respons werd beoordeeld volgens de klinisch-hematologische ELN-responscriteria. Als de beoordeling van de klinische respons van de onderzoeker (rekening houdend met het algehele medische oordeel van de specifieke patiënt) niet in overeenstemming was met de exacte toepassing van de ELN-responscriteria, kreeg de beoordeling van de onderzoeker voorrang boven de wiskundige toepassing van deze criteria en werd deze gebruikt voor analyse.
168 dagen (tot cyclus 6 dag 28 in deel B).
Aantal patiënten met TEAE's na 6 cycli in deel B van het onderzoek
Tijdsspanne: 168 dagen (tot cyclus 6 dag 28 in deel B).
Er werden evaluaties uitgevoerd van het type, de incidentie en de ernst van TEAE's, ingedeeld volgens CTCAE v. 4.03, na toediening van givinostat op de MTD gedurende maximaal 6 behandelingscycli in deel B. Graad 1 tot en met 5 was als volgt: Graad 1: Mild; Graad 2: Matig; Graad 3: ernstig of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend of ziekenhuisopname vereist; Graad 4: levensbedreigende gevolgen; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. Resultaten worden gerapporteerd als aantal patiënten met TEAE's voor elk van de aangegeven categorieën. Definities: drugsgerelateerd TEAE/TESAE kwam overeen met een redelijk vermoeden dat de TEAE/TESAE verband hield met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, volgens de beoordeling van de onderzoeker; stopzetting verwijst naar stopzetting van de behandeling. Resultaten worden gerapporteerd als aantal patiënten met TEAE's voor elk van de aangegeven categorieën.
168 dagen (tot cyclus 6 dag 28 in deel B).
Beoordeling van maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Givinostat en metabolieten (ITF2374 en ITF2375) in deel A van het onderzoek
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld in Deel A op Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en 2, 3 en 8 uur na de dosis; en op Dag 28 van Cyclus 1: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.

Farmacokinetische (PK) evaluatie van givinostat en metabolieten (ITF2374 en ITF2375) door beoordeling van Cmax na toediening van givinostat gedurende 1 cyclus in deel A. Farmacokinetische berekeningen werden uitgevoerd door middel van standaard niet-compartimentele analyse. Resultaten worden gerapporteerd voor cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 28.

Opmerking: concentratiegegevens voor ITF2374 (cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 28) en voor ITF2375 (cyclus 1 dag 1) in de DL0-dosisgroep van deel A waren niet beschikbaar voor PK-analyse.
Bloedmonsters werden verzameld in Deel A op Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en 2, 3 en 8 uur na de dosis; en op Dag 28 van Cyclus 1: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.
Beoordeling van tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Givinostat en metabolieten (ITF2374 en ITF2375) in deel A van het onderzoek
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld in Deel A op Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en 2, 3 en 8 uur na de dosis; en op Dag 28 van Cyclus 1: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.

Farmacokinetische evaluatie van givinostat en metabolieten (ITF2374 en ITF2375) door beoordeling van Tmax na toediening van givinostat gedurende 1 cyclus in Deel A. Farmacokinetische berekeningen werden uitgevoerd door middel van standaard niet-compartimentele analyse. Resultaten worden gerapporteerd voor cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 28.

Opmerking: concentratiegegevens voor ITF2374 (cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 28) en voor ITF2375 (cyclus 1 dag 1) in de DL0-dosisgroep van deel A waren niet beschikbaar voor PK-analyse.
Bloedmonsters werden verzameld in Deel A op Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en 2, 3 en 8 uur na de dosis; en op Dag 28 van Cyclus 1: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.
Beoordeling van het tijdstip van de laatste detecteerbare concentratie (Tlast) van Givinostat en metabolieten (ITF2374 en ITF2375) in deel A van het onderzoek
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld in Deel A op Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en 2, 3 en 8 uur na de dosis; en op Dag 28 van Cyclus 1: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.

Farmacokinetische evaluatie van givinostat en metabolieten (ITF2374 en ITF2375) door beoordeling van Tlast na toediening van givinostat gedurende 1 cyclus in deel A. Farmacokinetische berekeningen werden uitgevoerd door middel van standaard niet-compartimentele analyse. Resultaten worden gerapporteerd voor cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 28.

Opmerking: concentratiegegevens voor ITF2374 (cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 28) en voor ITF2375 (cyclus 1 dag 1) in de DL0-dosisgroep van deel A waren niet beschikbaar voor PK-analyse.
Bloedmonsters werden verzameld in Deel A op Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en 2, 3 en 8 uur na de dosis; en op Dag 28 van Cyclus 1: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.
Beoordeling van gebied onder plasmaconcentratie versus de tijdcurve tot de laatste detecteerbare concentratie (AUClast) van Givinostat en metabolieten (ITF2374 en ITF2375) in deel A van het onderzoek
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld in Deel A op Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en 2, 3 en 8 uur na de dosis; en op Dag 28 van Cyclus 1: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.

Farmacokinetische evaluatie van givinostat en metabolieten (ITF2374 en ITF2375) door beoordeling van AUClast na toediening van givinostat gedurende 1 cyclus in Deel A. Farmacokinetische berekeningen werden uitgevoerd met standaard niet-compartimentele analyse en AUClast werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel. Resultaten worden gerapporteerd voor cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 28.

Opmerking: concentratiegegevens voor ITF2374 (cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 28) en voor ITF2375 (cyclus 1 dag 1) in de DL0-dosisgroep van deel A waren niet beschikbaar voor PK-analyse.
Bloedmonsters werden verzameld in Deel A op Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en 2, 3 en 8 uur na de dosis; en op Dag 28 van Cyclus 1: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.
Beoordeling van gebied onder plasmaconcentratie versus de tijdcurve in het doseringsinterval (0-12 uur) (AUC0-12) van Givinostat en metabolieten (ITF2374 en ITF2375) in deel A van het onderzoek
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld in Deel A op Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en 2, 3 en 8 uur na de dosis; en op Dag 28 van Cyclus 1: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.

Farmacokinetische evaluatie van givinostat en metabolieten (ITF2374 en ITF2375) door beoordeling van AUC0-12 na toediening van givinostat gedurende 1 cyclus in Deel A. Farmacokinetische berekeningen werden uitgevoerd met standaard niet-compartimentele analyse en AUC0-12 werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel. Resultaten worden gerapporteerd voor cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 28.

Opmerking: concentratiegegevens voor ITF2374 (cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 28) voor alle dosisgroepen en voor ITF2375 (cyclus 1 dag 1) in de DL0-dosisgroep van deel A waren niet beschikbaar voor PK-analyse.
Bloedmonsters werden verzameld in Deel A op Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en 2, 3 en 8 uur na de dosis; en op Dag 28 van Cyclus 1: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.
Beoordeling van Cmax van Givinostat en metabolieten (ITF2374 en ITF2375) in deel B van het onderzoek
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld in Deel B op Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en 2, 3 en 8 uur na de dosis; en op Dag 28 van Cyclus 2: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.

Farmacokinetische evaluatie van givinostat en metabolieten (ITF2374 en ITF2375) door beoordeling van Cmax na toediening van givinostat gedurende 2 cycli in Deel B. Farmacokinetische berekeningen werden uitgevoerd door middel van standaard niet-compartimentele analyse. Na de definitie van de MTD in Deel A werd tijdens Deel B Cyclus 1 givinostat toegediend in een dosis van 100 mg tweemaal daags. en tijdens deel B werd cyclus 2 toegediend met 100 mg, 75 mg en 50 mg tweemaal daags. (aangezien dosisverlagingen als gevolg van TEAE's vanaf cyclus 2 waren toegestaan, volgens het protocol). Resultaten worden gerapporteerd voor Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 28 voor de doses toegediend tijdens Deel B.

Opmerking: PK-evaluatie voor de givinostat 75 mg en 50 mg b.i.d. dosisgroepen voor Cyclus 1 Dag 1 was niet van toepassing (aangezien alle groepen givinostat 100 mg tweemaal daags kregen). Bovendien zijn concentratiegegevens voor ITF2375 (cyclus 1 dag 28) in de 50 mg b.i.d. dosisgroep was niet beschikbaar voor PK-analyse.
Bloedmonsters werden verzameld in Deel B op Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en 2, 3 en 8 uur na de dosis; en op Dag 28 van Cyclus 2: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.
Beoordeling van Tmax van Givinostat en metabolieten (ITF2374 en ITF2375) in deel B van het onderzoek
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld in Deel B op Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en 2, 3 en 8 uur na de dosis; en op Dag 28 van Cyclus 2: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.

Farmacokinetische evaluatie van givinostat en metabolieten (ITF2374 en ITF2375) door beoordeling van Tmax na toediening van givinostat gedurende 2 cycli in deel B. Farmacokinetische berekeningen werden uitgevoerd door middel van standaard niet-compartimentele analyse. Na de definitie van de MTD in Deel A werd tijdens Deel B Cyclus 1 givinostat toegediend in een dosis van 100 mg tweemaal daags. en tijdens deel B werd cyclus 2 toegediend met 100 mg, 75 mg en 50 mg tweemaal daags. (aangezien dosisverlagingen als gevolg van TEAE's vanaf cyclus 2 waren toegestaan, volgens het protocol). Resultaten worden gerapporteerd voor Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 28 voor de doses toegediend tijdens Deel B.

Opmerking: PK-evaluatie voor de givinostat 75 mg en 50 mg b.i.d. dosisgroepen voor Cyclus 1 Dag 1 was niet van toepassing (aangezien alle groepen givinostat 100 mg tweemaal daags kregen). Bovendien zijn concentratiegegevens voor ITF2375 (cyclus 1 dag 28) in de 50 mg b.i.d. dosisgroep was niet beschikbaar voor PK-analyse.
Bloedmonsters werden verzameld in Deel B op Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en 2, 3 en 8 uur na de dosis; en op Dag 28 van Cyclus 2: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.
Beoordeling van Tlast van Givinostat en metabolieten (ITF2374 en ITF2375) in deel B van het onderzoek
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld in Deel B op Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en 2, 3 en 8 uur na de dosis; en op Dag 28 van Cyclus 2: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.

Farmacokinetische evaluatie van givinostat en metabolieten (ITF2374 en ITF2375) door beoordeling van Tlast na toediening van givinostat gedurende 2 cycli in deel B. Farmacokinetische berekeningen werden uitgevoerd door middel van standaard niet-compartimentele analyse. Na de definitie van de MTD in Deel A werd tijdens Deel B Cyclus 1 givinostat toegediend in een dosis van 100 mg tweemaal daags. en tijdens deel B werd cyclus 2 toegediend met 100 mg, 75 mg en 50 mg tweemaal daags. (aangezien dosisverlagingen als gevolg van TEAE's vanaf cyclus 2 waren toegestaan, volgens het protocol). Resultaten worden gerapporteerd voor Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 28 voor de doses toegediend tijdens Deel B.

Opmerking: PK-evaluatie voor de givinostat 75 mg en 50 mg b.i.d. dosisgroepen voor Cyclus 1 Dag 1 was niet van toepassing (aangezien alle groepen givinostat 100 mg tweemaal daags kregen). Bovendien zijn concentratiegegevens voor ITF2375 (cyclus 1 dag 28) in de 50 mg b.i.d. dosisgroep was niet beschikbaar voor PK-analyse.
Bloedmonsters werden verzameld in Deel B op Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en 2, 3 en 8 uur na de dosis; en op Dag 28 van Cyclus 2: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.
Beoordeling van de AUClast van Givinostat en metabolieten (ITF2374 en ITF2375) in deel B van het onderzoek
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld in Deel B op Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en 2, 3 en 8 uur na de dosis; en op Dag 28 van Cyclus 2: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.

Farmacokinetische evaluatie van givinostat en metabolieten (ITF2374 en ITF2375) door beoordeling van AUClast na toediening van givinostat gedurende 2 cycli in deel B. Farmacokinetische berekeningen werden uitgevoerd met standaard niet-compartimentele analyse en AUClast werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel. Na de definitie van de MTD in Deel A werd tijdens Deel B Cyclus 1 givinostat toegediend in een dosis van 100 mg tweemaal daags. en tijdens deel B werd cyclus 2 toegediend met 100 mg, 75 mg en 50 mg tweemaal daags. (aangezien dosisverlagingen als gevolg van TEAE's vanaf cyclus 2 waren toegestaan, volgens het protocol). Resultaten worden gerapporteerd voor Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 28 voor de doses toegediend tijdens Deel B.

Opmerking: PK-evaluatie voor de givinostat 75 mg en 50 mg b.i.d. dosisgroepen voor Cyclus 1 Dag 1 was niet van toepassing (aangezien alle groepen givinostat 100 mg tweemaal daags kregen). Bovendien zijn concentratiegegevens voor ITF2375 (cyclus 1 dag 28) in de 50 mg b.i.d. dosisgroep was niet beschikbaar voor PK-analyse.
Bloedmonsters werden verzameld in Deel B op Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en 2, 3 en 8 uur na de dosis; en op Dag 28 van Cyclus 2: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.
Beoordeling van AUC0-12 van Givinostat en metabolieten (ITF2374 en ITF2375) in deel B van het onderzoek
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld in Deel B op Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en 2, 3 en 8 uur na de dosis; en op Dag 28 van Cyclus 2: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.

Farmacokinetische evaluatie van givinostat en metabolieten (ITF2374 en ITF2375) door beoordeling van AUC0-12 na toediening van givinostat gedurende 2 cycli in Deel B. Farmacokinetische berekeningen werden uitgevoerd met standaard niet-compartimentele analyse en AUClast werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel. Na de definitie van de MTD in Deel A werd tijdens Deel B Cyclus 1 givinostat toegediend in een dosis van 100 mg tweemaal daags. en tijdens deel B werd cyclus 2 toegediend met 100 mg, 75 mg en 50 mg tweemaal daags. (aangezien dosisverlagingen als gevolg van TEAE's vanaf cyclus 2 waren toegestaan, volgens het protocol). Resultaten worden gerapporteerd voor Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 28 voor de doses toegediend tijdens Deel B.

Opmerking: PK-evaluatie voor de givinostat 75 mg en 50 mg b.i.d. dosisgroepen voor Cyclus 1 Dag 1 was niet van toepassing (aangezien alle groepen givinostat 100 mg tweemaal daags kregen). Daarnaast zijn concentratiegegevens voor ITF2374 (cyclus 1 dag 28) voor alle dosisgroepen en voor ITF2375 in de 50 mg b.i.d. dosisgroep was niet beschikbaar voor PK-analyse.
Bloedmonsters werden verzameld in Deel B op Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en 2, 3 en 8 uur na de dosis; en op Dag 28 van Cyclus 2: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Italfarmaco

Onderzoekers

  • Studie directeur: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

17 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DSC/12/2357/45
  • 2013-000860-27 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Polycytemie Vera

Klinische onderzoeken op Gevinostaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uruguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren