真性多血症患者におけるジビノスタットの安全性と予備的有効性を評価するための 2 部構成の研究
JAK2V617F陽性の真性赤血球増加症患者におけるジビノスタットの安全性と有効性を評価する
これは、JAK2V617F 陽性の真性赤血球増加症患者におけるジビノスタットの安全性と忍容性、最大耐用量、および暫定的な有効性を評価するための、2 部構成の多施設非盲検非無作為化第 Ib/II 相研究です。 パート A は用量設定パートであり、パート B は予備的な有効性を評価しています。 患者はパート A またはパート B のいずれかに登録され、一方のパートから他方のパートへの移行は許可されません。
この研究に適格な患者は、改訂された世界保健機関の基準に従って、真性多血症の診断が確認されます。 パート A への登録が遅い場合のみ (つまり、 3 か月間に 5 人未満の患者が登録された場合)、研究のこの部分の適格性は、慢性骨髄増殖性腫瘍のすべての患者に拡大される可能性があります。
治験療法は、28日サイクル（4週間の治療）で投与されます。 研究の両方の部分について、ジビノスタットによる治療の3サイクル後および6サイクル後（すなわち、それぞれ12週目および24週目）にEuropean LeukemiaNet基準に従って疾患反応を評価する。 治療の最初の3週間に行われたすべての瀉血は、臨床血液学的反応を評価するためにカウントされません。
研究は最大24週間の治療まで続きます。 ただし、試験の完了後、臨床的利益を達成したすべての患者は、長期試験でジビノスタットによる治療を（同じ用量とスケジュールで）継続することが許可されます。
安全性は、研究の全期間を通じて各訪問で監視されます。 治療は外来ベースで実施され、プロトコルで指定されているように、患者は定期的に身体検査と臨床検査で追跡されます。入院の場合、治験責任医師の決定に従って治療を継続または中断します。
調査の概要
詳細な説明
これは、JAK2V617F 陽性 PV 患者におけるジビノスタットの安全性と忍容性、MTD、および暫定的な有効性を評価するための、2 部構成の多施設非盲検非ランダム化第 Ib/II 相試験です。
パート A は試験の用量漸増部分であり、MTD が確立されると、パート B が開始され、PV 患者におけるジビノスタットの予備的な有効性が確立されます。 患者はパート A またはパート B のいずれかに登録され、一方のパートから他方のパートへの移行は許可されません。 パート B 用に選択された用量 (MTD) に割り当てられたパート A の PV 患者のみが、パート B の有効性評価にカウントされます。
この研究に適格な患者は、改訂されたWHO基準およびJAK2V617F陽性に従って、PVの診断が確認されます。 パート A への登録が遅い場合のみ (つまり、 3 か月間に 5 人未満の患者が登録された場合)、この部分の研究への適格性は、cMPN のすべての患者に拡大される可能性があります。
プロトコル関連の手順を実施する前に、インフォームド フォームド コンセントを提供した後、一意の患者識別コード (つまり、. 患者スクリーニング ID は、サイト ID、スタディ パーツ ID、および患者スクリーニング番号を組み合わせたものです。 IT01-A01) は各患者に割り当てられ、Italfarmaco S.p.A. またはその指名者による登録確認で患者を識別し、スクリーニングに失敗した場合に再利用されることはありません。 登録の確認と最初の薬物摂取前の用量レベルの割り当ての後、一意の患者識別コード (すなわち 患者 ID は、患者スクリーニング番号 ID と線量レベル ID の組み合わせになります。 IT01-A01-DL1) は各患者に割り当てられ、研究への参加を通じて患者を識別し、早期脱落の場合に再利用されることはありません。
治験療法は28日周期で投与されます。 実際、「サイクル」は 4 週間の治療と定義されています。
研究の両方の部分について、ジビノスタットによる治療の3サイクル後および6サイクル後（すなわち、それぞれ12週目および24週目）に、臨床血液学的ELN基準に従って疾患反応を評価する。 治療の最初の3週間に行われたすべての瀉血は、臨床血液学的反応を評価するためにカウントされません。
研究は最大24週間の治療まで続きます。 ただし、試験の完了後、臨床的利益を達成したすべての患者は、長期試験 (試験番号: DSC/11/2357/44) でジビノスタットによる治療を (同じ用量とスケジュールで) 継続することが許可されます。
安全性は、研究の全期間を通じて各訪問で監視されます。 治療は外来ベースで実施され、プロトコルで指定されているように、患者は定期的に身体検査と臨床検査で追跡されます。入院の場合、治験責任医師の決定に従って治療を継続または中断します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Belfast、イギリス、BT9 7BL
- Belfast City Hospital
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London、イギリス、E1 1BB
- Royal London Hospital
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Truro、イギリス、TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
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Bari、イタリア、70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
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Milano、イタリア
- Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli、イタリア、80131
- Università degli Studi di Napoli Federico II, Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Pescara、イタリア
- Ospedale Civile dello Spirito Santo
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Pisa、イタリア、56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Reggio Calabria、イタリア、89125
- Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Rome、イタリア
- Universita Campus Bio-Medico di Roma
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Vicenza、イタリア、36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
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BA
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Bari、BA、イタリア、70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
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BG
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Bergamo、BG、イタリア、24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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FI
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Florence、FI、イタリア、50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
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PV
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Pavia、PV、イタリア、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Berlin、ドイツ、10117
- Charité Research Organisation GmbH
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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Freiburg、ドイツ、79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Koeln、ドイツ、50937
- Universitaetsklinikum Koeln
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Amiens Cedex 1、フランス、80054
- CHU Amiens - Hopital Sud
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Brest Cedex、フランス、29609
- Hôpital Morvan - CHRU de Brest
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Lille cedex、フランス、59020
- Hopital Saint Vincent de Paul - GHICL Lille
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Paris Cedex 10、フランス、75475
- Hôpital Saint-Louis (AP-HP), Centre Investigations Cliniques
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Chorzow、ポーランド、41-500
- SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
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Gdansk、ポーランド、80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者はインフォームド コンセントを提供でき、インフォームド コンセント フォームに署名する意思がある必要があります。
- 患者の年齢は 18 歳以上でなければなりません。
- 患者は、改訂された世界保健機関の基準に従って、真性多血症の確定診断を受けている必要があります。
- -患者は変異ヤヌスキナーゼ2（変異V617F）陽性疾患を持っている必要があります。
-患者は、次のように定義された活動性/制御されていない疾患を持っている必要があります
- -採血が必要なヘマトクリット≧45％またはヘマトクリット<45％、および
- 血小板数 > 400 x109/L、および
- 白血球数 > 10 x109/L;
- -患者は、パートAで東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1、パートBでECOGパフォーマンスステータス≤2を持っている必要があります 治験薬の開始から7日以内;
- -出産の可能性のある女性患者は、試験治療の初回投与から72時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性である;
- 出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性のための効果的な避妊手段の使用;
- -治験薬の開始から7日以内の適切で許容可能な臓器機能;
- 研究の要件を遵守する意欲と能力。
パート A への登録が遅い場合 (つまり、 3 か月間に 5 人未満の患者が登録された場合)、研究のこの部分の適格性は、慢性骨髄増殖性腫瘍のすべての患者に拡大される可能性があります。 この場合、パート A についてのみ、包含基準 5 が次のように変更されます。
5.患者は、次のように定義された活動性/制御されていない疾患を持っている必要があります。
- 本態性血小板血症患者：血小板数 > 600 x109/L;
- 骨髄線維症患者: 欧州骨髄線維症ネットワークの基準によると反応なし。
除外基準:
- -抗菌治療を必要とする活動的な細菌または真菌感染症;
- 妊娠中または授乳中;
- ベースラインでの臨床的に有意な補正 QT 間隔延長;
- 補正QT間隔を延長することが知られている併用薬の使用;
以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：
- -治験開始から6ヶ月以内の治療にもかかわらず高血圧、心筋梗塞、不安定狭心症;
- ニューヨーク心臓協会グレード II 以上のうっ血性心不全;
- -投薬を必要とする心臓不整脈の病歴（その重症度に関係なく）;
- torsade de pointes の追加の危険因子の病歴;
- ヒト免疫不全の既知の陽性;
- -既知の活動性B型肝炎ウイルスおよび/またはC型肝炎ウイルス感染;
- -登録前14日以内の血小板数<100 x109 / L;
- -登録前14日以内の絶対好中球数<1.2x109 / L;
- 血清クレアチニンが正常上限の 2 倍を超える。
- -ギルバート病の場合を除き、総血清ビリルビンが正常上限の1.5倍を超える;
- 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST/ALT）が正常上限の3倍以上。
- -他の疾患の病歴（活動性腫瘍を含む）、代謝機能障害、身体検査所見、または治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える臨床検査所見、または研究結果の解釈に影響を与える可能性があるまたは治療合併症のリスクが高い被験者;
- -ヤヌスキナーゼ2またはヒストンデアセチラーゼ阻害剤による以前の治療、または慢性骨髄増殖性腫瘍の介入臨床試験への参加;
- アスピリン/心臓アスピリン以外の慢性骨髄増殖性腫瘍の全身治療;
- 登録前28日以内のヒドロキシウレア;
- 登録前14日以内のインターフェロンアルファ;
- -登録前7日以内のアナグレリド;
- 登録前28日以内のその他の治験薬またはデバイス;
- -研究療法の成分に対する過敏症が知られている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ジビノスタット
パート A では、患者は次の 1 日用量のジビノスタットの用量レベルで治療されます。
パート B では、患者はパート A で確立された最大耐用量で治療されます。 製品は、それぞれ 50 mg、75 mg、および/または 100 mg の強度の経口投与用のハード ゼラチン カプセルとして提供されます。 |
パート A では、患者は次の 1 日用量のジビノスタットの用量レベルで治療されます。
パート B では、患者はパート A で確立された最大耐用量で治療されます。製品は、それぞれ 50 mg、75 mg、および/または 100 mg の強度で経口投与するためのハード ゼラチン カプセルとして提供されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究のパートAで治療に伴う有害事象（TEAE）を経験した患者の数
時間枠：168 日 (パート A のサイクル 6 の 28 日目まで)。
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評価は、パート A の最大 6 サイクルのジビノスタット投与後、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) v. 4.03 に従って等級付けされた TEAE の種類、発生率、および重症度について実施されました。グレード 1: 軽度。グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度または医学的に重要であるが、すぐに生命を脅かしたり、入院が必要になったりするわけではありません。グレード 4: 生命を脅かす結果。グレード 5: AE に関連する死亡。結果は、示されたカテゴリーごとに TEAE の患者数として報告されます。
定義: 治験責任医師の評価によると、薬物関連の TEAE / 治療に起因する重篤な有害事象 (TESAE) は、TEAE / TESAE が治験薬の使用に関連しているという合理的な疑いに相当します。中止とは、治療を中止することです。
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168 日 (パート A のサイクル 6 の 28 日目まで)。
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研究のパート A における 1 サイクル後の用量制限毒性 (DLT) の数
時間枠：28 日 (パート A のサイクル 1 の 28 日目まで)。
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ジビノスタットの MTD は、サイクル 1 の DLT のみに基づいていました。 DLT は、次の薬物関連毒性として定義されました。
サイクル 1 の終わりに、各 DL の 3 番目の患者について、1 サイクルで治療された 3 人の患者の安全性がレビューされ、用量を増やすかどうかが決定されました。 結果は、パート A のサイクル 1 の DLT イベントの患者数として報告されます。 |
28 日 (パート A のサイクル 1 の 28 日目まで)。
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研究のパート B で 3 サイクル後に TEAE を経験した患者の数
時間枠：84 日 (パート B のサイクル 3 28 日目まで)。
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評価は、パート B の最大 3 サイクルの治療のために MTD でジビノスタットを投与した後、CTCAE v. 4.03 に従って等級付けされた TEAE の種類、発生率、および重症度について実施されました。軽度;グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度または医学的に重要であるが、すぐに生命を脅かしたり、入院が必要になったりするわけではありません。グレード 4: 生命を脅かす結果。グレード 5: AE に関連する死亡。結果は、示されたカテゴリーごとに TEAE の患者数として報告されます。
定義: 治験責任医師の評価によると、薬物関連の TEAE / TESAE は、TEAE / TESAE が治験薬の使用に関連しているという合理的な疑いに相当します。中止とは、治療を中止することです。
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84 日 (パート B のサイクル 3 28 日目まで)。
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試験のパート B における 3 サイクル後の全奏効率 (ORR) (すなわち、完全奏効 [CR] および部分奏効 [PR])
時間枠：84 日 (パート B のサイクル 3、28 日目まで)。
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パート B の MTD で 3 サイクルの givinostat を投与した後の ORR、CR、および PR は、反応を示した患者のパーセンテージとして報告されています。 応答は、臨床血液学の欧州白血病ネット (ELN) 応答基準に従って評価されました。 治験責任医師の臨床反応評価（特定の患者の症例の全体的な医学的判断を考慮して）がELN反応基準の正確な適用と一致しなかった場合、治験責任医師の評価はこれらの基準の数学的適用に取って代わり、分析に使用されました。 CR は次のように定義されます。
PR の定義: CR を満たさない患者および
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84 日 (パート B のサイクル 3、28 日目まで)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究のパート A における 3 サイクル後および 6 サイクル後の ORR
時間枠：84 日および 168 日 (パート A のサイクル 3 の 28 日目およびサイクル 6 の 28 日目まで)。
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パート A の 3 サイクル後および 6 サイクル後のジビノスタット投与後の ORR は、反応を示した患者のパーセンテージとして報告されています。
応答は、臨床血液学的 ELN 応答基準に従って評価されました。
治験責任医師の臨床反応評価（特定の患者の症例の全体的な医学的判断を考慮して）がELN反応基準の正確な適用と一致しなかった場合、治験責任医師の評価はこれらの基準の数学的適用に取って代わり、分析に使用されました。
すべてのパート A の患者を組み合わせたデータセットを使用して実行された分析。
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84 日および 168 日 (パート A のサイクル 3 の 28 日目およびサイクル 6 の 28 日目まで)。
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研究のパート B における 6 サイクル後の ORR
時間枠：168 日 (パート B のサイクル 6 の 28 日目まで)。
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パート B で 6 サイクルの MTD でジビノスタットを投与した後の ORR は、反応を示した患者のパーセンテージとして報告されています。
応答は、臨床血液学的 ELN 応答基準に従って評価されました。
治験責任医師の臨床反応評価（特定の患者の症例の全体的な医学的判断を考慮して）がELN反応基準の正確な適用と一致しなかった場合、治験責任医師の評価はこれらの基準の数学的適用に取って代わり、分析に使用されました。
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168 日 (パート B のサイクル 6 の 28 日目まで)。
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研究のパート B で 6 サイクル後に TEAE を経験した患者の数
時間枠：168 日 (パート B のサイクル 6 の 28 日目まで)。
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評価は、パート B の最大 6 サイクルの治療のために MTD でジビノスタットを投与した後、CTCAE v. 4.03 に従って等級付けされた TEAE の種類、発生率、および重症度について実施されました。軽度;グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度または医学的に重要であるが、すぐに生命を脅かしたり、入院が必要になったりするわけではありません。グレード 4: 生命を脅かす結果。グレード 5: AE に関連する死亡。結果は、示されたカテゴリーごとに TEAE の患者数として報告されます。
定義: 治験責任医師の評価によると、薬物関連の TEAE / TESAE は、TEAE / TESAE が治験薬の使用に関連しているという合理的な疑いに相当します。中断とは、治療を中止することを意味します。
結果は、示されたカテゴリーごとに TEAE の患者数として報告されます。
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168 日 (パート B のサイクル 6 の 28 日目まで)。
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研究のパート A におけるジビノスタットおよび代謝物 (ITF2374 および ITF2375) の最大血漿濃度 (Cmax) の評価
時間枠：サイクル１の１日目：投与前および投与後２、３および８時間にパートＡで血液サンプルを採取した。およびサイクル１の２８日目：投与前および投与後１、２、４および８時間。
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パート A の 1 サイクルのジビノスタット投与後の Cmax の評価による、ジビノスタットおよび代謝産物 (ITF2374 および ITF2375) の薬物動態 (PK) 評価。PK 計算は、標準的な非コンパートメント分析によって実行されました。 サイクル 1 の 1 日目とサイクル 1 の 28 日目の結果が報告されています。 注：パート A の DL0 投与群における ITF2374（サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 1 の 28 日目）および ITF2375（サイクル 1 の 1 日目）の濃度データは、PK 分析には利用できませんでした。 |
サイクル１の１日目：投与前および投与後２、３および８時間にパートＡで血液サンプルを採取した。およびサイクル１の２８日目：投与前および投与後１、２、４および８時間。
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研究のパート A におけるジビノスタットおよび代謝物 (ITF2374 および ITF2375) の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間の評価
時間枠：サイクル１の１日目：投与前および投与後２、３および８時間にパートＡで血液サンプルを採取した。およびサイクル１の２８日目：投与前および投与後１、２、４および８時間。
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パート A の 1 サイクルのジビノスタット投与後の Tmax の評価による、ジビノスタットおよび代謝産物 (ITF2374 および ITF2375) の PK 評価。PK 計算は、標準的な非コンパートメント分析によって実行されました。 サイクル 1 の 1 日目とサイクル 1 の 28 日目の結果が報告されています。 注：パート A の DL0 投与群における ITF2374（サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 1 の 28 日目）および ITF2375（サイクル 1 の 1 日目）の濃度データは、PK 分析には利用できませんでした。 |
サイクル１の１日目：投与前および投与後２、３および８時間にパートＡで血液サンプルを採取した。およびサイクル１の２８日目：投与前および投与後１、２、４および８時間。
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研究のパート A におけるジビノスタットおよび代謝物 (ITF2374 および ITF2375) の最終検出可能濃度 (Tlast) の時間の評価
時間枠：サイクル１の１日目：投与前および投与後２、３および８時間にパートＡで血液サンプルを採取した。およびサイクル１の２８日目：投与前および投与後１、２、４および８時間。
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パート A の 1 サイクルのジビノスタット投与後の Tlast の評価による、ジビノスタットおよび代謝物 (ITF2374 および ITF2375) の PK 評価。PK 計算は、標準的な非コンパートメント分析によって実行されました。 サイクル 1 の 1 日目とサイクル 1 の 28 日目の結果が報告されています。 注：パート A の DL0 投与群における ITF2374（サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 1 の 28 日目）および ITF2375（サイクル 1 の 1 日目）の濃度データは、PK 分析には利用できませんでした。 |
サイクル１の１日目：投与前および投与後２、３および８時間にパートＡで血液サンプルを採取した。およびサイクル１の２８日目：投与前および投与後１、２、４および８時間。
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研究のパート A におけるジビノスタットおよび代謝物 (ITF2374 および ITF2375) の最終検出可能濃度 (AUClast) までの時間曲線に対する血漿中濃度下面積の評価
時間枠：サイクル１の１日目：投与前および投与後２、３および８時間にパートＡで血液サンプルを採取した。およびサイクル１の２８日目：投与前および投与後１、２、４および８時間。
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パート A の 1 サイクルのジビノスタット投与後の AUClast の評価による、ジビノスタットおよび代謝物 (ITF2374 および ITF2375) の PK 評価。 サイクル 1 の 1 日目とサイクル 1 の 28 日目の結果が報告されています。 注：パート A の DL0 投与群における ITF2374（サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 1 の 28 日目）および ITF2375（サイクル 1 の 1 日目）の濃度データは、PK 分析には利用できませんでした。 |
サイクル１の１日目：投与前および投与後２、３および８時間にパートＡで血液サンプルを採取した。およびサイクル１の２８日目：投与前および投与後１、２、４および８時間。
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試験のパート A におけるジビノスタットおよび代謝物 (ITF2374 および ITF2375) の投与間隔 (0 ～ 12 時間) (AUC0 ～ 12) の時間曲線に対する血漿中濃度下面積の評価
時間枠：サイクル１の１日目：投与前および投与後２、３および８時間にパートＡで血液サンプルを採取した。およびサイクル１の２８日目：投与前および投与後１、２、４および８時間。
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パート A の 1 サイクルのジビノスタット投与後の AUC0-12 の評価による、ジビノスタットおよび代謝物 (ITF2374 および ITF2375) の PK 評価。 サイクル 1 の 1 日目とサイクル 1 の 28 日目の結果が報告されています。 注：パート A の DL0 用量群における ITF2374（サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 1 の 28 日目）の濃度データと、ITF2375（サイクル 1 の 1 日目）の濃度データは、PK 分析には利用できませんでした。 |
サイクル１の１日目：投与前および投与後２、３および８時間にパートＡで血液サンプルを採取した。およびサイクル１の２８日目：投与前および投与後１、２、４および８時間。
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研究のパート B におけるジビノスタットおよび代謝物 (ITF2374 および ITF2375) の Cmax の評価
時間枠：サイクル１の１日目：投与前および投与後２、３および８時間にパートＢで血液サンプルを採取した。およびサイクル２の２８日目：投与前および投与後１、２、４および８時間。
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パート B の 2 サイクルのジビノスタット投与後の Cmax の評価による、ジビノスタットおよび代謝物 (ITF2374 および ITF2375) の PK 評価。PK 計算は、標準的な非コンパートメント分析によって実行されました。 パート A の MTD の定義に従い、パート B のサイクル 1 で、ジビノスタットを 100 mg b.i.d. で投与しました。パート B サイクル 2 では、100 mg、75 mg、および 50 mg を 1 日 2 回投与しました。 (プロトコールに従って、TEAE による減量がサイクル 2 以降で許可されたため)。 パート B で投与された用量について、サイクル 1 の 1 日目とサイクル 2 の 28 日目の結果が報告されています。 注：ジビノスタット 75 mg および 50 mg b.i.d. の PK 評価 サイクル 1 の 1 日目の投与群は適用できませんでした (全員が givinostat 100 mg を 1 日 2 回投与されたため)。 さらに、50 mg b.i.d. の ITF2375 (サイクル 1、28 日目) の濃度データ。 用量群は PK 解析には利用できませんでした。 |
サイクル１の１日目：投与前および投与後２、３および８時間にパートＢで血液サンプルを採取した。およびサイクル２の２８日目：投与前および投与後１、２、４および８時間。
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研究のパート B におけるジビノスタットおよび代謝物 (ITF2374 および ITF2375) の Tmax の評価
時間枠：サイクル１の１日目：投与前および投与後２、３および８時間にパートＢで血液サンプルを採取した。およびサイクル２の２８日目：投与前および投与後１、２、４および８時間。
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パート B の 2 サイクルのジビノスタット投与後の Tmax の評価による、ジビノスタットおよび代謝物 (ITF2374 および ITF2375) の PK 評価。PK 計算は、標準的な非コンパートメント分析によって実行されました。 パート A の MTD の定義に従い、パート B のサイクル 1 で、ジビノスタットを 100 mg b.i.d. で投与しました。パート B サイクル 2 では、100 mg、75 mg、および 50 mg を 1 日 2 回投与しました。 (プロトコールに従って、TEAE による減量がサイクル 2 以降で許可されたため)。 パート B で投与された用量について、サイクル 1 の 1 日目とサイクル 2 の 28 日目の結果が報告されています。 注：ジビノスタット 75 mg および 50 mg b.i.d. の PK 評価 サイクル 1 の 1 日目の投与群は適用できませんでした (全員が givinostat 100 mg を 1 日 2 回投与されたため)。 さらに、50 mg b.i.d. の ITF2375 (サイクル 1、28 日目) の濃度データ。 用量群は PK 解析には利用できませんでした。 |
サイクル１の１日目：投与前および投与後２、３および８時間にパートＢで血液サンプルを採取した。およびサイクル２の２８日目：投与前および投与後１、２、４および８時間。
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研究のパート B におけるジビノスタットおよび代謝物 (ITF2374 および ITF2375) の Tlast の評価
時間枠：サイクル１の１日目：投与前および投与後２、３および８時間にパートＢで血液サンプルを採取した。およびサイクル２の２８日目：投与前および投与後１、２、４および８時間。
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パート B の 2 サイクルのジビノスタット投与後の Tlast の評価による、ジビノスタットおよび代謝物 (ITF2374 および ITF2375) の PK 評価。PK 計算は、標準的な非コンパートメント分析によって実行されました。 パート A の MTD の定義に従い、パート B のサイクル 1 で、ジビノスタットを 100 mg b.i.d. で投与しました。パート B サイクル 2 では、100 mg、75 mg、および 50 mg を 1 日 2 回投与しました。 (プロトコールに従って、TEAE による減量がサイクル 2 以降で許可されたため)。 パート B で投与された用量について、サイクル 1 の 1 日目とサイクル 2 の 28 日目の結果が報告されています。 注：ジビノスタット 75 mg および 50 mg b.i.d. の PK 評価 サイクル 1 の 1 日目の投与群は適用できませんでした (全員が givinostat 100 mg を 1 日 2 回投与されたため)。 さらに、50 mg b.i.d. の ITF2375 (サイクル 1、28 日目) の濃度データ。 用量群は PK 解析には利用できませんでした。 |
サイクル１の１日目：投与前および投与後２、３および８時間にパートＢで血液サンプルを採取した。およびサイクル２の２８日目：投与前および投与後１、２、４および８時間。
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研究のパート B におけるジビノスタットおよび代謝物 (ITF2374 および ITF2375) の AUClast の評価
時間枠：サイクル１の１日目：投与前および投与後２、３および８時間にパートＢで血液サンプルを採取した。およびサイクル２の２８日目：投与前および投与後１、２、４および８時間。
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パート B の 2 サイクルのジビノスタット投与後の AUClast の評価による、ジビノスタットおよび代謝物 (ITF2374 および ITF2375) の PK 評価。 パート A の MTD の定義に従い、パート B のサイクル 1 で、ジビノスタットを 100 mg b.i.d. で投与しました。パート B サイクル 2 では、100 mg、75 mg、および 50 mg を 1 日 2 回投与しました。 (プロトコールに従って、TEAE による減量がサイクル 2 以降で許可されたため)。 パート B で投与された用量の結果は、サイクル 1 の 1 日目とサイクル 2 の 28 日目に報告されます。 注：ジビノスタット 75 mg および 50 mg b.i.d. の PK 評価 サイクル 1 の 1 日目の投与群は適用できませんでした (全員が givinostat 100 mg を 1 日 2 回投与されたため)。 さらに、50 mg b.i.d. の ITF2375 (サイクル 1、28 日目) の濃度データ。 用量群は PK 解析には利用できませんでした。 |
サイクル１の１日目：投与前および投与後２、３および８時間にパートＢで血液サンプルを採取した。およびサイクル２の２８日目：投与前および投与後１、２、４および８時間。
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研究のパート B におけるジビノスタットおよび代謝物 (ITF2374 および ITF2375) の AUC0-12 の評価
時間枠：サイクル１の１日目：投与前および投与後２、３および８時間にパートＢで血液サンプルを採取した。およびサイクル２の２８日目：投与前および投与後１、２、４および８時間。
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パート B の 2 サイクルのジビノスタット投与後の AUC0-12 の評価による、ジビノスタットおよび代謝物 (ITF2374 および ITF2375) の PK 評価。 パート A の MTD の定義に従い、パート B のサイクル 1 で、ジビノスタットを 100 mg b.i.d. で投与しました。パート B サイクル 2 では、100 mg、75 mg、および 50 mg を 1 日 2 回投与しました。 (プロトコールに従って、TEAE による減量がサイクル 2 以降で許可されたため)。 パート B で投与された用量について、サイクル 1 の 1 日目とサイクル 2 の 28 日目の結果が報告されています。 注：ジビノスタット 75 mg および 50 mg b.i.d. の PK 評価 サイクル 1 の 1 日目の投与群は適用できませんでした (全員が givinostat 100 mg を 1 日 2 回投与されたため)。 さらに、すべての用量群にわたる ITF2374 (サイクル 1、28 日目) の濃度データ、および 50 mg b.i.d. の ITF2375 の濃度データ。 用量群は PK 解析には利用できませんでした。 |
サイクル１の１日目：投与前および投与後２、３および８時間にパートＢで血液サンプルを採取した。およびサイクル２の２８日目：投与前および投与後１、２、４および８時間。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Paolo Bettica, MD、Italfarmaco S.p.A.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DSC/12/2357/45
- 2013-000860-27 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ジビノスタットの臨床試験
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