Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, состоящее из двух частей, для оценки безопасности и предварительной эффективности гивиностата у пациентов с истинной полицитемией

18 июля 2019 г. обновлено: Italfarmaco

Исследование, состоящее из двух частей, посвящено оценке безопасности и предварительной эффективности гивиностата у пациентов с истинной полицитемией с положительной реакцией на JAK2V617F.

Это многоцентровое открытое нерандомизированное исследование фазы Ib/II, состоящее из двух частей, предназначено для оценки безопасности и переносимости, максимальной переносимой дозы и предварительной эффективности гивиностата у пациентов с истинной полицитемией с положительным результатом на JAK2V617F. Часть A — это определение дозы, а часть B — оценка предварительной эффективности. Пациенты будут зачислены либо в часть A, либо в часть B, и переход из одной части в другую не допускается.

Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, будут иметь подтвержденный диагноз полицитемии в соответствии с пересмотренными критериями Всемирной организации здравоохранения. Только если зачисление в часть A идет медленно (т. < 5 пациентов, зарегистрированных в течение 3 месяцев), право на участие в этой части исследования может быть распространено на всех пациентов с хроническими миелопролиферативными новообразованиями.

Исследуемая терапия будет проводиться циклами по 28 дней (4 недели лечения). Ответ на заболевание будет оцениваться в соответствии с критериями European LeukemiaNet после 3 и 6 циклов (то есть на 12 и 24 неделе соответственно) лечения гивиностатом в обеих частях исследования. Все флеботомии, выполненные в течение первых 3 недель лечения, не будут учитываться для оценки клинико-гематологического ответа.

Исследование продлится максимум до 24 недель лечения. Однако после завершения исследования всем пациентам, достигшим клинической пользы, будет разрешено продолжить лечение гивиностатом (в той же дозе и схеме) в рамках долгосрочного исследования.

Безопасность будет контролироваться при каждом посещении в течение всего периода исследования. Лечение будет проводиться амбулаторно, и пациенты будут регулярно проходить физические и лабораторные тесты, как указано в протоколе; в случае госпитализации лечение будет продолжено или прервано по решению Следователя.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое нерандомизированное исследование фазы Ib/II, состоящее из двух частей, предназначено для оценки безопасности и переносимости, MTD и предварительной эффективности гивиностата у пациентов с JAK2V617F-положительной PV.

Часть А представляет собой часть исследования, посвященную увеличению дозы, и, как только МПД будет установлен, начнется часть В, где будет установлена ​​предварительная эффективность Гивиностата у пациентов с ИП. Пациенты будут зачислены либо в часть A, либо в часть B, и переход из одной части в другую не допускается. Только пациенты с ИП из Части А, которым назначена доза, выбранная для Части В (МПД), могут быть засчитаны для оценки эффективности в Части В.

Подходящие пациенты для этого исследования будут иметь подтвержденный диагноз PV в соответствии с пересмотренными критериями ВОЗ и положительный результат JAK2V617F. Только если зачисление в часть A идет медленно (т. < 5 пациентов, зарегистрированных в течение 3 месяцев), право на участие в этой части исследования может быть распространено на всех пациентов с цМПН.

После предоставления информированного письменного согласия перед выполнением любой процедуры, связанной с протоколом, уникальный идентификационный код пациента (т. идентификатор скрининга пациента, который будет представлять собой комбинацию идентификатора его/ее учреждения, идентификатора части исследования и номера скрининга пациента, например. IT01-A01) будет присвоен каждому пациенту, и он будет идентифицировать пациента в подтверждении его/ее регистрации от Italfarmaco S.p.A. или ее уполномоченного лица и никогда не будет повторно использоваться в случае неудачи скрининга. После подтверждения регистрации и присвоения уровня дозы перед первым приемом препарата уникальный идентификационный код пациента (т. идентификатор пациента, который будет представлять собой комбинацию идентификатора скринингового номера пациента и идентификатора уровня дозы, например. IT01-A01-DL1) будет присвоен каждому пациенту и будет идентифицировать пациента на протяжении всего его/ее участия в исследовании и никогда не будет использоваться повторно в случае преждевременного выбывания.

Исследуемая терапия будет проводиться циклами по 28 дней. Фактически «цикл» определяется как 4 недели лечения.

Ответ на заболевание будет оцениваться в соответствии с клинико-гематологическими критериями ELN после 3 и 6 циклов (т.е. на 12 и 24 неделе соответственно) лечения гивиностатом для обеих частей исследования. Все флеботомии, выполненные в течение первых 3 недель лечения, не будут учитываться для оценки клинико-гематологического ответа.

Исследование продлится максимум до 24 недель лечения. Однако после завершения исследования всем пациентам, достигшим клинической пользы, будет разрешено продолжить лечение гивиностатом (в той же дозе и схеме) в рамках долгосрочного исследования (исследование N.: DSC/11/2357/44).

Безопасность будет контролироваться при каждом посещении в течение всего периода исследования. Лечение будет проводиться амбулаторно, и пациенты будут регулярно проходить физические и лабораторные тесты, как указано в протоколе; в случае госпитализации лечение будет продолжено или прервано по решению Следователя.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

48

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charité Research Organisation GmbH
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Koeln, Германия, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln
  • Италия
      • Bari, Италия, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
      • Milano, Италия
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Италия, 80131
        • Università degli Studi di Napoli Federico II, Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Pescara, Италия
        • Ospedale Civile dello Spirito Santo
      • Pisa, Италия, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Италия, 89125
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Rome, Италия
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
      • Vicenza, Италия, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza
    • BA
      • Bari, BA, Италия, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • BG
      • Bergamo, BG, Италия, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
    • FI
      • Florence, FI, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
    • PV
      • Pavia, PV, Италия, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Польша
      • Chorzow, Польша, 41-500
        • SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Соединенное Королевство
      • Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7BL
        • Belfast City Hospital
      • London, Соединенное Королевство, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • Truro, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
  • Франция
      • Amiens Cedex 1, Франция, 80054
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Brest Cedex, Франция, 29609
        • Hôpital Morvan - CHRU de Brest
      • Lille cedex, Франция, 59020
        • Hopital Saint Vincent de Paul - GHICL Lille
      • Paris Cedex 10, Франция, 75475
        • Hôpital Saint-Louis (AP-HP), Centre Investigations Cliniques

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты должны иметь возможность дать информированное согласие и быть готовыми подписать форму информированного согласия;
  2. Возраст пациентов должен быть ≥18 лет;
  3. Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз истинной полицитемии в соответствии с пересмотренными критериями Всемирной организации здравоохранения;
  4. Пациенты должны иметь положительное заболевание, связанное с мутацией Янус-киназы 2 (мутация V617F);

  5. Пациенты должны иметь активное/неконтролируемое заболевание, определяемое как

    1. гематокрит ≥ 45% или гематокрит <45% при необходимости флеботомии, и
    2. количество тромбоцитов > 400 x 109/л и
    3. количество лейкоцитов > 10 x 109/л;
  6. Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1 в части A, статус эффективности ECOG ≤ 2 в части B в течение 7 дней после начала приема исследуемого препарата;
  7. Пациентка детородного возраста имеет отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов после приема первой дозы исследуемой терапии;
  8. Использование эффективных средств контрацепции для женщин детородного возраста и мужчин, имеющих партнерш детородного возраста;
  9. Адекватная и приемлемая функция органов в течение 7 дней после начала приема исследуемого препарата;
  10. Готовность и способность соответствовать требованиям исследования.

Обратите внимание, что если зачисление в часть A идет медленно (т. < 5 пациентов, зарегистрированных в течение 3 месяцев), право на участие в этой части исследования может быть распространено на всех пациентов с хроническими миелопролиферативными новообразованиями. В этом случае критерии включения 5 будут изменены следующим образом только для части A:

5. Пациенты должны иметь активное/неконтролируемое заболевание, определяемое как:

  1. Пациенты с эссенциальной тромбоцитемией: количество тромбоцитов > 600 x 109/л;
  2. Пациенты с миелофиброзом: отсутствие ответа в соответствии с критериями Европейской сети миелофиброза.

Критерий исключения:

  1. Активная бактериальная или микотическая инфекция, требующая антимикробного лечения;
  2. Беременность или кормление грудью;
  3. Клинически значимое корригированное удлинение интервала QT на исходном уровне;
  4. Использование сопутствующих препаратов, которые, как известно, удлиняют скорректированный интервал QT;

  5. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

    1. Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на медикаментозное лечение, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия в течение 6 мес от начала исследования;
    2. застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
    3. Любая сердечная аритмия в анамнезе, требующая медикаментозного лечения (независимо от ее тяжести);
    4. Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска torsade de pointes;
  6. Известный положительный результат на иммунодефицит человека;
  7. Известная активная инфекция вируса гепатита В и/или вируса гепатита С;
  8. Количество тромбоцитов < 100 x 109/л в течение 14 дней до включения в исследование;
  9. Абсолютное количество нейтрофилов < 1,2x109/л в течение 14 дней до включения в исследование;
  10. креатинин сыворотки > 2 раз выше верхней границы нормы;
  11. Общий билирубин в сыворотке > 1,5 раза выше верхней границы нормы, за исключением случаев болезни Жильбера;
  12. Сывороточная аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы;
  13. Другие заболевания в анамнезе (включая активные опухоли), метаболические дисфункции, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата или способное повлиять на интерпретацию результатов исследования или субъект с высоким риском осложнений лечения;
  14. Предшествующее лечение ингибитором янус-киназы 2 или гистондеацетилазы или участие в интервенционном клиническом исследовании хронических миелопролиферативных новообразований;
  15. Системное лечение хронических миелопролиферативных новообразований, кроме аспирина/кардиоаспирина;
  16. Гидроксимочевина в течение 28 дней до зачисления;
  17. Интерферон альфа в течение 14 дней до зачисления;
  18. анагрелид за 7 дней до зачисления;
  19. Любой другой исследуемый препарат или устройство в течение 28 дней до регистрации;
  20. Пациент с известной гиперчувствительностью к компонентам исследуемой терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гивиностат

В Части A пациенты будут лечиться в следующих дозах Гивиностата:

  • 50 мг два раза в день,
  • 100 мг два раза в день;
  • 150 мг два раза в день,
  • 200 мг два раза в день;
  • 150 мг три раза в день;
  • 200 мг 3 раза в день. Промежуточные уровни доз и, следовательно, дополнительные уровни доз могут использоваться для установления максимально переносимой дозы.

В части B пациенты будут лечиться в максимально переносимой дозе, установленной в части A.

Продукт будет поставляться в виде твердых желатиновых капсул для приема внутрь по 50 мг, 75 мг и/или 100 мг каждая.
Лекарство: Гивиностат

В Части A пациенты будут лечиться в следующих дозах Гивиностата:

  • 50 мг два раза в день,
  • 100 мг два раза в день;
  • 150 мг два раза в день,
  • 200 мг два раза в день;
  • 150 мг три раза в день;
  • 200 мг 3 раза в день. Промежуточные уровни доз и, следовательно, дополнительные уровни доз могут использоваться для установления максимально переносимой дозы.

В Части B пациенты будут получать Максимально переносимую дозу, установленную в Части A. Продукт будет поставляться в виде твердых желатиновых капсул для перорального введения по 50 мг, 75 мг и/или 100 мг каждая.

Другие имена:
  • Гивиностат (ITF2357)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, у которых развились нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (TEAE), в части A исследования
Временное ограничение: 168 дней (до 28-го дня цикла 6 в части A).
Оценивали тип, частоту и тяжесть TEAE, классифицированные в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v. 4.03, после введения гивиностата в течение до 6 циклов лечения в части A. Степени с 1 по 5 были следующими: следующим образом: Степень 1: Легкая; 2 степень: умеренная; Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни или требующая госпитализации; 4 степень: опасные для жизни последствия; Степень 5: Смерть, связанная с AE. Результаты представлены в виде количества пациентов с TEAE для каждой из указанных категорий. Определения: TEAE/серьезное нежелательное явление, возникшее на фоне лечения (TESAE), соответствовало обоснованному подозрению, что TEAE/TESAE было связано с применением исследуемого препарата, согласно оценке исследователя; прекращение относится к прекращению лечения.
168 дней (до 28-го дня цикла 6 в части A).
Количество ограничивающих дозу токсичностей (DLT) после 1 цикла в части A исследования
Временное ограничение: 28 дней (до 28-го дня цикла 1 в части A).

MTD гивиностата был основан только на DLT цикла 1. DLT был определен как следующая токсичность, связанная с лекарственным средством:

  • Гематологическая токсичность 4 степени или
  • Фебрильная нейтропения 3 степени или
  • Негематологическая токсичность ≥3 степени (за исключением диареи 3 степени без адекватной поддерживающей терапии, продолжающейся менее 3 дней, и тошноты или рвоты 3 степени без адекватной поддерживающей терапии, продолжающейся менее 3 дней), или
  • Любое серьезное НЯ, связанное с приемом лекарств, или
  • Любая токсичность, явно не связанная с прогрессированием заболевания или интеркуррентным заболеванием, требующим прекращения приема препарата более чем на 3 дня во время первого цикла.

В конце цикла 1 для третьего пациента в каждом DL была рассмотрена безопасность 3 пациентов, получавших лечение в течение 1 цикла, и было решено, следует ли повышать дозу или нет. Результаты представлены как количество пациентов с событиями DLT для цикла 1 в части A.
28 дней (до 28-го дня цикла 1 в части A).
Количество пациентов, испытывающих TEAE после 3 циклов в части B исследования
Временное ограничение: 84 дня (до 28-го дня цикла 3 в части B).
Оценивали тип, частоту и тяжесть TEAE, классифицированные в соответствии с CTCAE v. 4.03, после введения гивиностата в MTD в течение до 3 циклов лечения в части B. Степени от 1 до 5 были следующими: Степень 1: Незначительный; 2 степень: умеренная; Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни или требующая госпитализации; 4 степень: опасные для жизни последствия; Степень 5: Смерть, связанная с AE. Результаты представлены в виде количества пациентов с TEAE для каждой из указанных категорий. Определения: TEAE/TESAE, связанный с лекарственным средством, соответствовал обоснованному подозрению, что TEAE/TESAE был связан с применением исследуемого препарата, согласно оценке исследователя; прекращение относится к прекращению лечения.
84 дня (до 28-го дня цикла 3 в части B).
Общий показатель ответа (ЧОО) (т. е. полный ответ [ПО] и частичный ответ [ЧО]) после 3 циклов в части В исследования
Временное ограничение: 84 дня (до 3-го дня цикла 28 в части B).

ORR, CR и PR после введения гивиностата в MTD в течение 3 циклов в части B, выраженные в процентах пациентов с ответом. Ответ оценивали в соответствии с клинико-гематологическими критериями ответа European LeukemiaNet (ELN). Если оценка клинического ответа исследователя (с учетом общей медицинской оценки конкретного случая пациента) не согласовывалась с точным применением критериев ответа ELN, оценка исследователя заменяла математическое применение этих критериев и использовалась для анализа.

CR определяется как:

  1. Гематокрит (HCT) <45% без кровопускания и
  2. Тромбоциты ≤400 x10^9/л (л) и
  3. Количество лейкоцитов ≤10 x 10 ^ 9 / л и
  4. Нормальный размер селезенки и
  5. Отсутствие системных симптомов, связанных с заболеванием (т. зуд, головная боль, микрососудистые нарушения).

PR определяется как: пациенты, не выполняющие CR и

  1. HCT <45% без флеботомии или
  2. Ответ по ≥3 другим критериям.
84 дня (до 3-го дня цикла 28 в части B).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ORR после 3 циклов и после 6 циклов в части A исследования
Временное ограничение: 84 и 168 дней (до 28-го дня цикла 3 и 28-го дня цикла 6 в части А).
ЧОО после введения гивиностата после 3 циклов и после 6 циклов в части А, представленный в виде процента пациентов с ответом. Ответ оценивали в соответствии с клинико-гематологическими критериями ответа ELN. Если оценка клинического ответа исследователя (с учетом общей медицинской оценки конкретного случая пациента) не согласовывалась с точным применением критериев ответа ELN, оценка исследователя заменяла математическое применение этих критериев и использовалась для анализа. Анализ выполнен с использованием набора данных для всех пациентов, включенных в часть А.
84 и 168 дней (до 28-го дня цикла 3 и 28-го дня цикла 6 в части А).
ORR после 6 циклов в части B исследования
Временное ограничение: 168 дней (до 28-го дня цикла 6 в части B).
ORR после введения гивиностата в MTD в течение 6 циклов в части B, представленный в виде процента пациентов с ответом. Ответ оценивали в соответствии с клинико-гематологическими критериями ответа ELN. Если оценка клинического ответа исследователя (с учетом общей медицинской оценки конкретного случая пациента) не согласовывалась с точным применением критериев ответа ELN, оценка исследователя заменяла математическое применение этих критериев и использовалась для анализа.
168 дней (до 28-го дня цикла 6 в части B).
Количество пациентов, испытывающих TEAE после 6 циклов в части B исследования
Временное ограничение: 168 дней (до 28-го дня цикла 6 в части B).
Оценивали тип, частоту и тяжесть TEAE, классифицированные в соответствии с CTCAE v. 4.03, после введения гивиностата в MTD в течение до 6 циклов лечения в части B. Степени от 1 до 5 были следующими: Степень 1: Незначительный; 2 степень: умеренная; Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни или требующая госпитализации; 4 степень: опасные для жизни последствия; Степень 5: Смерть, связанная с AE. Результаты представлены в виде количества пациентов с TEAE для каждой из указанных категорий. Определения: TEAE/TESAE, связанный с лекарственным средством, соответствовал обоснованному подозрению, что TEAE/TESAE был связан с применением исследуемого препарата, согласно оценке исследователя; прекращение относится к прекращению лечения. Результаты представлены в виде количества пациентов с TEAE для каждой из указанных категорий.
168 дней (до 28-го дня цикла 6 в части B).
Оценка максимальной концентрации в плазме (Cmax) гивиностата и метаболитов (ITF2374 и ITF2375) в части A исследования
Временное ограничение: Образцы крови собирали в части А цикла 1, день 1: перед введением дозы и через 2, 3 и 8 часов после введения дозы; и в цикл 1, день 28: перед введением дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы.

Фармакокинетическая (ФК) оценка гивиностата и метаболитов (ITF2374 и ITF2375) путем оценки Cmax после введения гивиностата в течение 1 цикла в части А. Расчеты ФК проводились с помощью стандартного некомпартментного анализа. Результаты представлены для 1-го дня цикла 1 и 28-го дня цикла 1.

Примечание: данные о концентрации для ITF2374 (цикл 1, день 1 и цикл 1, день 28) и для ITF2375 (цикл 1, день 1) в группе дозы DL0 части A не были доступны для фармакокинетического анализа.
Образцы крови собирали в части А цикла 1, день 1: перед введением дозы и через 2, 3 и 8 часов после введения дозы; и в цикл 1, день 28: перед введением дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы.
Оценка времени достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) гивиностата и метаболитов (ITF2374 и ITF2375) в части A исследования
Временное ограничение: Образцы крови собирали в части А цикла 1, день 1: перед введением дозы и через 2, 3 и 8 часов после введения дозы; и в цикл 1, день 28: перед введением дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы.

Оценка фармакокинетики гивиностата и метаболитов (ITF2374 и ITF2375) путем оценки Tmax после введения гивиностата в течение 1 цикла в части A. Расчеты фармакокинетики выполняли с помощью стандартного некомпартментного анализа. Результаты представлены для 1-го дня цикла 1 и 28-го дня цикла 1.

Примечание: данные о концентрации для ITF2374 (цикл 1, день 1 и цикл 1, день 28) и для ITF2375 (цикл 1, день 1) в группе дозы DL0 части A не были доступны для фармакокинетического анализа.
Образцы крови собирали в части А цикла 1, день 1: перед введением дозы и через 2, 3 и 8 часов после введения дозы; и в цикл 1, день 28: перед введением дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы.
Оценка времени последней обнаруживаемой концентрации (Tlast) гивиностата и метаболитов (ITF2374 и ITF2375) в части A исследования
Временное ограничение: Образцы крови собирали в части А цикла 1, день 1: перед введением дозы и через 2, 3 и 8 часов после введения дозы; и в цикл 1, день 28: перед введением дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы.

Оценка фармакокинетики гивиностата и метаболитов (ITF2374 и ITF2375) путем оценки Tlast после введения гивиностата в течение 1 цикла в части А. Расчеты фармакокинетики выполняли с помощью стандартного некомпартментного анализа. Результаты представлены для 1-го дня цикла 1 и 28-го дня цикла 1.

Примечание: данные о концентрации для ITF2374 (цикл 1, день 1 и цикл 1, день 28) и для ITF2375 (цикл 1, день 1) в группе дозы DL0 части A не были доступны для фармакокинетического анализа.
Образцы крови собирали в части А цикла 1, день 1: перед введением дозы и через 2, 3 и 8 часов после введения дозы; и в цикл 1, день 28: перед введением дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы.
Оценка площади под концентрацией в плазме в зависимости от кривой времени до последней обнаруживаемой концентрации (AUClast) гивиностата и метаболитов (ITF2374 и ITF2375) в части A исследования
Временное ограничение: Образцы крови собирали в части А цикла 1, день 1: перед введением дозы и через 2, 3 и 8 часов после введения дозы; и в цикл 1, день 28: перед введением дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы.

Оценка фармакокинетики гивиностата и метаболитов (ITF2374 и ITF2375) путем оценки AUClast после введения гивиностата в течение 1 цикла в части A. Расчеты фармакокинетики выполняли с помощью стандартного некомпартментного анализа, а AUClast рассчитывали с использованием линейного правила трапеций. Результаты представлены для 1-го дня цикла 1 и 28-го дня цикла 1.

Примечание: данные о концентрации для ITF2374 (цикл 1, день 1 и цикл 1, день 28) и для ITF2375 (цикл 1, день 1) в группе дозы DL0 части A не были доступны для фармакокинетического анализа.
Образцы крови собирали в части А цикла 1, день 1: перед введением дозы и через 2, 3 и 8 часов после введения дозы; и в цикл 1, день 28: перед введением дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы.
Оценка площади под концентрацией в плазме в зависимости от кривой времени в интервале дозирования (0-12 часов) (AUC0-12) гивиностата и метаболитов (ITF2374 и ITF2375) в части A исследования
Временное ограничение: Образцы крови собирали в части А цикла 1, день 1: перед введением дозы и через 2, 3 и 8 часов после введения дозы; и в цикл 1, день 28: перед введением дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы.

Оценка фармакокинетики гивиностата и метаболитов (ITF2374 и ITF2375) путем оценки AUC0-12 после введения гивиностата в течение 1 цикла в части A. Расчеты фармакокинетики выполняли с помощью стандартного некомпартментного анализа, а AUC0-12 рассчитывали с использованием линейного правила трапеций. Результаты представлены для 1-го дня цикла 1 и 28-го дня цикла 1.

Примечание: данные о концентрации для ITF2374 (цикл 1, день 1 и цикл 1, день 28) во всех дозовых группах и для ITF2375 (цикл 1, день 1) в дозовой группе DL0 части A не были доступны для фармакокинетического анализа.
Образцы крови собирали в части А цикла 1, день 1: перед введением дозы и через 2, 3 и 8 часов после введения дозы; и в цикл 1, день 28: перед введением дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы.
Оценка Cmax гивиностата и метаболитов (ITF2374 и ITF2375) в части B исследования
Временное ограничение: Образцы крови собирали в части В цикла 1, день 1: перед введением дозы и через 2, 3 и 8 часов после введения дозы; и в цикл 2, день 28: перед введением дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы.

Оценка фармакокинетики гивиностата и метаболитов (ITF2374 и ITF2375) путем оценки Cmax после введения гивиностата в течение 2 циклов в части B. Расчеты фармакокинетики выполняли с помощью стандартного некомпартментного анализа. После определения MTD в части A во время цикла 1 части B гивиностат вводили в дозе 100 мг два раза в сутки. и во время части B цикла 2 вводили по 100 мг, 75 мг и 50 мг два раза в день. (поскольку снижение дозы из-за TEAE было разрешено, начиная со 2-го цикла, в соответствии с протоколом). Результаты представлены для цикла 1, день 1, и цикла 2, день 28 для доз, введенных во время части B.

Примечание: фармакокинетическая оценка гивиностата 75 мг и 50 мг два раза в день. дозовые группы для Цикла 1. День 1 неприменим (поскольку все получали гивиностат по 100 мг два раза в день). Кроме того, данные о концентрации ITF2375 (цикл 1, день 28) в дозе 50 мг два раза в день. дозовая группа не была доступна для фармакокинетического анализа.
Образцы крови собирали в части В цикла 1, день 1: перед введением дозы и через 2, 3 и 8 часов после введения дозы; и в цикл 2, день 28: перед введением дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы.
Оценка Tmax гивиностата и метаболитов (ITF2374 и ITF2375) в части B исследования
Временное ограничение: Образцы крови собирали в части В цикла 1, день 1: перед введением дозы и через 2, 3 и 8 часов после введения дозы; и в цикл 2, день 28: перед введением дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы.

Оценка фармакокинетики гивиностата и метаболитов (ITF2374 и ITF2375) путем оценки Tmax после введения гивиностата в течение 2 циклов в части B. Расчеты фармакокинетики выполняли с помощью стандартного некомпартментного анализа. После определения MTD в части A во время цикла 1 части B гивиностат вводили в дозе 100 мг два раза в сутки. и во время части B цикла 2 вводили по 100 мг, 75 мг и 50 мг два раза в день. (поскольку снижение дозы из-за TEAE было разрешено, начиная со 2-го цикла, в соответствии с протоколом). Результаты представлены для цикла 1, день 1, и цикла 2, день 28 для доз, введенных во время части B.

Примечание: фармакокинетическая оценка гивиностата 75 мг и 50 мг два раза в день. дозовые группы для Цикла 1. День 1 неприменим (поскольку все получали гивиностат по 100 мг два раза в день). Кроме того, данные о концентрации ITF2375 (цикл 1, день 28) в дозе 50 мг два раза в день. дозовая группа не была доступна для фармакокинетического анализа.
Образцы крови собирали в части В цикла 1, день 1: перед введением дозы и через 2, 3 и 8 часов после введения дозы; и в цикл 2, день 28: перед введением дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы.
Оценка Tlast гивиностата и метаболитов (ITF2374 и ITF2375) в части B исследования
Временное ограничение: Образцы крови собирали в части В цикла 1, день 1: перед введением дозы и через 2, 3 и 8 часов после введения дозы; и в цикл 2, день 28: перед введением дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы.

Оценка фармакокинетики гивиностата и метаболитов (ITF2374 и ITF2375) путем оценки Tlast после введения гивиностата в течение 2 циклов в части B. Расчеты фармакокинетики выполняли с помощью стандартного некомпартментного анализа. После определения MTD в части A во время цикла 1 части B гивиностат вводили в дозе 100 мг два раза в сутки. и во время части B цикла 2 вводили по 100 мг, 75 мг и 50 мг два раза в день. (поскольку снижение дозы из-за TEAE было разрешено, начиная со 2-го цикла, в соответствии с протоколом). Результаты представлены для цикла 1, день 1, и цикла 2, день 28 для доз, введенных во время части B.

Примечание: фармакокинетическая оценка гивиностата 75 мг и 50 мг два раза в день. дозовые группы для Цикла 1. День 1 неприменим (поскольку все получали гивиностат по 100 мг два раза в день). Кроме того, данные о концентрации ITF2375 (цикл 1, день 28) в дозе 50 мг два раза в день. дозовая группа не была доступна для фармакокинетического анализа.
Образцы крови собирали в части В цикла 1, день 1: перед введением дозы и через 2, 3 и 8 часов после введения дозы; и в цикл 2, день 28: перед введением дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы.
Оценка AUClast гивиностата и метаболитов (ITF2374 и ITF2375) в части B исследования
Временное ограничение: Образцы крови собирали в части В цикла 1, день 1: перед введением дозы и через 2, 3 и 8 часов после введения дозы; и в цикл 2, день 28: перед введением дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы.

Оценка фармакокинетики гивиностата и метаболитов (ITF2374 и ITF2375) путем оценки AUClast после введения гивиностата в течение 2 циклов в части B. Расчеты фармакокинетики выполняли с помощью стандартного некомпартментного анализа, а AUClast рассчитывали с использованием линейного правила трапеций. После определения MTD в части A во время цикла 1 части B гивиностат вводили в дозе 100 мг два раза в сутки. и во время части B цикла 2 вводили по 100 мг, 75 мг и 50 мг два раза в день. (поскольку снижение дозы из-за TEAE было разрешено, начиная со 2-го цикла, в соответствии с протоколом). Результаты представлены для цикла 1, день 1, и цикла 2, день 28 для доз, введенных во время части B.

Примечание: фармакокинетическая оценка гивиностата 75 мг и 50 мг два раза в день. дозовые группы для Цикла 1. День 1 неприменим (поскольку все получали гивиностат по 100 мг два раза в день). Кроме того, данные о концентрации ITF2375 (цикл 1, день 28) в дозе 50 мг два раза в день. дозовая группа не была доступна для фармакокинетического анализа.
Образцы крови собирали в части В цикла 1, день 1: перед введением дозы и через 2, 3 и 8 часов после введения дозы; и в цикл 2, день 28: перед введением дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы.
Оценка AUC0-12 гивиностата и метаболитов (ITF2374 и ITF2375) в части B исследования
Временное ограничение: Образцы крови собирали в части В цикла 1, день 1: перед введением дозы и через 2, 3 и 8 часов после введения дозы; и в цикл 2, день 28: перед введением дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы.

Оценка фармакокинетики гивиностата и метаболитов (ITF2374 и ITF2375) путем оценки AUC0-12 после введения гивиностата в течение 2 циклов в части B. Расчеты фармакокинетики выполняли с помощью стандартного некомпартментного анализа, а AUClast рассчитывали с использованием линейного правила трапеций. После определения MTD в части A во время цикла 1 части B гивиностат вводили в дозе 100 мг два раза в сутки. и во время части B цикла 2 вводили по 100 мг, 75 мг и 50 мг два раза в день. (поскольку снижение дозы из-за TEAE было разрешено, начиная со 2-го цикла, в соответствии с протоколом). Результаты представлены для цикла 1, день 1, и цикла 2, день 28 для доз, введенных во время части B.

Примечание: фармакокинетическая оценка гивиностата 75 мг и 50 мг два раза в день. дозовые группы для Цикла 1. День 1 неприменим (поскольку все получали гивиностат по 100 мг два раза в день). Кроме того, данные о концентрации для ITF2374 (цикл 1, день 28) во всех дозовых группах и для ITF2375 в дозе 50 мг два раза в день. дозовая группа не была доступна для фармакокинетического анализа.
Образцы крови собирали в части В цикла 1, день 1: перед введением дозы и через 2, 3 и 8 часов после введения дозы; и в цикл 2, день 28: перед введением дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Italfarmaco

Следователи

  • Директор по исследованиям: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DSC/12/2357/45
  • 2013-000860-27 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Полицитемия Вера

Клинические исследования Гивиностат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahrain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться