Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvoudílná studie k posouzení bezpečnosti a předběžné účinnosti givinostatu u pacientů s polycytemií vera

18. července 2019 aktualizováno: Italfarmaco

Dvoudílná studie Top hodnotí bezpečnost a předběžnou účinnost givinostatu u pacientů s JAK2V617F pozitivní polycytemií Vera

Toto je dvoudílná, multicentrická, otevřená, nerandomizovaná studie fáze Ib/II k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti, maximální tolerované dávky a předběžné účinnosti Givinostatu u pacientů s JAK2V617F pozitivní polycytemií Vera. Část A je částí pro zjištění dávky, zatímco část B posuzuje předběžnou účinnost. Pacienti budou zařazeni buď do části A nebo části B a přechod z jedné části do druhé není povolen.

Pacienti způsobilí pro tuto studii budou mít potvrzenou diagnózu Polycythemia Vera podle revidovaných kritérií Světové zdravotnické organizace. Pouze pokud je zápis do části A pomalý (tj. < 5 pacientů zařazených do 3 měsíců), může být způsobilost pro tuto část studie rozšířena na všechny pacienty s chronickými myeloproliferativními novotvary.

Studovaná terapie bude podávána ve 28denních cyklech (4 týdny léčby). Odpověď na onemocnění bude hodnocena podle kritérií European LeukemiaNet po 3 a 6 cyklech (tj. v týdnech 12 a 24, v tomto pořadí) léčby Givinostatem pro obě části studie. Všechny flebotomie provedené v prvních 3 týdnech léčby nebudou započítávány do hodnocení klinicko-hematologické odpovědi.

Studie bude trvat maximálně 24 týdnů léčby. Po dokončení studie však bude všem pacientům, kteří dosáhnou klinického prospěchu, umožněno pokračovat v léčbě Givinostatem (ve stejné dávce a schématu) v dlouhodobé studii.

Bezpečnost bude monitorována při každé návštěvě po celou dobu trvání studie. Léčba bude prováděna ambulantně a pacienti budou pravidelně sledováni fyzikálními a laboratorními testy, jak je uvedeno v protokolu; v případě hospitalizace bude léčba pokračovat nebo bude přerušena podle rozhodnutí zkoušejících.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je dvoudílná, multicentrická, otevřená, nerandomizovaná studie fáze Ib/II k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti, MTD a předběžné účinnosti Givinostatu u pacientů s JAK2V617F pozitivní PV.

Část A je částí studie s eskalací dávky a jakmile bude stanovena MTD, začne část B, kde bude stanovena předběžná účinnost Givinostatu u pacientů s PV. Pacienti budou zařazeni buď do části A nebo části B a přechod z jedné části do druhé není povolen. Pouze pacienti s PV z části A přiřazení k dávce vybrané pro část B (MTD) mohou být započítáni do hodnocení účinnosti v části B.

Pacienti způsobilí pro tuto studii budou mít potvrzenou diagnózu PV podle revidovaných kritérií WHO a pozitivitu JAK2V617F. Pouze pokud je zápis do části A pomalý (tj. < 5 pacientů zařazených do 3 měsíců), může být způsobilost pro tuto část studie rozšířena na všechny pacienty s cMPN.

Po poskytnutí informovaného písemného souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího s protokolem, jedinečný identifikační kód pacienta (tj. ID screeningu pacienta, které bude kombinací jeho/její ID pracoviště, ID části studie a screeningového čísla pacienta, např. IT01-A01) bude přiřazena každému pacientovi a identifikuje pacienta v rámci jeho potvrzení o registraci společností Italfarmaco S.p.A. nebo jí pověřenou osobou a v případě selhání screeningu nebude nikdy znovu použita. Po potvrzení zápisu a přiřazení úrovně dávky před prvním užitím léku bude přidělen jedinečný identifikační kód pacienta (tj. ID pacienta, které bude kombinací ID screeningového čísla pacienta a ID úrovně dávky, např. ID pacienta. IT01-A01-DL1) bude přiřazena každému pacientovi a bude identifikovat pacienta po celou dobu jeho účasti ve studii a nikdy nebude znovu použita v případě předčasného ukončení.

Studovaná terapie bude podávána ve 28denních cyklech. Ve skutečnosti je „cyklus“ definován jako 4 týdny léčby.

Odpověď na onemocnění bude hodnocena podle klinicko-hematologických kritérií ELN po 3 a 6 cyklech (tj. ve 12. a 24. týdnu) léčby Givinostatem pro obě části studie. Všechny flebotomie provedené v prvních 3 týdnech léčby nebudou započítávány do hodnocení klinicko-hematologické odpovědi.

Studie bude trvat maximálně 24 týdnů léčby. Po dokončení studie však všem pacientům, kteří dosáhnou klinického prospěchu, bude umožněno pokračovat v léčbě Givinostatem (ve stejné dávce a schématu) v dlouhodobé studii (Studie č.: DSC/11/2357/44).

Bezpečnost bude monitorována při každé návštěvě po celou dobu trvání studie. Léčba bude prováděna ambulantně a pacienti budou pravidelně sledováni fyzikálními a laboratorními testy, jak je uvedeno v protokolu; v případě hospitalizace bude léčba pokračovat nebo bude přerušena podle rozhodnutí zkoušejících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens Cedex 1, Francie, 80054
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Brest Cedex, Francie, 29609
        • Hôpital Morvan - CHRU de Brest
      • Lille cedex, Francie, 59020
        • Hopital Saint Vincent de Paul - GHICL Lille
      • Paris Cedex 10, Francie, 75475
        • Hôpital Saint-Louis (AP-HP), Centre Investigations Cliniques
  • Itálie
      • Bari, Itálie, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
      • Milano, Itálie
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Università degli Studi di Napoli Federico II, Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Pescara, Itálie
        • Ospedale Civile dello Spirito Santo
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Itálie, 89125
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Rome, Itálie
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
      • Vicenza, Itálie, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza
    • BA
      • Bari, BA, Itálie, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • BG
      • Bergamo, BG, Itálie, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
    • FI
      • Florence, FI, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
    • PV
      • Pavia, PV, Itálie, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité Research Organisation GmbH
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Koeln, Německo, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln
  • Polsko
      • Chorzow, Polsko, 41-500
        • SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Gdansk, Polsko, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království, BT9 7BL
        • Belfast City Hospital
      • London, Spojené království, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • Truro, Spojené království, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti musí být schopni poskytnout informovaný souhlas a být ochotni podepsat formulář informovaného souhlasu;
  2. Pacienti musí být ve věku ≥18 let;
  3. Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu Polycythemia Vera podle revidovaných kritérií Světové zdravotnické organizace;
  4. Pacienti musí mít pozitivní onemocnění na mutovanou Janus kinázu 2 (mutace V617F);

  5. Pacienti musí mít aktivní/nekontrolované onemocnění definované jako

    1. hematokrit ≥ 45 % nebo hematokrit < 45 % v případě potřeby flebotomie a
    2. počet krevních destiček > 400 x 109/l a
    3. počet bílých krvinek > 10 x 109/l;
  6. Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 v části A, výkonnostní stav ECOG ≤ 2 v části B do 7 dnů od zahájení studie s lékem;
  7. Pacientka ve fertilním věku má negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin po první dávce studijní terapie;
  8. Používání účinného prostředku antikoncepce pro ženy ve fertilním věku a muže s partnerkami ve fertilním věku;
  9. Přiměřená a přijatelná funkce orgánů do 7 dnů od zahájení studie s lékem;
  10. Ochota a schopnost vyhovět požadavkům studia.

Všimněte si, že pokud je zápis do části A pomalý (tj. < 5 pacientů zařazených do 3 měsíců), může být způsobilost pro tuto část studie rozšířena na všechny pacienty s chronickými myeloproliferativními novotvary. V tomto případě budou kritéria pro zařazení 5 upravena následovně pouze pro část A:

5. Pacienti musí mít aktivní/nekontrolované onemocnění definované jako:

  1. Pacienti s esenciální trombocytémií: Počet krevních destiček > 600 x109/l;
  2. Pacienti s myelofibrózou: žádná odpověď podle kritérií Evropské sítě pro myelofibrózu.

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní bakteriální nebo mykotická infekce vyžadující antimikrobiální léčbu;
  2. Těhotenství nebo kojení;
  3. Klinicky významné korigované prodloužení QT intervalu na počátku;
  4. Současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují korigovaný QT interval;

  5. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně:

    1. Nekontrolovaná hypertenze navzdory lékařské léčbě, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zahájení studie;
    2. městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association;
    3. Anamnéza jakékoli srdeční arytmie vyžadující léčbu (bez ohledu na její závažnost);
    4. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes;
  6. Známá pozitivita na lidskou imunodeficienci;
  7. Známá aktivní infekce virem hepatitidy B a/nebo virem hepatitidy C;
  8. počet krevních destiček < 100 x 109/l během 14 dnů před zařazením;
  9. Absolutní počet neutrofilů < 1,2x109/l během 14 dnů před zařazením;
  10. Sérový kreatinin > 2násobek horní hranice normálu;
  11. Celkový sérový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normálu s výjimkou Gilbertovy choroby;
  12. Sérová aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) > 3násobek horní hranice normy;
  13. Anamnéza jiných onemocnění (včetně aktivních nádorů), metabolické dysfunkce, nálezy fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratorní nálezy dávající důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo způsobit subjekt s vysokým rizikem komplikací léčby;
  14. předchozí léčba inhibitorem Janus kinázy 2 nebo histon deacetylázy nebo účast v intervenční klinické studii pro chronické myeloproliferativní novotvary;
  15. Systémová léčba chronických myeloproliferativních novotvarů jiných než aspirin/kardioaspirin;
  16. Hydroxyurea do 28 dnů před zařazením;
  17. Interferon alfa do 14 dnů před registrací;
  18. Anagrelid do 7 dnů před registrací;
  19. Jakýkoli jiný zkoumaný lék nebo zařízení do 28 dnů před registrací;
  20. Pacient se známou přecitlivělostí na složky studované terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Givinostat

V části A budou pacienti léčeni dávkami v následujících denních dávkách Givinostatu:

  • 50 mg b.i.d.,
  • 100 mg b.i.d.;
  • 150 mg b.i.d.,
  • 200 mg b.i.d.;
  • 150 mg t.i.d.;
  • 200 mg t.i.d. Pro stanovení maximální tolerované dávky mohou být použity střední úrovně dávek a následně další úrovně dávek.

V části B budou pacienti léčeni maximální tolerovanou dávkou stanovenou v části A.

Produkt bude dodáván jako tvrdé želatinové tobolky pro perorální podání v síle 50 mg, 75 mg a/nebo 100 mg každá.
Lék: Givinostat

V části A budou pacienti léčeni dávkami v následujících denních dávkách Givinostatu:

  • 50 mg b.i.d.,
  • 100 mg b.i.d.;
  • 150 mg b.i.d.,
  • 200 mg b.i.d.;
  • 150 mg t.i.d.;
  • 200 mg t.i.d. Pro stanovení maximální tolerované dávky mohou být použity střední úrovně dávek a následně další úrovně dávek.

V části B budou pacienti léčeni maximální tolerovanou dávkou stanovenou v části A. Produkt bude dodáván jako tvrdé želatinové tobolky pro perorální podání v síle 50 mg, 75 mg a/nebo 100 mg každá.

Ostatní jména:
  • Givinostat (ITF2357)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) v části A studie
Časové okno: 168 dní (až do cyklu 6, dne 28 v části A).
Byla provedena hodnocení typu, incidence a závažnosti TEAE, odstupňovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 4.03, po podání givinostatu po dobu až 6 cyklů léčby v části A. Stupně 1 až 5 byly jako následuje: Stupeň 1: Mírný; Stupeň 2: Střední; Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně neohrožující život nebo vyžadující hospitalizaci; Stupeň 4: Život ohrožující následky; Stupeň 5: Smrt související s AE. Výsledky jsou uvedeny jako počet pacientů s TEAE pro každou z uvedených kategorií. Definice: TEAE související s lékem / závažná nežádoucí příhoda (TESAE) související s léčbou odpovídala oprávněnému podezření, že TEAE / TESAE byla spojena s použitím studovaného léku, podle hodnocení zkoušejícího; přerušení znamená přerušení léčby.
168 dní (až do cyklu 6, dne 28 v části A).
Počet toxických látek omezujících dávku (DLT) po 1 cyklu v části A studie
Časové okno: 28 dní (až do cyklu 1 Den 28 v části A).

MTD givinostatu byla založena pouze na DLT cyklu 1. DLT byla definována jako následující toxicita související s lékem:

  • Hematologická toxicita 4. stupně, popř
  • Febrilní neutropenie 3. stupně, popř
  • Nehematologická toxicita ≥3 stupně (s výjimkou průjmu 3. stupně bez adekvátní podpůrné péče trvající méně než 3 dny a nevolnosti nebo zvracení 3. stupně bez adekvátní podpůrné péče trvající méně než 3 dny), popř.
  • Jakákoli závažná AE související s drogou, popř
  • Jakákoli toxicita zjevně nesouvisející s progresí onemocnění nebo interkurentním onemocněním vyžadujícím přerušení podávání na více než 3 dny během prvního cyklu.

Na konci cyklu 1 byla u třetího pacienta v každém DL přezkoumána bezpečnost 3 pacientů léčených po 1 cyklus a bylo rozhodnuto, zda by se dávka měla zvýšit nebo ne. Výsledky jsou uvedeny jako počet pacientů s příhodami DLT pro cyklus 1 v části A.
28 dní (až do cyklu 1 Den 28 v části A).
Počet pacientů s TEAE po 3 cyklech v části B studie
Časové okno: 84 dní (až do cyklu 3 Den 28 v části B).
Byla provedena hodnocení typu, incidence a závažnosti TEAE, odstupňovaných podle CTCAE v. 4.03, po podání givinostatu při MTD po dobu až 3 cyklů léčby v části B. Stupně 1 až 5 byly následující: Stupeň 1: mírné; Stupeň 2: Střední; Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně neohrožující život nebo vyžadující hospitalizaci; Stupeň 4: Život ohrožující následky; Stupeň 5: Smrt související s AE. Výsledky jsou uvedeny jako počet pacientů s TEAE pro každou z uvedených kategorií. Definice: TEAE / TESAE související s lékem odpovídaly oprávněnému podezření, že TEAE / TESAE bylo spojeno s použitím studovaného léku, podle hodnocení zkoušejícího; přerušení znamená přerušení léčby.
84 dní (až do cyklu 3 Den 28 v části B).
Celková míra odezvy (ORR) (tj. úplná odezva [CR] a částečná odezva [PR]) po 3 cyklech v části B studie
Časové okno: 84 dní (až do cyklu 3 Den 28 v části B).

ORR, CR a PR po podání givinostatu při MTD po 3 cykly v části B, uváděné jako procento pacientů s odpovědí. Odpověď byla hodnocena podle klinicko-hematologických kritérií odezvy European LeukemiaNet (ELN). Pokud hodnocení klinické odpovědi zkoušejícího (s přihlédnutím k celkovému lékařskému posouzení případu konkrétního pacienta) nebylo v souladu s přesnou aplikací kritérií odezvy ELN, hodnocení zkoušejícího nahradilo matematickou aplikaci těchto kritérií a bylo použito pro analýzu.

CR definované jako:

  1. Hematokrit (HCT) < 45 % bez flebotomie a
  2. Krevní destičky ≤400 x10^9/litr (L) a
  3. Počet bílých krvinek ≤10 x10^9/l a
  4. Normální velikost sleziny a
  5. Žádné systémové příznaky související s onemocněním (tj. svědění, bolest hlavy, mikrovaskulární poruchy).

PR definováno jako: Pacienti nesplňující CR a

  1. HCT <45 % bez flebotomie, popř
  2. Odpověď v ≥3 dalších kritériích.
84 dní (až do cyklu 3 Den 28 v části B).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR po 3 cyklech a po 6 cyklech v části A studie
Časové okno: 84 a 168 dní (až do cyklu 3, dne 28 a cyklu 6, dne 28 v části A).
ORR po podání givinostatu po 3 cyklech a po 6 cyklech v části A, uváděné jako procento pacientů s odpovědí. Odpověď byla hodnocena podle klinicko-hematologických kritérií odpovědi ELN. Pokud hodnocení klinické odpovědi zkoušejícího (s přihlédnutím k celkovému lékařskému posouzení případu konkrétního pacienta) nebylo v souladu s přesnou aplikací kritérií odezvy ELN, hodnocení zkoušejícího nahradilo matematickou aplikaci těchto kritérií a bylo použito pro analýzu. Analýza byla provedena s použitím souboru dat pro všechny pacienty v části A dohromady.
84 a 168 dní (až do cyklu 3, dne 28 a cyklu 6, dne 28 v části A).
ORR po 6 cyklech v části B studie
Časové okno: 168 dní (až do cyklu 6, dne 28 v části B).
ORR po podání givinostatu při MTD po dobu 6 cyklů v části B, uváděné jako procento pacientů s odpovědí. Odpověď byla hodnocena podle klinicko-hematologických kritérií odpovědi ELN. Pokud hodnocení klinické odpovědi zkoušejícího (s přihlédnutím k celkovému lékařskému posouzení případu konkrétního pacienta) nebylo v souladu s přesnou aplikací kritérií odezvy ELN, hodnocení zkoušejícího nahradilo matematickou aplikaci těchto kritérií a bylo použito pro analýzu.
168 dní (až do cyklu 6, dne 28 v části B).
Počet pacientů s TEAE po 6 cyklech v části B studie
Časové okno: 168 dní (až do cyklu 6, dne 28 v části B).
Byla provedena hodnocení typu, incidence a závažnosti TEAE, odstupňovaných podle CTCAE v. 4.03, po podání givinostatu při MTD po dobu až 6 cyklů léčby v části B. Stupně 1 až 5 byly následující: Stupeň 1: mírné; Stupeň 2: Střední; Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně neohrožující život nebo vyžadující hospitalizaci; Stupeň 4: Život ohrožující následky; Stupeň 5: Smrt související s AE. Výsledky jsou uvedeny jako počet pacientů s TEAE pro každou z uvedených kategorií. Definice: TEAE / TESAE související s lékem odpovídaly oprávněnému podezření, že TEAE / TESAE bylo spojeno s použitím studovaného léku, podle hodnocení zkoušejícího; přerušení znamená přerušení léčby. Výsledky jsou uvedeny jako počet pacientů s TEAE pro každou z uvedených kategorií.
168 dní (až do cyklu 6, dne 28 v části B).
Hodnocení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) givinostatu a metabolitů (ITF2374 a ITF2375) v části A studie
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány v části A v cyklu 1, den 1: před dávkou a 2, 3 a 8 hodin po dávce; a v cyklu 1 Den 28: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce.

Farmakokinetické (PK) hodnocení givinostatu a metabolitů (ITF2374 a ITF2375) stanovením Cmax po podání givinostatu po 1 cyklus v části A. Výpočty PK byly provedeny standardní nekompartmentovou analýzou. Výsledky jsou uvedeny pro cyklus 1, den 1 a cyklus 1, den 28.

Poznámka: Údaje o koncentraci pro ITF2374 (cyklus 1, den 1 a cyklus 1, den 28) a pro ITF2375 (cyklus 1, den 1) v dávkové skupině DL0 části A nebyly k dispozici pro PK analýzu.
Vzorky krve byly odebrány v části A v cyklu 1, den 1: před dávkou a 2, 3 a 8 hodin po dávce; a v cyklu 1 Den 28: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce.
Hodnocení doby do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) givinostatu a metabolitů (ITF2374 a ITF2375) v části A studie
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány v části A v cyklu 1, den 1: před dávkou a 2, 3 a 8 hodin po dávce; a v cyklu 1 Den 28: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce.

Hodnocení PK givinostatu a metabolitů (ITF2374 a ITF2375) stanovením Tmax po podání givinostatu po 1 cyklus v části A. Výpočty PK byly provedeny standardní nekompartmentovou analýzou. Výsledky jsou uvedeny pro cyklus 1, den 1 a cyklus 1, den 28.

Poznámka: Údaje o koncentraci pro ITF2374 (cyklus 1, den 1 a cyklus 1, den 28) a pro ITF2375 (cyklus 1, den 1) v dávkové skupině DL0 části A nebyly k dispozici pro PK analýzu.
Vzorky krve byly odebrány v části A v cyklu 1, den 1: před dávkou a 2, 3 a 8 hodin po dávce; a v cyklu 1 Den 28: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce.
Hodnocení doby poslední detekovatelné koncentrace (Tlast) givinostatu a metabolitů (ITF2374 a ITF2375) v části A studie
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány v části A v cyklu 1, den 1: před dávkou a 2, 3 a 8 hodin po dávce; a v cyklu 1 Den 28: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce.

Hodnocení PK givinostatu a metabolitů (ITF2374 a ITF2375) hodnocením Tlast po podání givinostatu po 1 cyklus v části A. Výpočty PK byly provedeny standardní nekompartmentovou analýzou. Výsledky jsou uvedeny pro cyklus 1, den 1 a cyklus 1, den 28.

Poznámka: Údaje o koncentraci pro ITF2374 (cyklus 1, den 1 a cyklus 1, den 28) a pro ITF2375 (cyklus 1, den 1) v dávkové skupině DL0 části A nebyly k dispozici pro PK analýzu.
Vzorky krve byly odebrány v části A v cyklu 1, den 1: před dávkou a 2, 3 a 8 hodin po dávce; a v cyklu 1 Den 28: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce.
Posouzení plochy pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka až do poslední detekovatelné koncentrace (AUClast) givinostatu a metabolitů (ITF2374 a ITF2375) v části A studie
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány v části A v cyklu 1, den 1: před dávkou a 2, 3 a 8 hodin po dávce; a v cyklu 1 Den 28: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce.

Hodnocení PK givinostatu a metabolitů (ITF2374 a ITF2375) hodnocením AUClast po podání givinostatu po dobu 1 cyklu v části A. Výpočty PK byly provedeny standardní nekompartmentální analýzou a AUClast byl vypočten pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla. Výsledky jsou uvedeny pro cyklus 1, den 1 a cyklus 1, den 28.

Poznámka: Údaje o koncentraci pro ITF2374 (cyklus 1, den 1 a cyklus 1, den 28) a pro ITF2375 (cyklus 1, den 1) v dávkové skupině DL0 části A nebyly k dispozici pro PK analýzu.
Vzorky krve byly odebrány v části A v cyklu 1, den 1: před dávkou a 2, 3 a 8 hodin po dávce; a v cyklu 1 Den 28: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce.
Posouzení plochy pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka v dávkovacím intervalu (0-12 hodin) (AUC0-12) givinostatu a metabolitů (ITF2374 a ITF2375) v části A studie
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány v části A v cyklu 1, den 1: před dávkou a 2, 3 a 8 hodin po dávce; a v cyklu 1 Den 28: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce.

Hodnocení PK givinostatu a metabolitů (ITF2374 a ITF2375) hodnocením AUC0-12 po podání givinostatu po 1 cyklus v části A. Výpočty PK byly provedeny standardní nekompartmentovou analýzou a AUC0-12 byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla. Výsledky jsou uvedeny pro cyklus 1, den 1 a cyklus 1, den 28.

Poznámka: Údaje o koncentraci pro ITF2374 (cyklus 1, den 1 a cyklus 1, den 28) ve všech dávkových skupinách a pro ITF2375 (cyklus 1, den 1) v dávkové skupině DL0 části A nebyly dostupné pro PK analýzu.
Vzorky krve byly odebrány v části A v cyklu 1, den 1: před dávkou a 2, 3 a 8 hodin po dávce; a v cyklu 1 Den 28: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce.
Hodnocení Cmax givinostatu a metabolitů (ITF2374 a ITF2375) v části B studie
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány v části B v cyklu 1 Den 1: před dávkou a 2, 3 a 8 hodin po dávce; a v cyklu 2 Den 28: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce.

Hodnocení PK givinostatu a metabolitů (ITF2374 a ITF2375) stanovením Cmax po podání givinostatu po 2 cykly v části B. Výpočty PK byly provedeny standardní nekompartmentovou analýzou. Podle definice MTD v části A byl během části B cyklu 1 podáván givinostat v dávce 100 mg b.i.d. a během části B byl cyklus 2 podáván v dávce 100 mg, 75 mg a 50 mg b.i.d. (protože snížení dávky kvůli TEAE bylo povoleno od cyklu 2 dále, podle protokolu). Výsledky jsou uvedeny pro cyklus 1, den 1 a cyklus 2, den 28 pro dávky podávané během části B.

Poznámka: Hodnocení PK pro givinostat 75 mg a 50 mg b.i.d. dávkové skupiny pro cyklus 1 Den 1 nebyl použitelný (protože všichni dostávali givinostat 100 mg dvakrát denně). Kromě toho data o koncentraci pro ITF2375 (cyklus 1, den 28) v 50 mg b.i.d. dávková skupina nebyla k dispozici pro PK analýzu.
Vzorky krve byly odebrány v části B v cyklu 1 Den 1: před dávkou a 2, 3 a 8 hodin po dávce; a v cyklu 2 Den 28: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce.
Hodnocení Tmax givinostatu a metabolitů (ITF2374 a ITF2375) v části B studie
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány v části B v cyklu 1 Den 1: před dávkou a 2, 3 a 8 hodin po dávce; a v cyklu 2 Den 28: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce.

Hodnocení PK givinostatu a metabolitů (ITF2374 a ITF2375) stanovením Tmax po podání givinostatu po 2 cykly v části B. Výpočty PK byly provedeny standardní nekompartmentovou analýzou. Podle definice MTD v části A byl během části B cyklu 1 podáván givinostat v dávce 100 mg b.i.d. a během části B byl cyklus 2 podáván v dávce 100 mg, 75 mg a 50 mg b.i.d. (protože snížení dávky kvůli TEAE bylo povoleno od cyklu 2 dále, podle protokolu). Výsledky jsou uvedeny pro cyklus 1, den 1 a cyklus 2, den 28 pro dávky podávané během části B.

Poznámka: Hodnocení PK pro givinostat 75 mg a 50 mg b.i.d. dávkové skupiny pro cyklus 1 Den 1 nebyl použitelný (protože všichni dostávali givinostat 100 mg dvakrát denně). Kromě toho data o koncentraci pro ITF2375 (cyklus 1, den 28) v 50 mg b.i.d. dávková skupina nebyla k dispozici pro PK analýzu.
Vzorky krve byly odebrány v části B v cyklu 1 Den 1: před dávkou a 2, 3 a 8 hodin po dávce; a v cyklu 2 Den 28: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce.
Hodnocení Tlast givinostatu a metabolitů (ITF2374 a ITF2375) v části B studie
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány v části B v cyklu 1 Den 1: před dávkou a 2, 3 a 8 hodin po dávce; a v cyklu 2 Den 28: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce.

Hodnocení PK givinostatu a metabolitů (ITF2374 a ITF2375) hodnocením Tlast po podání givinostatu po 2 cykly v části B. Výpočty PK byly provedeny standardní nekompartmentovou analýzou. Podle definice MTD v části A byl během části B cyklu 1 podáván givinostat v dávce 100 mg b.i.d. a během části B byl cyklus 2 podáván v dávce 100 mg, 75 mg a 50 mg b.i.d. (protože snížení dávky kvůli TEAE bylo povoleno od cyklu 2 dále, podle protokolu). Výsledky jsou uvedeny pro cyklus 1, den 1 a cyklus 2, den 28 pro dávky podávané během části B.

Poznámka: Hodnocení PK pro givinostat 75 mg a 50 mg b.i.d. dávkové skupiny pro cyklus 1 Den 1 nebyl použitelný (protože všichni dostávali givinostat 100 mg dvakrát denně). Kromě toho data o koncentraci pro ITF2375 (cyklus 1, den 28) v 50 mg b.i.d. dávková skupina nebyla k dispozici pro PK analýzu.
Vzorky krve byly odebrány v části B v cyklu 1 Den 1: před dávkou a 2, 3 a 8 hodin po dávce; a v cyklu 2 Den 28: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce.
Hodnocení AUClast givinostatu a metabolitů (ITF2374 a ITF2375) v části B studie
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány v části B v cyklu 1 Den 1: před dávkou a 2, 3 a 8 hodin po dávce; a v cyklu 2 Den 28: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce.

Hodnocení PK givinostatu a metabolitů (ITF2374 a ITF2375) hodnocením AUClast po podání givinostatu po 2 cykly v části B. Výpočty PK byly provedeny standardní nekompartmentovou analýzou a AUClast byl vypočten pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla. Podle definice MTD v části A byl během části B cyklu 1 podáván givinostat v dávce 100 mg b.i.d. a během části B byl cyklus 2 podáván v dávce 100 mg, 75 mg a 50 mg b.i.d. (protože snížení dávky kvůli TEAE bylo povoleno od cyklu 2 dále, podle protokolu). Výsledky jsou uvedeny pro cyklus 1, den 1 a cyklus 2, den 28 pro dávky podávané během části B.

Poznámka: Hodnocení PK pro givinostat 75 mg a 50 mg b.i.d. dávkové skupiny pro cyklus 1 Den 1 nebyl použitelný (protože všichni dostávali givinostat 100 mg dvakrát denně). Kromě toho data o koncentraci pro ITF2375 (cyklus 1, den 28) v 50 mg b.i.d. dávková skupina nebyla k dispozici pro PK analýzu.
Vzorky krve byly odebrány v části B v cyklu 1 Den 1: před dávkou a 2, 3 a 8 hodin po dávce; a v cyklu 2 Den 28: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce.
Hodnocení AUC0-12 givinostatu a metabolitů (ITF2374 a ITF2375) v části B studie
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány v části B v cyklu 1 Den 1: před dávkou a 2, 3 a 8 hodin po dávce; a v cyklu 2 Den 28: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce.

Hodnocení PK givinostatu a metabolitů (ITF2374 a ITF2375) hodnocením AUC0-12 po podání givinostatu po 2 cykly v části B. Výpočty PK byly provedeny standardní nekompartmentovou analýzou a AUClast byl vypočten pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla. Podle definice MTD v části A byl během části B cyklu 1 podáván givinostat v dávce 100 mg b.i.d. a během části B byl cyklus 2 podáván v dávce 100 mg, 75 mg a 50 mg b.i.d. (protože snížení dávky kvůli TEAE bylo povoleno od cyklu 2 dále, podle protokolu). Výsledky jsou uvedeny pro cyklus 1, den 1 a cyklus 2, den 28 pro dávky podávané během části B.

Poznámka: Hodnocení PK pro givinostat 75 mg a 50 mg b.i.d. dávkové skupiny pro cyklus 1 Den 1 nebyl použitelný (protože všichni dostávali givinostat 100 mg dvakrát denně). Navíc data o koncentraci pro ITF2374 (cyklus 1 den 28) ve všech dávkových skupinách a pro ITF2375 v 50 mg b.i.d. dávková skupina nebyla k dispozici pro PK analýzu.
Vzorky krve byly odebrány v části B v cyklu 1 Den 1: před dávkou a 2, 3 a 8 hodin po dávce; a v cyklu 2 Den 28: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Italfarmaco

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

26. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

25. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

17. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DSC/12/2357/45
  • 2013-000860-27 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Polycythemia Vera

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit