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Une étude en deux parties pour évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire du givinostat chez les patients atteints de polycythémie vraie

18 juillet 2019 mis à jour par: Italfarmaco

Une étude en deux parties évalue l'innocuité et l'efficacité préliminaire du givinostat chez les patients atteints de polycythémie vraie positive JAK2V617F

Il s'agit d'une étude de phase Ib/II en deux parties, multicentrique, ouverte, non randomisée, visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la dose maximale tolérée et l'efficacité préliminaire de Givinostat chez les patients atteints de polycythémie vraie JAK2V617F. La partie A est la partie de recherche de dose tandis que la partie B évalue l'efficacité préliminaire. Les patients seront inscrits soit dans la partie A, soit dans la partie B et la transition d'une partie à l'autre n'est pas autorisée.

Les patients éligibles pour cette étude auront un diagnostic confirmé de polycythémie vraie selon les critères révisés de l'Organisation mondiale de la santé. Uniquement si l'inscription à la partie A est lente (c'est-à-dire < 5 patients inscrits en 3 mois), l'éligibilité pour cette partie de l'étude peut être étendue à tous les patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs chroniques.

Le traitement de l'étude sera administré en cycles de 28 jours (4 semaines de traitement). La réponse de la maladie sera évaluée selon les critères européens LeukemiaNet après 3 et 6 cycles (c'est-à-dire aux semaines 12 et 24, respectivement) de traitement par Givinostat pour les deux parties de l'étude. Toutes les phlébotomies réalisées dans les 3 premières semaines de traitement ne seront pas comptabilisées pour évaluer la réponse clinico-hématologique.

L'étude durera jusqu'à un maximum de 24 semaines de traitement. Cependant, après la fin de l'essai, tous les patients obtenant un bénéfice clinique seront autorisés à poursuivre le traitement par Givinostat (à la même dose et selon le même schéma) dans le cadre d'une étude à long terme.

La sécurité sera surveillée à chaque visite pendant toute la durée de l'étude. Le traitement sera administré en ambulatoire et les patients seront suivis régulièrement avec des tests physiques et de laboratoire, comme spécifié dans le protocole ; en cas d'hospitalisation, le traitement sera poursuivi ou interrompu selon la décision des Investigateurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase Ib/II en deux parties, multicentrique, ouverte, non randomisée, visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la MTD et l'efficacité préliminaire de Givinostat chez les patients atteints de PV positive pour JAK2V617F.

La partie A est la partie de l'escalade de dose de l'étude et, une fois que la MTD a été établie, la partie B commencera où l'efficacité préliminaire de Givinostat chez les patients atteints de PV sera établie. Les patients seront inscrits soit dans la partie A, soit dans la partie B et la transition d'une partie à l'autre n'est pas autorisée. Seuls les patients PV de la partie A affectés à la dose sélectionnée pour la partie B (MTD) peuvent être pris en compte dans l'évaluation de l'efficacité de la partie B.

Les patients éligibles pour cette étude auront un diagnostic confirmé de PV selon les critères révisés de l'OMS et la positivité JAK2V617F. Uniquement si l'inscription à la partie A est lente (c'est-à-dire < 5 patients inscrits en 3 mois), l'éligibilité pour cette partie de l'étude peut être étendue à tous les patients atteints de MPNc.

Après avoir fourni un consentement écrit éclairé avant d'entreprendre toute procédure liée au protocole, un code d'identification unique du patient (c. ID de dépistage du patient qui sera une combinaison de son ID de site, de l'ID de la partie de l'étude et du numéro de dépistage du patient, par ex. IT01-A01) sera attribué à chaque patient et identifiera le patient dans sa confirmation d'inscription par Italfarmaco S.p.A. ou son mandataire et ne sera jamais réutilisé en cas d'échec du dépistage. Après la confirmation de l'inscription et l'attribution du niveau de dose avant la première prise de médicament, un code d'identification unique du patient (c'est-à-dire ID du patient qui sera une combinaison de l'ID du numéro de dépistage du patient et de l'ID du niveau de dose, par ex. IT01-A01-DL1) sera attribué à chaque patient et il identifiera le patient tout au long de sa participation à l'étude et ne sera jamais réutilisé en cas d'abandon prématuré.

Le traitement de l'étude sera administré en cycles de 28 jours. En fait, le "cycle" est défini comme 4 semaines de traitement.

La réponse de la maladie sera évaluée selon les critères clinico-hématologiques de l'ELN après 3 et 6 cycles (c'est-à-dire aux semaines 12 et 24, respectivement) de traitement par Givinostat pour les deux parties de l'étude. Toutes les phlébotomies réalisées dans les 3 premières semaines de traitement ne seront pas comptabilisées pour évaluer la réponse clinico-hématologique.

L'étude durera jusqu'à un maximum de 24 semaines de traitement. Cependant, à l'issue de l'essai, tous les patients obtenant un bénéfice clinique seront autorisés à poursuivre le traitement par Givinostat (à la même dose et selon le même schéma) dans le cadre d'une étude à long terme (Study N. : DSC/11/2357/44).

La sécurité sera surveillée à chaque visite pendant toute la durée de l'étude. Le traitement sera administré en ambulatoire et les patients seront suivis régulièrement avec des tests physiques et de laboratoire, comme spécifié dans le protocole ; en cas d'hospitalisation, le traitement sera poursuivi ou interrompu selon la décision des Investigateurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charité Research Organisation GmbH
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Koeln, Allemagne, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln
  • France
      • Amiens Cedex 1, France, 80054
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Brest Cedex, France, 29609
        • Hôpital Morvan - CHRU de Brest
      • Lille cedex, France, 59020
        • Hopital Saint Vincent de Paul - GHICL Lille
      • Paris Cedex 10, France, 75475
        • Hôpital Saint-Louis (AP-HP), Centre Investigations Cliniques
  • Italie
      • Bari, Italie, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
      • Milano, Italie
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italie, 80131
        • Università degli Studi di Napoli Federico II, Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Pescara, Italie
        • Ospedale Civile dello Spirito Santo
      • Pisa, Italie, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Italie, 89125
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Rome, Italie
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
      • Vicenza, Italie, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza
    • BA
      • Bari, BA, Italie, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • BG
      • Bergamo, BG, Italie, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
    • FI
      • Florence, FI, Italie, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
    • PV
      • Pavia, PV, Italie, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Pologne
      • Chorzow, Pologne, 41-500
        • SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Royaume-Uni
      • Belfast, Royaume-Uni, BT9 7BL
        • Belfast City Hospital
      • London, Royaume-Uni, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • Truro, Royaume-Uni, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé et être disposés à signer un formulaire de consentement éclairé ;
  2. Les patients doivent avoir un âge ≥18 ans ;
  3. Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de polycythémie vraie selon les critères révisés de l'Organisation mondiale de la santé ;
  4. Les patients doivent avoir muté Janus Kinase 2 (mutation V617F) maladie positive ;

  5. Les patients doivent avoir une maladie active/non contrôlée définie comme

    1. hématocrite ≥ 45 % ou hématocrite < 45 % nécessitant une phlébotomie, et
    2. numération plaquettaire > 400 x109/L, et
    3. nombre de globules blancs > 10 x109/L ;
  6. Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 dans la partie A, un indice de performance ECOG ≤ 2 dans la partie B dans les 7 jours suivant le début du médicament à l'étude ;
  7. La patiente en âge de procréer a un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures suivant la première dose du traitement à l'étude ;
  8. Utilisation d'un moyen de contraception efficace pour les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer ;
  9. Fonction organique adéquate et acceptable dans les 7 jours suivant le début du médicament à l'étude ;
  10. Volonté et capacité à se conformer aux exigences de l'étude.

Notez que si l'inscription à la partie A est lente (c'est-à-dire < 5 patients inscrits en 3 mois), l'éligibilité pour cette partie de l'étude peut être étendue à tous les patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs chroniques. Dans ce cas, les critères d'inclusion 5 seront modifiés comme suit uniquement pour la partie A :

5. Les patients doivent avoir une maladie active/non contrôlée définie comme :

  1. Patients atteints de thrombocytémie essentielle : Numération plaquettaire > 600 x 109/L ;
  2. Patients atteints de myélofibrose : pas de réponse selon les critères du Réseau européen de la myélofibrose.

Critère d'exclusion:

  1. Infection bactérienne ou mycosique active nécessitant un traitement antimicrobien ;
  2. Grossesse ou allaitement;
  3. Un allongement de l'intervalle QT corrigé cliniquement significatif au départ ;
  4. Utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT corrigé ;

  5. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

    1. Hypertension non contrôlée malgré un traitement médical, infarctus du myocarde, angor instable dans les 6 mois suivant le début de l'étude ;
    2. Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association ;
    3. Antécédents de toute arythmie cardiaque nécessitant des médicaments (quelle que soit sa gravité) ;
    4. Une histoire de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointes ;
  6. Positivité connue pour l'immunodéficience humaine ;
  7. Infection active connue par le virus de l'hépatite B et/ou le virus de l'hépatite C ;
  8. Numération plaquettaire < 100 x 109/L dans les 14 jours précédant l'inscription ;
  9. Nombre absolu de neutrophiles < 1,2 x 109/L dans les 14 jours précédant l'inscription ;
  10. Créatinine sérique > 2 fois la limite supérieure de la normale ;
  11. Bilirubine sérique totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale sauf en cas de maladie de Gilbert ;
  12. Sérum aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase (AST/ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale ;
  13. Antécédents d'autres maladies (y compris des tumeurs actives), de dysfonctionnements métaboliques, de résultats d'examens physiques ou de résultats de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le sujet à haut risque de complications du traitement ;
  14. Traitement antérieur avec un inhibiteur de Janus Kinase 2 ou d'Histone Deacetylase ou participation à un essai clinique interventionnel pour les néoplasmes myéloprolifératifs chroniques ;
  15. Traitement systémique des tumeurs myéloprolifératives chroniques autres que l'aspirine/cardioaspirine ;
  16. Hydroxyurée dans les 28 jours précédant l'inscription ;
  17. Interféron alpha dans les 14 jours précédant l'inscription ;
  18. Anagrélide dans les 7 jours précédant l'inscription ;
  19. Tout autre médicament ou appareil expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription ;
  20. Patient présentant une hypersensibilité connue aux composants du traitement à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Givinostat

Dans la partie A, les patients seront traités selon les niveaux de dose aux doses quotidiennes suivantes de Givinostat :

  • 50 mg deux fois par jour,
  • 100 mg deux fois par jour ;
  • 150 mg deux fois par jour,
  • 200 mg deux fois par jour ;
  • 150 mg t.i.d. ;
  • 200 mg t.i.d.. Des niveaux de dose intermédiaires et, par conséquent, des niveaux de dose supplémentaires peuvent être utilisés pour établir la dose maximale tolérée.

Dans la partie B, les patients seront traités à la dose maximale tolérée établie dans la partie A.

Le produit sera fourni sous forme de capsules de gélatine dure pour administration orale à raison de 50 mg, 75 mg et/ou 100 mg chacune.
Médicament: Givinostat

Dans la partie A, les patients seront traités selon les niveaux de dose aux doses quotidiennes suivantes de Givinostat :

  • 50 mg deux fois par jour,
  • 100 mg deux fois par jour ;
  • 150 mg deux fois par jour,
  • 200 mg deux fois par jour ;
  • 150 mg t.i.d. ;
  • 200 mg t.i.d.. Des niveaux de dose intermédiaires et, par conséquent, des niveaux de dose supplémentaires peuvent être utilisés pour établir la dose maximale tolérée.

Dans la partie B, les patients seront traités à la dose maximale tolérée établie dans la partie A. Le produit sera fourni sous forme de capsules de gélatine dure pour administration orale à la concentration de 50 mg, 75 mg et/ou 100 mg chacune.

Autres noms:
  • Givinostat (ITF2357)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) dans la partie A de l'étude
Délai: 168 jours (jusqu'au cycle 6 jour 28 dans la partie A).
Des évaluations ont été effectuées sur le type, l'incidence et la gravité des EIAT, classés selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v. 4.03, après l'administration de givinostat pendant jusqu'à 6 cycles de traitement dans la partie A. Les grades 1 à 5 étaient les suivants : suit : Grade 1 : doux ; Niveau 2 : Modéré ; Grade 3 : Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ni nécessitant une hospitalisation ; Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger ; Grade 5 : Décès lié à l'EI. Les résultats sont rapportés en nombre de patients avec des EIAT pour chacune des catégories indiquées. Définitions : les TEAE / événements indésirables graves liés au traitement (TESAE) liés au traitement correspondaient à une suspicion raisonnable que le TEAE / TESAE était associé à l'utilisation du médicament à l'étude, selon l'évaluation de l'investigateur ; l'arrêt fait référence à l'arrêt du traitement.
168 jours (jusqu'au cycle 6 jour 28 dans la partie A).
Nombre de toxicités limitant la dose (DLT) après 1 cycle dans la partie A de l'étude
Délai: 28 jours (jusqu'au cycle 1 jour 28 dans la partie A).

La DMT du givinostat était basée uniquement sur les DLT du cycle 1. Un DLT a été défini comme la toxicité liée au médicament suivante :

  • Toxicité hématologique de grade 4, ou
  • Neutropénie fébrile de grade 3, ou
  • Toxicité non hématologique de grade ≥3 (à l'exception de la diarrhée de grade 3 sans soins de soutien adéquats durant moins de 3 jours et des nausées ou vomissements de grade 3 sans soins de soutien adéquats durant moins de 3 jours), ou
  • Tout EI grave lié au médicament, ou
  • Toute toxicité manifestement non liée à la progression de la maladie ou à une maladie intercurrente nécessitant une interruption du traitement pendant plus de 3 jours au cours du premier cycle.

À la fin du cycle 1, pour le troisième patient de chaque LD, la sécurité des 3 patients traités pendant 1 cycle a été examinée et il a été décidé si la dose devait être augmentée ou non. Les résultats sont rapportés en nombre de patients avec des événements DLT pour le cycle 1 dans la partie A.
28 jours (jusqu'au cycle 1 jour 28 dans la partie A).
Nombre de patients souffrant d'EIAT après 3 cycles dans la partie B de l'étude
Délai: 84 jours (jusqu'au cycle 3 jour 28 dans la partie B).
Des évaluations ont été réalisées sur le type, l'incidence et la sévérité des EIAT, classés selon CTCAE v. 4.03, après l'administration de givinostat à la MTD pendant un maximum de 3 cycles de traitement dans la partie B. Les grades 1 à 5 étaient les suivants : Grade 1 : Bénin; Niveau 2 : Modéré ; Grade 3 : Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ni nécessitant une hospitalisation ; Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger ; Grade 5 : Décès lié à l'EI. Les résultats sont rapportés en nombre de patients avec des EIAT pour chacune des catégories indiquées. Définitions : les TEAE/TESAE liés au médicament correspondaient à une suspicion raisonnable que les TEAE/TESAE étaient associés à l'utilisation du médicament à l'étude, selon l'évaluation de l'investigateur ; l'arrêt fait référence à l'arrêt du traitement.
84 jours (jusqu'au cycle 3 jour 28 dans la partie B).
Taux de réponse globale (ORR) (c'est-à-dire réponse complète [RC] et réponse partielle [PR]) après 3 cycles dans la partie B de l'étude
Délai: 84 jours (jusqu'au cycle 3 jour 28 dans la partie B).

ORR, RC et PR suite à l'administration de givinostat à MTD pendant 3 cycles dans la partie B, rapportés en pourcentage de patients avec une réponse. La réponse a été évaluée selon les critères de réponse clinico-hématologiques European LeukemiaNet (ELN). Si l'évaluation de la réponse clinique de l'investigateur (en tenant compte du jugement médical global du cas spécifique du patient) n'était pas en accord avec l'application exacte des critères de réponse ELN, l'évaluation de l'investigateur a remplacé l'application mathématique de ces critères et a été utilisée pour l'analyse.

CR défini comme :

  1. Hématocrite (HCT) < 45 % sans phlébotomie, et
  2. Plaquettes ≤400 x10^9/litre (L), et
  3. Nombre de globules blancs ≤10 x10^9/L, et
  4. taille normale de la rate, et
  5. Aucun symptôme systémique lié à la maladie (c. prurit, céphalées, troubles microvasculaires).

RP défini comme : les patients ne remplissant pas la RC et

  1. HCT < 45 % sans phlébotomie, ou
  2. Réponse dans ≥3 autres critères.
84 jours (jusqu'au cycle 3 jour 28 dans la partie B).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ORR après 3 cycles et après 6 cycles dans la partie A de l'étude
Délai: 84 et 168 jours (jusqu'au Cycle 3 Jour 28 et Cycle 6 Jour 28 dans la Partie A).
ORR suite à l'administration de givinostat après 3 cycles et après 6 cycles dans la partie A, rapporté en pourcentage de patients ayant obtenu une réponse. La réponse a été évaluée selon les critères de réponse clinico-hématologiques de l'ELN. Si l'évaluation de la réponse clinique de l'investigateur (en tenant compte du jugement médical global du cas spécifique du patient) n'était pas en accord avec l'application exacte des critères de réponse ELN, l'évaluation de l'investigateur a remplacé l'application mathématique de ces critères et a été utilisée pour l'analyse. Analyse effectuée à l'aide de l'ensemble de données pour tous les patients de la partie A combinés.
84 et 168 jours (jusqu'au Cycle 3 Jour 28 et Cycle 6 Jour 28 dans la Partie A).
ORR après 6 cycles dans la partie B de l'étude
Délai: 168 jours (jusqu'au cycle 6 jour 28 dans la partie B).
ORR suite à l'administration de givinostat à la MTD pendant 6 cycles dans la partie B, rapporté en pourcentage de patients ayant obtenu une réponse. La réponse a été évaluée selon les critères de réponse clinico-hématologiques de l'ELN. Si l'évaluation de la réponse clinique de l'investigateur (en tenant compte du jugement médical global du cas spécifique du patient) n'était pas en accord avec l'application exacte des critères de réponse ELN, l'évaluation de l'investigateur a remplacé l'application mathématique de ces critères et a été utilisée pour l'analyse.
168 jours (jusqu'au cycle 6 jour 28 dans la partie B).
Nombre de patients souffrant d'EIAT après 6 cycles dans la partie B de l'étude
Délai: 168 jours (jusqu'au cycle 6 jour 28 dans la partie B).
Des évaluations ont été réalisées sur le type, l'incidence et la sévérité des EIAT, classés selon CTCAE v. 4.03, après l'administration de givinostat à la MTD pendant un maximum de 6 cycles de traitement dans la partie B. Les grades 1 à 5 étaient les suivants : Grade 1 : Bénin; Niveau 2 : Modéré ; Grade 3 : Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ni nécessitant une hospitalisation ; Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger ; Grade 5 : Décès lié à l'EI. Les résultats sont rapportés en nombre de patients avec des EIAT pour chacune des catégories indiquées. Définitions : les TEAE/TESAE liés au médicament correspondaient à une suspicion raisonnable que les TEAE/TESAE étaient associés à l'utilisation du médicament à l'étude, selon l'évaluation de l'investigateur ; l'arrêt fait référence à l'arrêt du traitement. Les résultats sont rapportés en nombre de patients avec des EIAT pour chacune des catégories indiquées.
168 jours (jusqu'au cycle 6 jour 28 dans la partie B).
Évaluation de la concentration plasmatique maximale (Cmax) du givinostat et des métabolites (ITF2374 et ITF2375) dans la partie A de l'étude
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés dans la partie A le jour 1 du cycle 1 : avant l'administration de la dose et 2, 3 et 8 heures après l'administration de la dose ; et le jour 28 du cycle 1 : pré-dose et 1, 2, 4 et 8 heures après la dose.

Évaluation pharmacocinétique (PK) du givinostat et de ses métabolites (ITF2374 et ITF2375) par évaluation de la Cmax après l'administration de givinostat pendant 1 cycle dans la partie A. Les calculs PK ont été effectués par une analyse standard non compartimentée. Les résultats sont rapportés pour le cycle 1 jour 1 et le cycle 1 jour 28.

Remarque : les données de concentration pour ITF2374 (cycle 1 jour 1 et cycle 1 jour 28) et pour ITF2375 (cycle 1 jour 1) dans le groupe de dose DL0 de la partie A n'étaient pas disponibles pour l'analyse PK.
Des échantillons de sang ont été prélevés dans la partie A le jour 1 du cycle 1 : avant l'administration de la dose et 2, 3 et 8 heures après l'administration de la dose ; et le jour 28 du cycle 1 : pré-dose et 1, 2, 4 et 8 heures après la dose.
Évaluation du temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) du givinostat et des métabolites (ITF2374 et ITF2375) dans la partie A de l'étude
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés dans la partie A le jour 1 du cycle 1 : avant l'administration de la dose et 2, 3 et 8 heures après l'administration de la dose ; et le jour 28 du cycle 1 : pré-dose et 1, 2, 4 et 8 heures après la dose.

Évaluation PK du givinostat et de ses métabolites (ITF2374 et ITF2375) par évaluation du Tmax après administration de givinostat pendant 1 cycle dans la partie A. Les calculs PK ont été effectués par une analyse standard non compartimentée. Les résultats sont rapportés pour le cycle 1 jour 1 et le cycle 1 jour 28.

Remarque : les données de concentration pour ITF2374 (cycle 1 jour 1 et cycle 1 jour 28) et pour ITF2375 (cycle 1 jour 1) dans le groupe de dose DL0 de la partie A n'étaient pas disponibles pour l'analyse PK.
Des échantillons de sang ont été prélevés dans la partie A le jour 1 du cycle 1 : avant l'administration de la dose et 2, 3 et 8 heures après l'administration de la dose ; et le jour 28 du cycle 1 : pré-dose et 1, 2, 4 et 8 heures après la dose.
Évaluation de l'heure de la dernière concentration détectable (Tlast) de Givinostat et de métabolites (ITF2374 et ITF2375) dans la partie A de l'étude
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés dans la partie A le jour 1 du cycle 1 : avant l'administration de la dose et 2, 3 et 8 heures après l'administration de la dose ; et le jour 28 du cycle 1 : pré-dose et 1, 2, 4 et 8 heures après la dose.

Évaluation PK du givinostat et des métabolites (ITF2374 et ITF2375) par évaluation de Tlast après administration de givinostat pendant 1 cycle dans la partie A. Les calculs PK ont été effectués par une analyse standard non compartimentée. Les résultats sont rapportés pour le cycle 1 jour 1 et le cycle 1 jour 28.

Remarque : les données de concentration pour ITF2374 (cycle 1 jour 1 et cycle 1 jour 28) et pour ITF2375 (cycle 1 jour 1) dans le groupe de dose DL0 de la partie A n'étaient pas disponibles pour l'analyse PK.
Des échantillons de sang ont été prélevés dans la partie A le jour 1 du cycle 1 : avant l'administration de la dose et 2, 3 et 8 heures après l'administration de la dose ; et le jour 28 du cycle 1 : pré-dose et 1, 2, 4 et 8 heures après la dose.
Évaluation de la zone sous concentration plasmatique par rapport à la courbe temporelle jusqu'à la dernière concentration détectable (AUClast) de Givinostat et de métabolites (ITF2374 et ITF2375) dans la partie A de l'étude
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés dans la partie A le jour 1 du cycle 1 : avant l'administration de la dose et 2, 3 et 8 heures après l'administration de la dose ; et le jour 28 du cycle 1 : pré-dose et 1, 2, 4 et 8 heures après la dose.

Évaluation PK du givinostat et de ses métabolites (ITF2374 et ITF2375) par évaluation de l'AUClast après administration de givinostat pendant 1 cycle dans la partie A. Les calculs PK ont été effectués par une analyse standard non compartimentée et l'AUClast a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire. Les résultats sont rapportés pour le cycle 1 jour 1 et le cycle 1 jour 28.

Remarque : les données de concentration pour ITF2374 (cycle 1 jour 1 et cycle 1 jour 28) et pour ITF2375 (cycle 1 jour 1) dans le groupe de dose DL0 de la partie A n'étaient pas disponibles pour l'analyse PK.
Des échantillons de sang ont été prélevés dans la partie A le jour 1 du cycle 1 : avant l'administration de la dose et 2, 3 et 8 heures après l'administration de la dose ; et le jour 28 du cycle 1 : pré-dose et 1, 2, 4 et 8 heures après la dose.
Évaluation de la zone sous concentration plasmatique par rapport à la courbe de temps dans l'intervalle de dosage (0-12 heures) (ASC0-12) du givinostat et des métabolites (ITF2374 et ITF2375) dans la partie A de l'étude
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés dans la partie A le jour 1 du cycle 1 : avant l'administration de la dose et 2, 3 et 8 heures après l'administration de la dose ; et le jour 28 du cycle 1 : pré-dose et 1, 2, 4 et 8 heures après la dose.

Évaluation PK du givinostat et de ses métabolites (ITF2374 et ITF2375) par évaluation de l'ASC0-12 après l'administration du givinostat pendant 1 cycle dans la partie A. Les calculs PK ont été effectués par une analyse standard non compartimentée et l'ASC0-12 a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire. Les résultats sont rapportés pour le cycle 1 jour 1 et le cycle 1 jour 28.

Remarque : les données de concentration pour ITF2374 (cycle 1 jour 1 et cycle 1 jour 28) dans tous les groupes de dose et pour ITF2375 (cycle 1 jour 1) dans le groupe de dose DL0 de la partie A n'étaient pas disponibles pour l'analyse pharmacocinétique.
Des échantillons de sang ont été prélevés dans la partie A le jour 1 du cycle 1 : avant l'administration de la dose et 2, 3 et 8 heures après l'administration de la dose ; et le jour 28 du cycle 1 : pré-dose et 1, 2, 4 et 8 heures après la dose.
Évaluation de la Cmax du givinostat et des métabolites (ITF2374 et ITF2375) dans la partie B de l'étude
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés dans la partie B du cycle 1 jour 1 : avant l'administration et 2, 3 et 8 heures après l'administration ; et au cycle 2, jour 28 : pré-dose et 1, 2, 4 et 8 heures après la dose.

Évaluation pharmacocinétique du givinostat et de ses métabolites (ITF2374 et ITF2375) par évaluation de la Cmax après administration de givinostat pendant 2 cycles dans la partie B. Les calculs pharmacocinétiques ont été effectués par une analyse non compartimentale standard. Après la définition de la DMT dans la partie A, au cours de la partie B du cycle 1, le givinostat a été administré à raison de 100 mg b.i.d. et pendant la partie B du cycle 2 a été administré à 100 mg, 75 mg et 50 mg b.i.d. (puisque les réductions de dose dues aux EIAT étaient autorisées à partir du cycle 2, conformément au protocole). Les résultats sont rapportés pour le cycle 1 jour 1 et le cycle 2 jour 28 pour les doses administrées au cours de la partie B.

Remarque : Évaluation pharmacocinétique du givinostat 75 mg et 50 mg b.i.d. groupes de dose pour le cycle 1 jour 1 n'était pas applicable (puisque tous ont reçu du givinostat 100 mg b.i.d.). De plus, les données de concentration pour ITF2375 (Cycle 1 Jour 28) dans le 50 mg b.i.d. groupe de dose n'était pas disponible pour l'analyse PK.
Des échantillons de sang ont été prélevés dans la partie B du cycle 1 jour 1 : avant l'administration et 2, 3 et 8 heures après l'administration ; et au cycle 2, jour 28 : pré-dose et 1, 2, 4 et 8 heures après la dose.
Évaluation du Tmax de Givinostat et des métabolites (ITF2374 et ITF2375) dans la partie B de l'étude
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés dans la partie B du cycle 1 jour 1 : avant l'administration et 2, 3 et 8 heures après l'administration ; et au cycle 2, jour 28 : pré-dose et 1, 2, 4 et 8 heures après la dose.

Évaluation PK du givinostat et de ses métabolites (ITF2374 et ITF2375) par évaluation du Tmax après administration de givinostat pendant 2 cycles dans la partie B. Les calculs PK ont été effectués par une analyse standard non compartimentée. Après la définition de la DMT dans la partie A, au cours de la partie B du cycle 1, le givinostat a été administré à raison de 100 mg b.i.d. et pendant la partie B du cycle 2 a été administré à 100 mg, 75 mg et 50 mg b.i.d. (puisque les réductions de dose dues aux EIAT étaient autorisées à partir du cycle 2, conformément au protocole). Les résultats sont rapportés pour le cycle 1 jour 1 et le cycle 2 jour 28 pour les doses administrées au cours de la partie B.

Remarque : Évaluation pharmacocinétique du givinostat 75 mg et 50 mg b.i.d. groupes de dose pour le cycle 1 jour 1 n'était pas applicable (puisque tous ont reçu du givinostat 100 mg b.i.d.). De plus, les données de concentration pour ITF2375 (Cycle 1 Jour 28) dans le 50 mg b.i.d. groupe de dose n'était pas disponible pour l'analyse PK.
Des échantillons de sang ont été prélevés dans la partie B du cycle 1 jour 1 : avant l'administration et 2, 3 et 8 heures après l'administration ; et au cycle 2, jour 28 : pré-dose et 1, 2, 4 et 8 heures après la dose.
Évaluation du Tlast de Givinostat et des métabolites (ITF2374 et ITF2375) dans la partie B de l'étude
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés dans la partie B du cycle 1 jour 1 : avant l'administration et 2, 3 et 8 heures après l'administration ; et au cycle 2, jour 28 : pré-dose et 1, 2, 4 et 8 heures après la dose.

Évaluation PK du givinostat et des métabolites (ITF2374 et ITF2375) par évaluation de Tlast après administration de givinostat pendant 2 cycles dans la partie B. Les calculs PK ont été effectués par une analyse standard non compartimentée. Après la définition de la DMT dans la partie A, au cours de la partie B du cycle 1, le givinostat a été administré à raison de 100 mg b.i.d. et pendant la partie B du cycle 2 a été administré à 100 mg, 75 mg et 50 mg b.i.d. (puisque les réductions de dose dues aux EIAT étaient autorisées à partir du cycle 2, conformément au protocole). Les résultats sont rapportés pour le cycle 1 jour 1 et le cycle 2 jour 28 pour les doses administrées au cours de la partie B.

Remarque : Évaluation pharmacocinétique du givinostat 75 mg et 50 mg b.i.d. groupes de dose pour le cycle 1 jour 1 n'était pas applicable (puisque tous ont reçu du givinostat 100 mg b.i.d.). De plus, les données de concentration pour ITF2375 (Cycle 1 Jour 28) dans le 50 mg b.i.d. groupe de dose n'était pas disponible pour l'analyse PK.
Des échantillons de sang ont été prélevés dans la partie B du cycle 1 jour 1 : avant l'administration et 2, 3 et 8 heures après l'administration ; et au cycle 2, jour 28 : pré-dose et 1, 2, 4 et 8 heures après la dose.
Évaluation de l'AUClast du givinostat et des métabolites (ITF2374 et ITF2375) dans la partie B de l'étude
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés dans la partie B du cycle 1 jour 1 : avant l'administration et 2, 3 et 8 heures après l'administration ; et au cycle 2, jour 28 : pré-dose et 1, 2, 4 et 8 heures après la dose.

Évaluation PK du givinostat et de ses métabolites (ITF2374 et ITF2375) par évaluation de l'AUClast après administration de givinostat pendant 2 cycles dans la partie B. Les calculs PK ont été effectués par une analyse standard non compartimentée et l'AUClast a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire. Après la définition de la DMT dans la partie A, au cours de la partie B du cycle 1, le givinostat a été administré à raison de 100 mg b.i.d. et pendant la partie B du cycle 2 a été administré à 100 mg, 75 mg et 50 mg b.i.d. (puisque les réductions de dose dues aux EIAT étaient autorisées à partir du cycle 2, conformément au protocole). Les résultats sont rapportés pour le cycle 1 jour 1 et le cycle 2 jour 28 pour les doses administrées au cours de la partie B.

Remarque : Évaluation pharmacocinétique du givinostat 75 mg et 50 mg b.i.d. groupes de dose pour le cycle 1 jour 1 n'était pas applicable (puisque tous ont reçu du givinostat 100 mg b.i.d.). De plus, les données de concentration pour ITF2375 (Cycle 1 Jour 28) dans le 50 mg b.i.d. groupe de dose n'était pas disponible pour l'analyse PK.
Des échantillons de sang ont été prélevés dans la partie B du cycle 1 jour 1 : avant l'administration et 2, 3 et 8 heures après l'administration ; et au cycle 2, jour 28 : pré-dose et 1, 2, 4 et 8 heures après la dose.
Évaluation de l'ASC0-12 du givinostat et des métabolites (ITF2374 et ITF2375) dans la partie B de l'étude
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés dans la partie B du cycle 1 jour 1 : avant l'administration et 2, 3 et 8 heures après l'administration ; et au cycle 2, jour 28 : pré-dose et 1, 2, 4 et 8 heures après la dose.

Évaluation PK du givinostat et des métabolites (ITF2374 et ITF2375) par évaluation de l'ASC0-12 après l'administration de givinostat pendant 2 cycles dans la partie B. Les calculs PK ont été effectués par une analyse standard non compartimentée et l'ASClast a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire. Après la définition de la DMT dans la partie A, au cours de la partie B du cycle 1, le givinostat a été administré à raison de 100 mg b.i.d. et pendant la partie B du cycle 2 a été administré à 100 mg, 75 mg et 50 mg b.i.d. (puisque les réductions de dose dues aux EIAT étaient autorisées à partir du cycle 2, conformément au protocole). Les résultats sont rapportés pour le cycle 1 jour 1 et le cycle 2 jour 28 pour les doses administrées au cours de la partie B.

Remarque : Évaluation pharmacocinétique du givinostat 75 mg et 50 mg b.i.d. groupes de dose pour le cycle 1 jour 1 n'était pas applicable (puisque tous ont reçu du givinostat 100 mg b.i.d.). De plus, les données de concentration pour ITF2374 (Cycle 1 Jour 28) dans tous les groupes de dose et pour ITF2375 dans la dose de 50 mg b.i.d. groupe de dose n'était pas disponible pour l'analyse PK.
Des échantillons de sang ont été prélevés dans la partie B du cycle 1 jour 1 : avant l'administration et 2, 3 et 8 heures après l'administration ; et au cycle 2, jour 28 : pré-dose et 1, 2, 4 et 8 heures après la dose.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Italfarmaco

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

26 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

25 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2013

Première publication (Estimation)

17 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DSC/12/2357/45
  • 2013-000860-27 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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