Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En tvådelad studie för att bedöma säkerheten och preliminär effektivitet av Givinostat hos patienter med polycytemi Vera

18 juli 2019 uppdaterad av: Italfarmaco

En tvådelad studie Top Bedöm säkerheten och preliminär effektivitet av Givinostat hos patienter med JAK2V617F positiv polycytemi Vera

Detta är en tvådelad, multicenter, öppen, icke-randomiserad fas Ib/II-studie för att bedöma säkerhet och tolerabilitet, maximal tolererad dos och preliminär effekt av Givinostat hos patienter med JAK2V617F-positiv Polycytemia Vera. Del A är den dosfinnande delen medan del B bedömer den preliminära effekten. Patienter kommer att registreras antingen i del A eller del B och övergång från den ena delen till den andra är inte tillåten.

Kvalificerade patienter för denna studie kommer att ha en bekräftad diagnos av Polycythemia Vera enligt de reviderade kriterierna från Världshälsoorganisationen. Endast om registreringen i del A är långsam (dvs. < 5 patienter inskrivna inom 3 månader), kan kvalificeringen för denna del av studien utökas till alla patienter med kroniska myeloproliferativa neoplasmer.

Studieterapi kommer att administreras i 28 dagars cykler (4 veckors behandling). Sjukdomssvaret kommer att utvärderas enligt de europeiska LeukemiaNet-kriterierna efter 3 och 6 cykler (dvs. vid vecka 12 respektive 24) av behandling med Givinostat för båda delarna av studien. Alla flebotomier som utförs under de första 3 veckorna av behandlingen kommer inte att räknas för att bedöma det klinisk-hematologiska svaret.

Studien kommer att pågå upp till maximalt 24 veckors behandling. Efter avslutad studie kommer dock alla patienter som uppnår klinisk nytta att tillåtas fortsätta behandlingen med Givinostat (med samma dos och schema) i en långtidsstudie.

Säkerheten kommer att övervakas vid varje besök under hela studiens varaktighet. Behandlingen kommer att ges på poliklinisk basis och patienterna kommer att följas regelbundet med fysiska tester och laboratorietester, enligt protokollet; vid sjukhusvistelse kommer behandlingen att fortsätta eller avbrytas enligt Utredarnas beslut.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en tvådelad, multicenter, öppen, icke-randomiserad, fas Ib/II-studie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten, MTD och preliminär effekt av Givinostat hos patienter med JAK2V617F positiv PV.

Del A är dosökningsdelen av studien och, när MTD har fastställts, kommer del B att påbörjas där den preliminära effekten av Givinostat hos PV-patienter kommer att fastställas. Patienter kommer att registreras antingen i del A eller del B och övergång från den ena delen till den andra är inte tillåten. Endast PV-patienter från del A som tilldelats den dos som valts för del B (MTD) kan räknas med i effektbedömningen i del B.

Kvalificerade patienter för denna studie kommer att ha en bekräftad diagnos av PV enligt de reviderade WHO-kriterierna och JAK2V617F-positiviteten. Endast om registreringen i del A är långsam (dvs. < 5 patienter inskrivna under 3 månader), kan kvalificeringen för denna del av studien utökas till alla patienter med cMPN.

Efter att ha lämnat ett informerat skriftligt samtycke innan någon protokollrelaterad procedur genomförs, en unik patientidentifikationskod (dvs. patientscreenings-ID som kommer att vara en kombination av hans/hennes plats-ID, studiedel-ID och patientscreeningsnummer, t.ex. IT01-A01) kommer att tilldelas varje patient och den kommer att identifiera patienten i hans/hennes registreringsbekräftelse av Italfarmaco S.p.A. eller dess utsedda och kommer aldrig att återanvändas i händelse av screeningmisslyckande. Efter inskrivningsbekräftelsen och tilldelningen av dosnivån före det första läkemedelsintaget, en unik patientidentifikationskod (dvs. patient-ID som kommer att vara en kombination av patientscreeningsnummer-ID och dosnivå-ID, t.ex. IT01-A01-DL1) kommer att tilldelas varje patient och den kommer att identifiera patienten under hela hans/hennes deltagande i studien och kommer aldrig att återanvändas i händelse av för tidigt avhopp.

Studieterapi kommer att administreras i 28 dagars cykler. Faktum är att "cykeln" definieras som 4 veckors behandling.

Sjukdomssvaret kommer att utvärderas enligt de klinisk-hematologiska ELN-kriterierna efter 3 och 6 cykler (dvs. vid vecka 12 respektive 24) av behandling med Givinostat för båda delarna av studien. Alla flebotomier som utförs under de första 3 veckorna av behandlingen kommer inte att räknas för att bedöma det klinisk-hematologiska svaret.

Studien kommer att pågå upp till maximalt 24 veckors behandling. Efter avslutad studie kommer dock alla patienter som uppnår klinisk nytta att tillåtas fortsätta behandlingen med Givinostat (med samma dos och schema) i en långtidsstudie (Studie N.: DSC/11/2357/44).

Säkerheten kommer att övervakas vid varje besök under hela studiens varaktighet. Behandlingen kommer att ges på poliklinisk basis och patienterna kommer att följas regelbundet med fysiska tester och laboratorietester, enligt protokollet; vid sjukhusvistelse kommer behandlingen att fortsätta eller avbrytas enligt Utredarnas beslut.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

48

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens Cedex 1, Frankrike, 80054
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Brest Cedex, Frankrike, 29609
        • Hôpital Morvan - CHRU de Brest
      • Lille cedex, Frankrike, 59020
        • Hopital Saint Vincent de Paul - GHICL Lille
      • Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
        • Hôpital Saint-Louis (AP-HP), Centre Investigations Cliniques
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italien, 80131
        • Università degli Studi di Napoli Federico II, Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Pescara, Italien
        • Ospedale Civile dello Spirito Santo
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Italien, 89125
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Rome, Italien
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
      • Vicenza, Italien, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
    • FI
      • Florence, FI, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Polen
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Storbritannien
      • Belfast, Storbritannien, BT9 7BL
        • Belfast City Hospital
      • London, Storbritannien, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • Truro, Storbritannien, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Research Organisation GmbH
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter måste kunna ge informerat samtycke och vara villiga att underteckna ett informerat samtycke;
  2. Patienterna måste ha en ålder ≥18 år;
  3. Patienter måste ha en bekräftad diagnos av Polycythemia Vera enligt de reviderade kriterierna från Världshälsoorganisationen;
  4. Patienter måste ha muterad Janus Kinase 2 (mutation V617F) positiv sjukdom;

  5. Patienter måste ha en aktiv/ej kontrollerad sjukdom definierad som

    1. hematokrit ≥ 45 % eller hematokrit <45 % i behov av flebotomi, och
    2. trombocytantal > 400 x 109/L, och
    3. antal vita blodkroppar > 10 x109/L;
  6. Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 i del A, ECOG-prestandastatus ≤ 2 i del B inom 7 dagar efter påbörjad studieläkemedel;
  7. Kvinnlig patient i fertil ålder har ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar efter den första dosen av studieterapin;
  8. Användning av ett effektivt preventivmedel för kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder;
  9. Adekvat och acceptabel organfunktion inom 7 dagar efter påbörjad studieläkemedel;
  10. Vilja och förmåga att uppfylla studiens krav.

Observera att om registreringen i del A går långsamt (dvs. < 5 patienter inskrivna inom 3 månader), kan kvalificeringen för denna del av studien utökas till alla patienter med kroniska myeloproliferativa neoplasmer. I det här fallet kommer inkluderingskriterierna 5 att ändras enligt följande endast för del A:

5. Patienter måste ha en aktiv/ej kontrollerad sjukdom definierad som:

  1. Patienter med essentiell trombocytemi: Trombocytantal > 600 x109/L;
  2. Myelofibrospatienter: inget svar enligt European Myelofibrosis Network kriterier.

Exklusions kriterier:

  1. Aktiv bakteriell eller mykotisk infektion som kräver antimikrobiell behandling;
  2. Graviditet eller amning;
  3. En kliniskt signifikant korrigerad QT-intervallförlängning vid baslinjen;
  4. Användning av samtidig medicinering som är kända för att förlänga det korrigerade QT-intervallet;

  5. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive:

    1. Okontrollerad hypertoni trots medicinsk behandling, hjärtinfarkt, instabil angina inom 6 månader från studiestart;
    2. New York Heart Association Grade II eller högre kronisk hjärtsvikt;
    3. Historik om hjärtarytmi som kräver medicinering (oavsett svårighetsgrad);
    4. En historia av ytterligare riskfaktorer för torsade de pointes;
  6. Känd positivitet för human immunbrist;
  7. Känd aktivt hepatit B-virus och/eller hepatit C-virusinfektion;
  8. Trombocytantal < 100 x109/L inom 14 dagar före inskrivning;
  9. Absolut antal neutrofiler < 1,2x109/L inom 14 dagar före inskrivning;
  10. Serumkreatinin > 2 gånger den övre normalgränsen;
  11. Totalt serumbilirubin > 1,5 gånger den övre normalgränsen utom vid Gilberts sjukdom;
  12. Serumaspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALAT) > 3 gånger den övre normalgränsen;
  13. Historik med andra sjukdomar (inklusive aktiva tumörer), metabola dysfunktioner, fysiska undersökningsfynd eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller göra patient med hög risk för behandlingskomplikationer;
  14. Tidigare behandling med en Janus Kinase 2 eller Histon Deacetylashämmare eller deltagande i en interventionell klinisk prövning för kroniska myeloproliferativa neoplasmer;
  15. Systemisk behandling för kroniska myeloproliferativa neoplasmer andra än aspirin/cardioaspirin;
  16. Hydroxyurea inom 28 dagar före registreringen;
  17. Interferon alfa inom 14 dagar före inskrivning;
  18. Anagrelid inom 7 dagar före registreringen;
  19. Alla andra prövningsläkemedel eller enheter inom 28 dagar före registreringen;
  20. Patient med känd överkänslighet mot komponenterna i studieterapin.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Givinostat

I del A kommer patienter att behandlas i dosnivåer med följande dagliga doser av Givinostat:

  • 50 mg b.i.d.,
  • 100 mg b.i.d.;
  • 150 mg b.i.d.,
  • 200 mg b.i.d.;
  • 150 mg t.i.d.;
  • 200 mg t.i.d.. Mellanliggande dosnivåer och, följaktligen, ytterligare dosnivåer kan användas för att fastställa den maximala tolererade dosen.

I del B kommer patienter att behandlas med den maximala tolererade dosen som fastställts i del A.

Produkten kommer att levereras som hårda gelatinkapslar för oral administrering i styrkan 50 mg, 75 mg och/eller 100 mg vardera.
Läkemedel: Givinostat

I del A kommer patienter att behandlas i dosnivåer med följande dagliga doser av Givinostat:

  • 50 mg b.i.d.,
  • 100 mg b.i.d.;
  • 150 mg b.i.d.,
  • 200 mg b.i.d.;
  • 150 mg t.i.d.;
  • 200 mg t.i.d.. Mellanliggande dosnivåer och, följaktligen, ytterligare dosnivåer kan användas för att fastställa den maximala tolererade dosen.

I del B kommer patienter att behandlas med den maximala tolererade dosen som fastställs i del A. Produkten kommer att levereras som hårda gelatinkapslar för oral administrering i styrkan 50 mg, 75 mg och/eller 100 mg vardera.

Andra namn:
  • Givinostat (ITF2357)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som upplever behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) i del A av studien
Tidsram: 168 dagar (upp till cykel 6 Dag 28 i del A).
Utvärderingar gjordes av typen, incidensen och svårighetsgraden av TEAE, graderade enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 4.03, efter administrering av givinostat i upp till 6 behandlingscykler i del A. Graderna 1 till 5 var som följer: Grad 1: Mild; Betyg 2: Måttlig; Grad 3: Allvarlig eller medicinskt betydelsefull men inte omedelbart livshotande eller som kräver sjukhusvistelse; Betyg 4: Livshotande konsekvenser; Grad 5: Död relaterad till AE. Resultaten rapporteras som antal patienter med TEAE för var och en av de angivna kategorierna. Definitioner: läkemedelsrelaterad TEAE / behandlingsuppkommande allvarlig biverkning (TESAE) motsvarade rimliga misstankar om att TEAE / TESAE var associerat med användningen av studieläkemedlet, enligt utredarens bedömning; avbrytande avser avbrytande av behandlingen.
168 dagar (upp till cykel 6 Dag 28 i del A).
Antal dosbegränsande toxiciteter (DLT) efter 1 cykel i del A av studien
Tidsram: 28 dagar (upp till cykel 1 Dag 28 i del A).

MTD för givinostat baserades endast på cykel 1 DLT. En DLT definierades som följande läkemedelsrelaterade toxicitet:

  • Grad 4 hematologisk toxicitet, eller
  • Grad 3 febril neutropeni, eller
  • Grad ≥3 icke-hematologisk toxicitet (med undantag av grad 3 diarré utan adekvat stödjande vård som varar mindre än 3 dagar, och grad 3 illamående eller kräkningar utan adekvat stödjande vård som varar mindre än 3 dagar), eller
  • Alla läkemedelsrelaterade allvarliga biverkningar, eller
  • All toxicitet som uppenbarligen inte är relaterad till sjukdomsprogression eller interkurrent sjukdom som kräver avbrott i doseringen i mer än 3 dagar under första cykeln.

I slutet av cykel 1, för den tredje patienten i varje DL, granskades säkerheten för de 3 patienter som behandlades under 1 cykel och det beslutades om dosen skulle eskaleras eller inte. Resultaten rapporteras som antalet patienter med DLT-händelser för cykel 1 i del A.
28 dagar (upp till cykel 1 Dag 28 i del A).
Antal patienter som upplever TEAE efter 3 cykler i del B av studien
Tidsram: 84 dagar (upp till cykel 3 dag 28 i del B).
Utvärderingar gjordes av typen, incidensen och svårighetsgraden av TEAE, graderade enligt CTCAE v. 4.03, efter administrering av givinostat vid MTD under upp till 3 behandlingscykler i del B. Graderna 1 till 5 var följande: Grad 1: Mild; Betyg 2: Måttlig; Grad 3: Allvarlig eller medicinskt betydelsefull men inte omedelbart livshotande eller som kräver sjukhusvistelse; Betyg 4: Livshotande konsekvenser; Grad 5: Död relaterad till AE. Resultaten rapporteras som antal patienter med TEAE för var och en av de angivna kategorierna. Definitioner: läkemedelsrelaterad TEAE / TESAE motsvarade rimliga misstankar om att TEAE / TESAE var associerad med användningen av studieläkemedlet, enligt utredarens bedömning; avbrytande avser avbrytande av behandlingen.
84 dagar (upp till cykel 3 dag 28 i del B).
Övergripande svarsfrekvens (ORR) (dvs. fullständigt svar [CR] och partiellt svar [PR]) efter 3 cykler i del B av studien
Tidsram: 84 dagar (upp till cykel 3 Dag 28 i del B).

ORR, CR och PR efter administrering av givinostat vid MTD under 3 cykler i del B, rapporterade som procent av patienter med svar. Svaret utvärderades enligt de kliniska-hematologiska svarskriterierna för European LeukemiaNet (ELN). Om utredarens kliniska svarsbedömning (med hänsyn till den övergripande medicinska bedömningen av den specifika patientens fall) inte överensstämde med exakt tillämpning av ELN-svarskriterierna, ersatte utredarens bedömning den matematiska tillämpningen av dessa kriterier och användes för analys.

CR definieras som:

  1. Hematokrit (HCT) <45 % utan flebotomi, och
  2. Blodplättar ≤400 x10^9/liter (L), och
  3. Antal vita blodkroppar ≤10 x10^9/L, och
  4. Normal mjältstorlek, och
  5. Inga sjukdomsrelaterade systemiska symtom (dvs. klåda, huvudvärk, mikrovaskulära störningar).

PR definieras som: Patienter som inte uppfyller CR och

  1. HCT <45% utan flebotomi, eller
  2. Svar i ≥3 andra kriterier.
84 dagar (upp till cykel 3 Dag 28 i del B).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ORR efter 3 cykler och efter 6 cykler i del A av studien
Tidsram: 84 och 168 dagar (upp till cykel 3 dag 28 och cykel 6 dag 28 i del A).
ORR efter administrering av givinostat efter 3 cykler och efter 6 cykler i del A, rapporterad som procent av patienter med svar. Svaret utvärderades enligt de klinisk-hematologiska ELN-svarskriterierna. Om utredarens kliniska svarsbedömning (med hänsyn till den övergripande medicinska bedömningen av den specifika patientens fall) inte överensstämde med exakt tillämpning av ELN-svarskriterierna, ersatte utredarens bedömning den matematiska tillämpningen av dessa kriterier och användes för analys. Analys utförd med hjälp av datamängden för alla del A-patienter tillsammans.
84 och 168 dagar (upp till cykel 3 dag 28 och cykel 6 dag 28 i del A).
ORR efter 6 cykler i del B av studien
Tidsram: 168 dagar (upp till cykel 6 Dag 28 i del B).
ORR efter administrering av givinostat vid MTD under 6 cykler i del B, rapporterad som procent av patienter med svar. Svaret utvärderades enligt de klinisk-hematologiska ELN-svarskriterierna. Om utredarens kliniska svarsbedömning (med hänsyn till den övergripande medicinska bedömningen av den specifika patientens fall) inte överensstämde med exakt tillämpning av ELN-svarskriterierna, ersatte utredarens bedömning den matematiska tillämpningen av dessa kriterier och användes för analys.
168 dagar (upp till cykel 6 Dag 28 i del B).
Antal patienter som upplever TEAE efter 6 cykler i del B av studien
Tidsram: 168 dagar (upp till cykel 6 Dag 28 i del B).
Utvärderingar gjordes av typen, förekomsten och svårighetsgraden av TEAE, graderade enligt CTCAE v. 4.03, efter administrering av givinostat vid MTD under upp till 6 behandlingscykler i del B. Graderna 1 till 5 var följande: Grad 1: Mild; Betyg 2: Måttlig; Grad 3: Allvarlig eller medicinskt betydelsefull men inte omedelbart livshotande eller som kräver sjukhusvistelse; Betyg 4: Livshotande konsekvenser; Grad 5: Död relaterad till AE. Resultaten rapporteras som antal patienter med TEAE för var och en av de angivna kategorierna. Definitioner: läkemedelsrelaterad TEAE / TESAE motsvarade rimliga misstankar om att TEAE / TESAE var associerad med användningen av studieläkemedlet, enligt utredarens bedömning; avbrytande avser avbrytande av behandlingen. Resultaten rapporteras som antal patienter med TEAE för var och en av de angivna kategorierna.
168 dagar (upp till cykel 6 Dag 28 i del B).
Bedömning av maximal plasmakoncentration (Cmax) av Givinostat och metaboliter (ITF2374 och ITF2375) i del A av studien
Tidsram: Blodprover togs i del A på cykel 1 dag 1: före dos och 2, 3 och 8 timmar efter dos; och på cykel 1 dag 28: före dosering och 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering.

Farmakokinetisk (PK) utvärdering av givinostat och metaboliter (ITF2374 och ITF2375) genom bedömning av Cmax efter administrering av givinostat under 1 cykel i del A. PK-beräkningar utfördes med standard icke-kompartmentanalys. Resultat rapporteras för cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 28.

Obs: koncentrationsdata för ITF2374 (cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 28) och för ITF2375 (cykel 1 dag 1) i DL0-dosgruppen i del A var inte tillgängliga för PK-analys.
Blodprover togs i del A på cykel 1 dag 1: före dos och 2, 3 och 8 timmar efter dos; och på cykel 1 dag 28: före dosering och 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering.
Bedömning av tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) av Givinostat och metaboliter (ITF2374 och ITF2375) i del A av studien
Tidsram: Blodprover togs i del A på cykel 1 dag 1: före dos och 2, 3 och 8 timmar efter dos; och på cykel 1 dag 28: före dosering och 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering.

PK-utvärdering av givinostat och metaboliter (ITF2374 och ITF2375) genom bedömning av Tmax efter administrering av givinostat under 1 cykel i del A. PK-beräkningar utfördes med standard icke-kompartmentanalys. Resultat rapporteras för cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 28.

Obs: koncentrationsdata för ITF2374 (cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 28) och för ITF2375 (cykel 1 dag 1) i DL0-dosgruppen i del A var inte tillgängliga för PK-analys.
Blodprover togs i del A på cykel 1 dag 1: före dos och 2, 3 och 8 timmar efter dos; och på cykel 1 dag 28: före dosering och 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering.
Bedömning av tiden för den sista detekterbara koncentrationen (Tlast) av Givinostat och metaboliter (ITF2374 och ITF2375) i del A av studien
Tidsram: Blodprover togs i del A på cykel 1 dag 1: före dos och 2, 3 och 8 timmar efter dos; och på cykel 1 dag 28: före dosering och 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering.

PK-utvärdering av givinostat och metaboliter (ITF2374 och ITF2375) genom bedömning av Tlast efter administrering av givinostat under 1 cykel i del A. PK-beräkningar utfördes med standard icke-kompartmentanalys. Resultat rapporteras för cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 28.

Obs: koncentrationsdata för ITF2374 (cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 28) och för ITF2375 (cykel 1 dag 1) i DL0-dosgruppen i del A var inte tillgängliga för PK-analys.
Blodprover togs i del A på cykel 1 dag 1: före dos och 2, 3 och 8 timmar efter dos; och på cykel 1 dag 28: före dosering och 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering.
Bedömning av arean under plasmakoncentration kontra tidskurvan fram till den sista detekterbara koncentrationen (AUClast) av Givinostat och metaboliter (ITF2374 och ITF2375) i del A av studien
Tidsram: Blodprover togs i del A på cykel 1 dag 1: före dos och 2, 3 och 8 timmar efter dos; och på cykel 1 dag 28: före dosering och 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering.

PK-utvärdering av givinostat och metaboliter (ITF2374 och ITF2375) genom bedömning av AUClast efter administrering av givinostat under 1 cykel i del A. PK-beräkningar utfördes med standard icke-kompartmentell analys och AUClast beräknades med den linjära trapetsformade regeln. Resultat rapporteras för cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 28.

Obs: koncentrationsdata för ITF2374 (cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 28) och för ITF2375 (cykel 1 dag 1) i DL0-dosgruppen i del A var inte tillgängliga för PK-analys.
Blodprover togs i del A på cykel 1 dag 1: före dos och 2, 3 och 8 timmar efter dos; och på cykel 1 dag 28: före dosering och 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering.
Bedömning av arean under plasmakoncentration kontra tidskurvan i doseringsintervallet (0-12 timmar) (AUC0-12) för Givinostat och metaboliter (ITF2374 och ITF2375) i del A av studien
Tidsram: Blodprover togs i del A på cykel 1 dag 1: före dos och 2, 3 och 8 timmar efter dos; och på cykel 1 dag 28: före dosering och 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering.

PK-utvärdering av givinostat och metaboliter (ITF2374 och ITF2375) genom bedömning av AUC0-12 efter administrering av givinostat under 1 cykel i del A. PK-beräkningar utfördes med standard icke-kompartmentanalys och AUC0-12 beräknades med den linjära trapetsformade regeln. Resultat rapporteras för cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 28.

Obs: Koncentrationsdata för ITF2374 (cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 28) över alla dosgrupper och för ITF2375 (cykel 1 dag 1) i DL0-dosgruppen i del A var inte tillgängliga för farmakokinetiska analyser.
Blodprover togs i del A på cykel 1 dag 1: före dos och 2, 3 och 8 timmar efter dos; och på cykel 1 dag 28: före dosering och 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering.
Bedömning av Cmax för Givinostat och metaboliter (ITF2374 och ITF2375) i del B av studien
Tidsram: Blodprover togs i del B på cykel 1 dag 1: före dos och 2, 3 och 8 timmar efter dos; och på cykel 2 dag 28: före dosering och 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering.

PK-utvärdering av givinostat och metaboliter (ITF2374 och ITF2375) genom bedömning av Cmax efter administrering av givinostat under 2 cykler i del B. PK-beräkningar utfördes med standard icke-kompartmentanalys. Efter definitionen av MTD i del A, under del B cykel 1, administrerades givinostat med 100 mg b.i.d. och under del B administrerades cykel 2 med 100 mg, 75 mg och 50 mg b.i.d. (eftersom dosreduktioner på grund av TEAE var tillåtna från cykel 2 och framåt, enligt protokoll). Resultat rapporteras för cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 28 för de doser som administrerats under del B.

Obs: PK-utvärdering för givinostaten 75 mg och 50 mg b.i.d. dosgrupper för cykel 1 dag 1 var inte tillämpliga (eftersom alla fick givinostat 100 mg b.i.d.). Dessutom, koncentrationsdata för ITF2375 (cykel 1 dag 28) i 50 mg b.i.d. dosgruppen var inte tillgänglig för PK-analys.
Blodprover togs i del B på cykel 1 dag 1: före dos och 2, 3 och 8 timmar efter dos; och på cykel 2 dag 28: före dosering och 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering.
Bedömning av Tmax för Givinostat och metaboliter (ITF2374 och ITF2375) i del B av studien
Tidsram: Blodprover togs i del B på cykel 1 dag 1: före dos och 2, 3 och 8 timmar efter dos; och på cykel 2 dag 28: före dosering och 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering.

PK-utvärdering av givinostat och metaboliter (ITF2374 och ITF2375) genom bedömning av Tmax efter administrering av givinostat under 2 cykler i del B. PK-beräkningar utfördes med standard icke-kompartmentanalys. Efter definitionen av MTD i del A, under del B cykel 1, administrerades givinostat med 100 mg b.i.d. och under del B administrerades cykel 2 med 100 mg, 75 mg och 50 mg b.i.d. (eftersom dosreduktioner på grund av TEAE var tillåtna från cykel 2 och framåt, enligt protokoll). Resultat rapporteras för cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 28 för de doser som administrerats under del B.

Obs: PK-utvärdering för givinostaten 75 mg och 50 mg b.i.d. dosgrupper för cykel 1 dag 1 var inte tillämpliga (eftersom alla fick givinostat 100 mg b.i.d.). Dessutom, koncentrationsdata för ITF2375 (cykel 1 dag 28) i 50 mg b.i.d. dosgruppen var inte tillgänglig för PK-analys.
Blodprover togs i del B på cykel 1 dag 1: före dos och 2, 3 och 8 timmar efter dos; och på cykel 2 dag 28: före dosering och 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering.
Bedömning av Tlast av Givinostat och metaboliter (ITF2374 och ITF2375) i del B av studien
Tidsram: Blodprover togs i del B på cykel 1 dag 1: före dos och 2, 3 och 8 timmar efter dos; och på cykel 2 dag 28: före dosering och 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering.

PK-utvärdering av givinostat och metaboliter (ITF2374 och ITF2375) genom bedömning av Tlast efter administrering av givinostat under 2 cykler i del B. PK-beräkningar utfördes med standard icke-kompartmentanalys. Efter definitionen av MTD i del A, under del B cykel 1, administrerades givinostat med 100 mg b.i.d. och under del B administrerades cykel 2 med 100 mg, 75 mg och 50 mg b.i.d. (eftersom dosreduktioner på grund av TEAE var tillåtna från cykel 2 och framåt, enligt protokoll). Resultat rapporteras för cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 28 för de doser som administrerats under del B.

Obs: PK-utvärdering för givinostaten 75 mg och 50 mg b.i.d. dosgrupper för cykel 1 dag 1 var inte tillämpliga (eftersom alla fick givinostat 100 mg b.i.d.). Dessutom, koncentrationsdata för ITF2375 (cykel 1 dag 28) i 50 mg b.i.d. dosgruppen var inte tillgänglig för PK-analys.
Blodprover togs i del B på cykel 1 dag 1: före dos och 2, 3 och 8 timmar efter dos; och på cykel 2 dag 28: före dosering och 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering.
Bedömning av AUClast av Givinostat och metaboliter (ITF2374 och ITF2375) i del B av studien
Tidsram: Blodprover togs i del B på cykel 1 dag 1: före dos och 2, 3 och 8 timmar efter dos; och på cykel 2 dag 28: före dosering och 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering.

PK-utvärdering av givinostat och metaboliter (ITF2374 och ITF2375) genom bedömning av AUClast efter administrering av givinostat under 2 cykler i del B. PK-beräkningar utfördes med standard icke-kompartmentell analys och AUClast beräknades med den linjära trapetsformade regeln. Efter definitionen av MTD i del A, under del B cykel 1, administrerades givinostat med 100 mg b.i.d. och under del B administrerades cykel 2 med 100 mg, 75 mg och 50 mg b.i.d. (eftersom dosreduktioner på grund av TEAE var tillåtna från cykel 2 och framåt, enligt protokoll). Resultat rapporteras för cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 28 för de doser som administrerats under del B.

Obs: PK-utvärdering för givinostaten 75 mg och 50 mg b.i.d. dosgrupper för cykel 1 dag 1 var inte tillämpliga (eftersom alla fick givinostat 100 mg b.i.d.). Dessutom, koncentrationsdata för ITF2375 (cykel 1 dag 28) i 50 mg b.i.d. dosgruppen var inte tillgänglig för PK-analys.
Blodprover togs i del B på cykel 1 dag 1: före dos och 2, 3 och 8 timmar efter dos; och på cykel 2 dag 28: före dosering och 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering.
Bedömning av AUC0-12 för Givinostat och metaboliter (ITF2374 och ITF2375) i del B av studien
Tidsram: Blodprover togs i del B på cykel 1 dag 1: före dos och 2, 3 och 8 timmar efter dos; och på cykel 2 dag 28: före dosering och 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering.

PK-utvärdering av givinostat och metaboliter (ITF2374 och ITF2375) genom bedömning av AUC0-12 efter administrering av givinostat under 2 cykler i del B. PK-beräkningar utfördes med standard icke-kompartmentell analys och AUClast beräknades med den linjära trapetsformade regeln. Efter definitionen av MTD i del A, under del B cykel 1, administrerades givinostat med 100 mg b.i.d. och under del B administrerades cykel 2 med 100 mg, 75 mg och 50 mg b.i.d. (eftersom dosreduktioner på grund av TEAE var tillåtna från cykel 2 och framåt, enligt protokoll). Resultat rapporteras för cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 28 för de doser som administrerats under del B.

Obs: PK-utvärdering för givinostaten 75 mg och 50 mg b.i.d. dosgrupper för cykel 1 dag 1 var inte tillämpliga (eftersom alla fick givinostat 100 mg b.i.d.). Dessutom koncentrationsdata för ITF2374 (cykel 1 dag 28) över alla dosgrupper och för ITF2375 i 50 mg b.i.d. dosgruppen var inte tillgänglig för PK-analys.
Blodprover togs i del B på cykel 1 dag 1: före dos och 2, 3 och 8 timmar efter dos; och på cykel 2 dag 28: före dosering och 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Italfarmaco

Utredare

  • Studierektor: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

26 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

25 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2013

Första postat (Uppskatta)

17 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DSC/12/2357/45
  • 2013-000860-27 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera